Allogene T-celler som uttrykker T-cellereseptor-KDEL og den kimære antigenreseptoren CAT19 for behandling av avanserte CD19+-maligniteter (KCAT19)

Målet med denne studien er å sørge for at disse KCAT19 T-cellene kan lages i laboratoriet, vurdere om disse terapiene er trygge og også få innledende informasjon om at disse CAR T-cellene fungerer hos pasienter med B-celle-maligniteter.

Etter patentets informerte samtykke og registrering i forsøket, vil allogene HLA-matchede navlestrengsbloddonor-T-celler bli sendt til Center for Cell, Gene & Tissue Therapeutics (CCGTT) ved Royal Free Hospital (RFH) hvor KCAT19 T-cellene vil være produsert. De første 3 pasientene som behandles på KCAT19 vil bli HLA-matchet 4-6/6 med en navlestrengsbloddonor, og de resterende pasientene som er registrert vil bli HLA-matchet 0-6/6 hvis bekreftet av IDMC.

KCAT19 T-celler er klassifisert som undersøkelsesmedisiner for avansert terapi (ATIMP) og produksjonen vil ta omtrent 15 dager.

Kort fortalt dyrkes de allogene T-cellene avledet av navlestrengsblod i nærvær av et lentivirus som overfører spesifikke gener til T-cellene (en del av de hvite blodcellene). Genene gjør det mulig for T-cellene å uttrykke et protein som kan gjenkjenne et målprotein (CD19) som finnes på overflaten av de ondartede B-cellene og angripe dem. De genmodifiserte cellene testes for å sikre at de overholder de spesifiserte kvalitetsfrigjøringskriteriene og fryses ned ved RFH. ATIMP-ene sendes til prøvestedet med en spesiell avsender (vedlikeholde temperaturen under -130C) for å bli administrert til pasienten ved behov. I løpet av ATIMP-produksjonsperioden kan pasienter motta "holdende" kjemoterapi eller immunterapi i henhold til institusjonspraksis for å opprettholde sykdomskontroll. Før infusjon av KCAT19 T-cellene, vil pasienter bli innlagt på sykehus for å ha prekondisjoneringsbehandling med 2 kreftmedisiner: cyklofosfamid og fludarabin.

Pasientene vil deretter motta KCAT19 T-celleinfusjon på dag 0. KCAT19 T-cellene gis som en intravenøs infusjon. Pasienter vil bli nøye overvåket på det deltakende forsøksstedet i minimum 14 dager etter KCAT19 T-celleinfusjon med regelmessige observasjoner og blodprøver (detaljert i protokollen) for å vurdere potensielle toksisiteter. Sykdomsvurdering vil finne sted kl; baseline, måned 1, måned 6 og måned 12 etter KCAT19 T-celleinfusjon.

Etter utskrivning vil pasientene følges opp månedlig de første 6 månedene, deretter 6 ukentlig til 12 måneder etter KCAT19 T-infusjon, etterfulgt av kvartalsbesøk i ytterligere ett år før årlige besøk frem til slutten av forsøket erklæres (år 3 - år) 10).