Células T alogénicas que expresan el receptor de células T-KDEL y el receptor de antígeno quimérico CAT19 para el tratamiento de neoplasias malignas CD19+ avanzadas (KCAT19)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos de este estudio son asegurarse de que estas células T KCAT19 se puedan producir en el laboratorio, evaluar si estas terapias son seguras y también obtener información inicial de que estas células T CAR funcionan en pacientes con tumores malignos de células B.
Tras el consentimiento informado de la patente y el registro en el ensayo, las células T alogénicas de donantes de sangre del cordón umbilical compatibles con HLA se enviarán al Centro de Terapéutica de Células, Genes y Tejidos (CCGTT) en el Royal Free Hospital (RFH) donde se almacenarán las células T KCAT19. fabricado. Los primeros 3 pacientes tratados en KCAT19 serán HLA compatibles 4-6/6 con un donante de sangre de cordón umbilical y los pacientes restantes registrados tendrán HLA compatible 0-6/6 si lo confirma el IDMC.
Los linfocitos T KCAT19 se clasifican como medicamentos en investigación de terapia avanzada (ATIMP) y su fabricación tardará aproximadamente 15 días.
Brevemente, las células T alogénicas derivadas de la sangre del cordón umbilical se cultivan en presencia de un lentivirus que transfiere genes específicos a las células T (parte de los glóbulos blancos). Los genes permiten que las células T expresen una proteína que puede reconocer una proteína diana (CD19) presente en la superficie de las células B malignas y atacarlas. Las células modificadas genéticamente se analizan para garantizar que cumplan con los criterios de liberación de calidad especificados y se congelan en RFH. Los ATIMP se envían al lugar del ensayo con un transportista especial (que mantiene la temperatura por debajo de -130 °C) para que se los administren al paciente cuando sea necesario. Durante el período de fabricación de ATIMP, los pacientes pueden recibir quimioterapia o inmunoterapia "de espera" según la práctica institucional para mantener el control de la enfermedad. Antes de la infusión de las células T KCAT19, los pacientes serán admitidos en el hospital para recibir una terapia de acondicionamiento previo con 2 medicamentos contra el cáncer: ciclofosfamida y fludarabina.
Luego, los pacientes recibirán la infusión de células T KCAT19 el día 0. Las células T KCAT19 se administran como una infusión intravenosa. Los pacientes serán monitoreados de cerca en el sitio de ensayo participante durante un mínimo de 14 días después de la infusión de células T KCAT19 con observaciones periódicas y análisis de sangre (detallados en el protocolo) para evaluar posibles toxicidades. La evaluación de la enfermedad se llevará a cabo en; línea de base, mes 1, mes 6 y mes 12 después de la infusión de células T KCAT19.
Después del alta, se realizará un seguimiento mensual de los pacientes durante los primeros 6 meses, luego 6 semanales hasta 12 meses después de la infusión de KCAT19 T, seguido de visitas trimestrales durante un año más antes de que se declaren las visitas anuales hasta el final del ensayo (Año 3 - Año 10).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: David Gear
- Número de teléfono: 0207 670 5748
- Correo electrónico: ctc.kcat19@ucl.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alex Day
- Correo electrónico: ctc.kcat19@ucl.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- University College London Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 16-65 años
Neoplasia maligna de células B en recaída o refractaria después de al menos 2 líneas de terapia previas:
LLA-B: LLA-B en recaída o refractaria después de la terapia estándar, que requiere rescate, en quienes el médico tratante considera que las terapias alternativas son inapropiadas O LBCL: LDCBG en recaída/refractaria (incl. FL transformado pero no transformación de Richter) o PMBCL después de ≥2 líneas de terapia previas que deben incluir Rituximab, antraciclina y CD19 CAR autólogo, (a menos que CD19 CAR no se pueda fabricar) O MCL: enfermedad recidivante/refractaria después de ≥2 líneas de terapia que deben incluyen Rituximab, inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton y terapia autóloga con CD19CAR (a menos que no se pueda fabricar CD19 CAR) O B-NHL indolente (ya sea linfoma folicular, linfoma de la zona marginal u otro linfoma de bajo grado) que es recidivante/refractario después de ≥2 líneas previas de terapia que debe incluir terapia anti-CD20 y quimioterapia con antraciclina o bendamustina.
