Claudin18.2-omdirigerade chimära antigenreceptor-T-celler med samuttryck av cytokiner i fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18 till 75 år, man eller kvinna;
2. Beräknad förväntad livslängd > 12 veckor;
3. Patologiskt/histologiskt bekräftad diagnos av avancerad G/GEJ adenokarcinom eller pankreascancer eller andra maligna sjukdomar i matsmältningssystemet G/GEJA: refraktär mot eller oacceptabla av minst 2 tidigare behandlingslinjer; HER2+-patienter måste vara refraktära eller oacceptabla mot anti-HER2-behandling PC: refraktära mot eller oacceptabla av minst 1 tidigare behandlingslinje;
4. Positivt uttryck av CLDN18.2 i tumörvävnadsprover;
5. Enligt RECIST 1.1 finns det mätbara eller omätbara tumörskador;
6. ECOG fysisk statuspoäng 0 ~ 1 vid screening, inom 24 timmar före aferes;
7. Tillräcklig venös tillgång för leukaferes (central venkateter)
8. Försökspersoner bör ha adekvata organfunktioner innan screening:
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCB) är villiga att använda effektiv och pålitlig preventivmetod (årligt misslyckande <1%) i minst 1 år efter senaste infusionen och måste avstå från att donera spermier/ägg
10. Män som har aktivt sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda barriärbaserad preventivmedel om de inte har gjort någon vasektomi. Dessutom är alla män absolut förbjudna att donera spermier inom 1 år efter att de fått den sista infusionen.

Exklusions kriterier:

1. Höga risker som kan orsaka blödning eller perforering;
2. CNS-metastaser, med eller utan relaterade symtom;
3. Förekomst av omfattande lungmetastaser, eller omfattande levermetastaser, eller omfattande benmetastaser
4. Historik eller nuvarande instabila eller aktiva magsår, gastrointestinala (GI) blödningar, GI obstruktion;
5. Antitumörbehandling för undersökningssjukdomen; behandling med anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA4 och annan immunterapi eller undersökningsterapi;
6. Tidigare behandling med någon genetiskt modifierad cellterapi;
7. Behandling med systemiska kortikosteroider inom 7 dagar före leukaferes;
8. Tidigare solid organtransplantation, eller allogen stamcell, eller i väntelistan för organtransplantation;
9. Större kirurgiska ingrepp eller allvarliga sår inom 4 veckor före leukaferes, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien;
10. Positiva serologiska tester av HIV, syfilis eller HCV (försökspersoner med positiv HCV-antikropp men är negativa för HCV-RNA är berättigade);
11. Eventuell aktiv eller allvarlig infektion, inkl. men inte begränsat till aktiv tuberkulos, HBV-infektion, etc.;
12. Aktiv autoimmun sjukdom;
13. Okontrollerad signifikant kardiovaskulär sjukdom, lungsjukdom eller CNS-sjukdom
14. Andra maligniteter i anamnesen än undersökningssjukdomar inom 3 år, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastaser eller dödsfall;
15. Graviditet eller ammande kvinnor;
16. Historik med allergiska anafylaktiska reaktioner mot immunterapi och/eller tocilizumab, cyklofosfamid, fludarabin eller nab-paklitaxel och/eller CT048-komponenter, eller annan historia av allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner;
17. Syremättnad i blodet ≤95 % före leukaferes;
18. Biverkningar från tidigare behandling som inte har återhämtat sig till CTCAE ≤ grad 1, exklusive håravfall, pigmentering och andra tolererbara händelser och laboratorieavvikelser som tillåts enligt protokollet;