固形腫瘍においてサイトカインを共発現する Claudin18.2 リダイレクトされたキメラ抗原受容体 T 細胞
2023年5月30日 更新者：Peking University
進行性固形腫瘍を有する被験者におけるCT048の安全性、忍容性、予備有効性および薬物動態を評価するための非盲検、単群、用量探索研究
進行性固形腫瘍を有する被験者におけるCT048の安全性、忍容性、予備有効性および薬物動態を評価するための非盲検、単群、用量探索研究
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性CLDN18.2患者におけるCT048の安全性、忍容性、PK/PDおよび予備的有効性を評価するための、非盲検、単群、用量漸増および用量拡張、単回/複数回注入の探索的研究です。 +
少なくとも1つの以前の治療に失敗した固形腫瘍。
研究の種類
介入
入学 (推定)
63
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：lin Shen, MD,phD
- 電話番号：861088196561
- メール：linshenpku@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Changsong Qi, MD, PhD
- 電話番号：861088196561
- メール：xiwangpku@126.com
研究場所
-
-
-
Beijing、中国
- 募集
- Beijing Cancer Hospital, Beijing, China
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コンタクト：
- Lin Shen, MD
- 電話番号：008688196561
- メール：shenlin@bjmu.edu.cn
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コンタクト：
- Yanshuo Cao, MD
- 電話番号：008688196561
- メール：yanshuo.cao@bjmu.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの男性または女性。
- 推定余命＞12週間。
- 病理学的/組織学的に進行性 G/GEJ 腺癌、膵臓癌、またはその他の消化器系悪性腫瘍の診断が確認された G/GEJA: 少なくとも 2 つの以前の治療法に抵抗性または耐えられない。 HER2+ 被験者は、抗 HER2 治療に抵抗性または耐えられなければなりません。 PC: 少なくとも 1 つの以前の治療に抵抗性または耐えられません。
- 腫瘍組織標本における CLDN18.2 の陽性発現。
- RECIST 1.1 によると、測定可能な腫瘍病変または測定不可能な腫瘍病変があります。
- スクリーニング時、アフェレーシス前 24 時間以内の ECOG 身体状態スコア 0 ～ 1。
- 白血球除去療法（中心静脈カテーテル）のための十分な静脈アクセス
- 被験者はスクリーニング前に適切な臓器機能を持っている必要があります。
- 出産適齢期（WOCB）の女性は、最後の点滴後少なくとも1年間は効果的で信頼性の高い避妊法（年間失敗率<1%）を喜んで使用し、精子/卵子の提供を控えなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性と積極的に性交する男性は、精管切除術を受けていない場合、バリアベースの避妊を使用することに同意する必要があります。 さらに、すべての男性は、最後の注入を受けてから 1 年以内に精子を提供することを絶対に禁止されています。
除外基準:
- 出血や穿孔を引き起こす可能性のある高いリスク。
- CNS 転移（関連症状の有無にかかわらず）
- 広範な肺転移、広範な肝臓転移、または広範な骨転移の存在
- 過去または現在の不安定または活動性の消化性潰瘍、胃腸（GI）出血、消化管閉塞。
- 研究中の疾患に対する抗腫瘍治療;抗PD-1/PD-L1、抗CTLA4、およびその他の免疫療法または治験療法による治療；
- 遺伝子組み換え細胞療法による治療歴がある。
- -白血球除去前の7日以内の全身性コルチコステロイドによる治療。
- 固形臓器移植または同種幹細胞の移植歴がある、または臓器移植の待機リストにある。
- -白血球除去術前4週間以内に大規模な外科的処置または重傷を負った、または研究中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される。
- HIV、梅毒、またはHCVの血清学的検査陽性（HCV抗体陽性だがHCV RNA陰性の被験者が対象となる）。
- 活動性または重度の感染症。 活動性結核、HBV感染症などに限定されません。
- 活動性自己免疫疾患;
- 制御されていない重大な心血管疾患、肺疾患、またはCNS疾患
- -3年以内の治験疾患以外の悪性腫瘍の病歴。転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍を除く。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 免疫療法、および/またはトシリズマブ、シクロホスファミド、フルダラビンまたはナブパクリタキセル、および/またはCT048成分に対するアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴、または重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の他の病歴；
- 白血球除去療法前の血中酸素飽和度 ≤95%;
- CTCAE≤グレード1まで回復していない以前の治療によるAE。ただし、脱毛、色素沈着、およびプロトコールで許可されているその他の許容可能な事象および臨床検査値異常は除く。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：実験的: CAR-CLDN18.2 T 細胞 (CT048)
被験者は最初にリンパ球枯渇コホートに登録されます。
後続の被験者は、リンパ枯渇コホートのデータを検討した後、非リンパ枯渇コホートに登録されます。
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CT048 自己注射 3回まで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：28日間の単回注入
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安全性
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28日間の単回注入
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最大耐量
時間枠：28日間の単回点滴
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忍容性
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28日間の単回点滴
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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抗腫瘍効果 - 奏功期間 (DOR)
時間枠：1年
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CRまたはPRの最初の評価から、PDまたは何らかの原因による死亡の最初の評価までの期間
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1年
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抗腫瘍効果 - 疾患制御率 (DCR)
時間枠：1年
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細胞注入開始から奏功した症例数／評価可能な全症例数（％）。
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1年
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TEAE、TRAE、AESIの性質、発生率、重症度、深刻度。 NCI-CTCAE (バージョン 5.0) または ASTCT に従ってグレーディング
時間枠：1年
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臨床検査、身体検査、バイタルサインなどの異常または変化など、CT048投与後24週間および12か月の間に発生した有害事象。
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1年
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薬物動態（末梢血中のCARコピー数とCAR残存期間）
時間枠：1年
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各注入後の各訪問時に q-PCR によって検出された末梢血中の CAR-CLDN18.2 DNA
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1年
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抗腫瘍効果 - 全奏効率 (ORR)、奏効期間 (DOR)、疾患制御率 (DCR)
時間枠：1年
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腫瘍サイズが PR または CR まで縮小した症例数 / 評価可能な症例の総数 (%)。
PR または CR の場合、被験者は最初の評価から少なくとも 6 週間以内にそれを確認する必要があります。
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1年
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抗腫瘍効果 - 無増悪生存期間
時間枠：1年
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白血球除去の日から、腫瘍の進行または何らかの原因による死亡が最初に記録されるまでの期間（ITT）。
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1年
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抗腫瘍効果 - 全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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白血球除去の日から何らかの原因で死亡するまでの期間（ITT）。
最初の CT048 注入日から何らかの原因で死亡するまでの期間 (mITT)。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Lin Shen, MD,phD、Department of GI Oncology, Peking University Cancer Hospita
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月4日
一次修了 (推定)
2023年6月30日
研究の完了 (推定)
2024年12月30日
試験登録日
最初に提出
2022年5月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月24日
最初の投稿 (実際)
2022年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月30日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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