- enfermedad CD19+
- Acuerdo para hacerse una prueba de embarazo, usar un método anticonceptivo adecuado (si corresponde)
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- enfermedad CD19 negativa
- Compromiso activo del SNC de la enfermedad
- Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños o linfoma de Burkitt
- Infección activa por hepatitis B, C o VIH
- Saturación de oxígeno ≤ 90% en el aire
- Bilirrubina >2 x límite superior de lo normal
- FG <30ml/min
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Solo pacientes con trasplante de células madre: EICH aguda significativa activa (grado general ≥ II, criterios de Glucksberg modificados) o EICH crónica moderada/grave (criterios de consenso NIH) que requieren terapia inmunosupresora y/o esteroides sistémicos
- Puntuación de Karnofsky <60%
- Alergia conocida a la albúmina o DMSO
- Pacientes que reciben corticosteroides a una dosis de > 5 mg de prednisolona por día (o equivalente) que no pueden suspenderse
- Esperanza de vida <3 meses
- Arritmias cardíacas (excluyendo FA bien controlada u otra taquicardia supraventricular) o enfermedad cardíaca significativa y fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%
Pacientes que pueden acceder razonablemente al tratamiento con CAR CD19 autólogo como parte de la atención estándar o de un ensayo clínico*
- Estos pacientes serán inicialmente considerados para tratamiento autólogo en lugar de inscribirse en KCAT19
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Single Arm Trial
Treatment with Lymphodepletion followed by a dose of KCAT19 T cells.
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Células T KCAT19 alogénicas derivadas de la unidad del cordón
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad de generación de células T KCAT 19
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de reclutar al último paciente
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Viabilidad de la generación de células T KCAT19 negativas para el receptor de células T según lo evaluado por el número de productos terapéuticos generados.
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Hasta 28 días después de reclutar al último paciente
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Toxicidad de células T KCAT19
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después del último paciente tratado
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Toxicidad después de la administración de células T KCAT19 evaluada por la incidencia de toxicidad de grado 3-5 relacionada causalmente con el ATIMP
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Hasta 28 días después del último paciente tratado
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 6 meses después del último paciente tratado con ATIMP
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Proporción de respondedores y profundidad de la respuesta 1 y 6 meses después de la infusión de ATIMP
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6 meses después del último paciente tratado con ATIMP
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Persistencia de células T KCAT19
Periodo de tiempo: Después de que el último paciente tratado complete la visita de seguimiento de 2 años
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Persistencia y frecuencia de células T KCAT19 circulantes en sangre periférica según lo evaluado por citometría de flujo
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Después de que el último paciente tratado complete la visita de seguimiento de 2 años
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Persistencia de células T KCAT19
Periodo de tiempo: Después de que el último paciente tratado complete la visita de seguimiento de 2 años
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Persistencia y frecuencia de células T KCAT19 circulantes en sangre periférica según lo evaluado por qPCR
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Después de que el último paciente tratado complete la visita de seguimiento de 2 años
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Hipogammaglobulinemia y aplasia de células B
Periodo de tiempo: 2 años después del último paciente tratado
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Incidencia y duración de hipogammaglobulinemia y aplasia de células B
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2 años después del último paciente tratado
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años después del último paciente tratado
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
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2 años después del último paciente tratado
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 2 años después del último paciente tratado
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Supervivencia libre de eventos a 1 y 2 años después de la inmunoterapia con células T KCAT19
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2 años después del último paciente tratado
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años después del último paciente tratado
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Supervivencia global a 1 y 2 años después de la inmunoterapia con células T KCAT19
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2 años después del último paciente tratado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UCL/126900
- 2021-002878-88 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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