Células T do receptor de antígeno quimérico redirecionado Claudin18.2 com co-expressão de citocinas em tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
2. Expectativa de vida estimada > 12 semanas;
3. Diagnóstico patológico/histologicamente confirmado de adenocarcinoma G/GEJ avançado ou câncer pancreático ou outras malignidades do sistema digestivo G/GEJA: refratário ou intolerável a pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento; Os indivíduos HER2+ devem ser refratários ou intoleráveis ​​ao tratamento anti-HER2 PC: refratários ou intoleráveis ​​a pelo menos 1 linha anterior de tratamento;
4. Expressão positiva de CLDN18.2 em amostras de tecido tumoral;
5. De acordo com o RECIST 1.1, existem lesões tumorais mensuráveis ​​ou não mensuráveis;
6. Escore de estado físico ECOG 0 ~ 1 na triagem, dentro de 24 horas antes da aférese;
7. Acesso venoso suficiente para leucaferese (cateter venoso central)
8. Os indivíduos devem ter funções orgânicas adequadas antes da triagem:
9. As mulheres em idade fértil (WOCB) estão dispostas a usar um método eficaz e confiável de contracepção (falha anual <1%) por pelo menos 1 ano após a última infusão e devem abster-se de doar espermatozoides/óvulos
10. Homens que têm relações sexuais ativas com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção baseada em barreira se não tiverem vasectomia. Além disso, todos os homens são absolutamente proibidos de doar esperma dentro de 1 ano após receber a última infusão.

Critério de exclusão:

1. Riscos elevados que podem causar sangramento ou perfuração;
2. Metástase no SNC, com ou sem sintomas relacionados;
3. A presença de extensas metástases pulmonares, ou extensas metástases hepáticas, ou extensas metástases ósseas
4. História ou úlceras digestivas instáveis ​​ou ativas atuais, sangramento gastrointestinal (GI), obstrução gastrointestinal;
5. Tratamento antitumoral para a doença em investigação; tratamento com anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA4 e qualquer outra imunoterapia ou terapia experimental;
6. Tratamento prévio com qualquer terapia celular geneticamente modificada;
7. Tratamento com corticosteroides sistêmicos nos 7 dias anteriores à leucaférese;
8. Transplante prévio de órgão sólido, ou célula-tronco alogênica, ou em fila de espera para transplante de órgão;
9. Procedimento cirúrgico importante ou ferida grave dentro de 4 semanas antes da leucaférese, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo;
10. Testes sorológicos positivos de HIV, sífilis ou HCV (indivíduos com anticorpo HCV positivo, mas negativos para RNA de HCV são elegíveis);
11. Qualquer infecção ativa ou grave, incl. mas não limitado a tuberculose ativa, infecção por HBV, etc.;
12. doença autoimune ativa;
13. Doença cardiovascular significativa não controlada, doença pulmonar ou doença do SNC
14. História de malignidade diferente de doenças em investigação dentro de 3 anos, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte;
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. História de reações alérgicas anafiláticas à imunoterapia e/ou tocilizumabe, ciclofosfamida, fludarabina ou nab-paclitaxel e/ou componentes CT048, ou outra história de reações alérgicas anafiláticas graves;
17. Saturação de oxigênio no sangue ≤95% antes da leucaférese;
18. EAs de tratamento anterior que não se recuperaram para CTCAE ≤ grau 1, excluindo perda de cabelo, pigmentação e outros eventos toleráveis ​​e anormalidades laboratoriais permitidas pelo protocolo;