Claudin18.2-uudelleenohjatut kimeeriset antigeenireseptori-T-solut, joissa sytokiinien yhteisilmentyminen kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat, mies tai nainen;
2. Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa;
3. Patologisesti/histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä G/GEJ-adenokarsinoomasta tai haimasyövästä tai muista ruoansulatuskanavan pahanlaatuisista kasvaimista G/GEJA: vähintään kahdelle aikaisemmalle hoitolinjalle vastustuskykyinen tai sietämätön; HER2+-potilaiden on oltava refraktorisia tai sietämättömiä anti-HER2-hoidolle. PC: kestämätön vähintään yhdelle aikaisemmille hoitojaksoille tai kestämätön;
4. CLDN18.2:n positiivinen ilmentyminen kasvainkudosnäytteissä;
5. RECIST 1.1:n mukaan kasvainleesioita on mitattavissa tai ei-mitattavissa;
6. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0 ~ 1 seulonnassa 24 tunnin sisällä ennen afereesia;
7. Riittävä laskimopääsy leukafereesiin (keskuslaskimokatetri)
8. Koehenkilöillä tulee olla riittävät elintoiminnot ennen seulontaa:
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCB) ovat valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää (vuosittainen epäonnistuminen < 1 %) vähintään vuoden ajan viimeisen infuusion jälkeen, ja heidän on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä/munasoluja
10. Miesten, jotka ovat aktiivisesti sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava käyttämään estepohjaista ehkäisyä, jos heillä ei ole vasektomiaa. Lisäksi kaikilta miehiltä on ehdottomasti kiellettyä luovuttaa siittiöitä vuoden sisällä viimeisen infuusion saamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Suuret riskit, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa tai perforaatiota;
2. keskushermoston etäpesäke, johon liittyy tai ei ole liittyviä oireita;
3. Laajojen keuhkojen etäpesäkkeitä tai laajoja maksametastaaseja tai laajoja luumetastaaseja
4. Aiemmat tai nykyiset epästabiilit tai aktiiviset ruoansulatuskanavan haavaumat, maha-suolikanavan (GI) verenvuoto, GI-tukos;
5. Tutkittavan sairauden kasvainten vastainen hoito; hoito anti-PD-1/PD-L1:llä, anti-CTLA4:llä ja millä tahansa muulla immunoterapialla tai tutkimushoidolla；
6. Aikaisempi hoito millä tahansa geneettisesti muunnetulla soluterapialla;
7. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla 7 päivän sisällä ennen leukafereesia;
8. Aiempi kiinteä elinsiirto tai allogeeninen kantasolu tai jonotuslistalla elinsiirtoa varten;
9. Suuri kirurginen toimenpide tai vakava haava 4 viikon sisällä ennen leukafereesia tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana;
10. Positiiviset serologiset HIV-, syfilis- tai HCV-testit (potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, mutta ovat negatiivisia HCV-RNA:lle, ovat kelvollisia);
11. Mikä tahansa aktiivinen tai vakava infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiiviseen tuberkuloosiin, HBV-infektioon jne.;
12. aktiivinen autoimmuunisairaus;
13. Hallitsematon merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, keuhkosairaus tai keskushermostosairaus
14. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittavia sairauksia kolmen vuoden sisällä, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen;
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Aiemmat allergiset anafylaktiset reaktiot immunoterapiasta ja/tai tosilitsumabista, syklofosfamidista, fludarabiinista tai nab-paklitakselista ja/tai CT048-komponenteista tai muita vakavia allergisia anafylaktisia reaktioita ；
17. Veren happisaturaatio ≤95 % ennen leukafereesia;
18. Edellisen hoidon haittavaikutukset, jotka eivät ole toipuneet CTCAE:ksi ≤ luokka 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota ja muita protokollan sallimia siedettyjä tapahtumia ja laboratoriopoikkeavuuksia;