Claudin18.2-przekierowane chimeryczne limfocyty T receptora antygenu z koekspresją cytokin w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Szacunkowa długość życia > 12 tygodni;
3. Patologicznie/histologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego gruczolakoraka G/GEJ lub raka trzustki lub innych nowotworów układu pokarmowego G/GEJA: oporny lub nie do zniesienia co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia; Pacjenci z HER2+ muszą być oporni na leczenie anty-HER2 lub ich nie tolerować PC: oporni na co najmniej 1 wcześniejszą linię leczenia lub nie do zniesienia;
4. Dodatnia ekspresja CLDN18.2 w próbkach tkanki nowotworowej;
5. Zgodnie z RECIST 1.1 istnieją mierzalne lub niemierzalne zmiany nowotworowe;
6. Ocena stanu fizycznego ECOG 0 ~ 1 podczas badania przesiewowego, w ciągu 24 godzin przed aferezą;
7. Wystarczający dostęp żylny do leukaferezy (cewnik do żyły centralnej)
8. Osoby badane powinny mieć odpowiednie funkcje narządów przed badaniem przesiewowym:
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCB) są chętne do stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji (roczna niepowodzenie <1%) przez co najmniej 1 rok po ostatniej infuzji i muszą powstrzymać się od oddawania nasienia/jajeczek
10. Mężczyźni, którzy aktywnie współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji barierowej, jeśli nie mają wazektomii. Ponadto wszystkim mężczyznom obowiązuje bezwzględny zakaz oddawania nasienia w ciągu 1 roku od otrzymania ostatniej infuzji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wysokie ryzyko, które może powodować krwawienie lub perforację;
2. przerzuty do OUN, z towarzyszącymi objawami lub bez;
3. Obecność rozległych przerzutów do płuc lub rozległych przerzutów do wątroby lub rozległych przerzutów do kości
4. Historia lub obecne niestabilne lub aktywne wrzody trawienne, krwawienia z przewodu pokarmowego (GI), niedrożność przewodu pokarmowego;
5. Leczenie przeciwnowotworowe badanej choroby; leczenie anty-PD-1/PD-L1, anty-CTLA4 i jakąkolwiek inną immunoterapią lub terapią eksperymentalną;
6. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek genetycznie zmodyfikowaną terapią komórkową;
7. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 7 dni przed leukaferezą;
8. Przebyty przeszczep narządu miąższowego lub alogenicznej komórki macierzystej lub na liście oczekujących na przeszczep narządu;
9. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważna rana w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania;
10. Pozytywne testy serologiczne w kierunku HIV, kiły lub HCV (osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV, ale z ujemnym wynikiem HCV RNA kwalifikują się);
11. Każda aktywna lub ciężka infekcja, w tym ale nie ograniczając się do aktywnej gruźlicy, zakażenia HBV itp.;
12. Aktywna choroba autoimmunologiczna;
13. Niekontrolowana istotna choroba układu krążenia, choroba płuc lub choroba OUN
14. Historia nowotworu innego niż badane choroby w ciągu 3 lat, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Historia alergicznych reakcji anafilaktycznych na immunoterapię i (lub) tocilizumab, cyklofosfamid, fludarabinę lub nab-paklitaksel i (lub) składniki CT048 lub inne ciężkie alergiczne reakcje anafilaktyczne w wywiadzie;
17. Wysycenie krwi tlenem ≤95% przed leukaferezą;
18. zdarzenia niepożądane z poprzedniego leczenia, które nie powróciły do ​​stopnia CTCAE ≤ 1, z wyłączeniem wypadania włosów, pigmentacji i innych tolerowanych zdarzeń oraz nieprawidłowości laboratoryjnych dozwolonych w protokole;