Claudin18.2-omdirigerte kimære antigenreseptor-T-celler med samekspresjon av cytokiner i faste svulster

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, mann eller kvinne;
2. Estimert forventet levealder > 12 uker;
3. Patologisk/histologisk bekreftet diagnose av avansert G/GEJ adenokarsinom eller kreft i bukspyttkjertelen eller andre ondartede sykdommer i fordøyelsessystemet G/GEJA: refraktær mot eller utålelig av minst 2 tidligere behandlingslinjer; HER2+-pasienter må være refraktære eller utålelige for anti-HER2 behandling PC: refraktære eller utålelige med minst 1 tidligere behandlingslinje;
4. Positivt uttrykk for CLDN18.2 i tumorvevsprøver;
5. I henhold til RECIST 1.1 er det målbare eller ikke målbare tumorlesjoner;
6. ECOG fysisk statusscore 0 ~ 1 ved screening, innen 24 timer før aferese;
7. Tilstrekkelig venetilgang for leukaferese (sentralt venekateter)
8. Forsøkspersonene bør ha tilstrekkelige organfunksjoner før screening:
9. Kvinner i fertil alder (WOCB) er villige til å bruke effektiv og pålitelig prevensjonsmetode (årlig svikt<1%) i minst 1 år etter siste infusjon, og må avstå fra å donere sæd/egg
10. Menn som har aktivt samleie med kvinner i fertil alder, må godta å bruke barrierebasert prevensjon dersom de ikke har fått vasektomi. Dessuten er alle menn absolutt forbudt å donere sæd innen 1 år etter å ha mottatt siste infusjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Høy risiko som kan forårsake blødning eller perforering;
2. CNS-metastaser, med eller uten relaterte symptomer;
3. Tilstedeværelsen av omfattende lungemetastaser, eller omfattende levermetastaser, eller omfattende benmetastaser
4. Anamnese eller nåværende ustabile eller aktive magesår, gastrointestinal (GI) blødning, GI obstruksjon;
5. Antitumorbehandling for undersøkelsessykdommen; behandling med anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA4 og annen immunterapi eller undersøkelsesterapi;
6. Tidligere behandling med hvilken som helst genetisk modifisert celleterapi;
7. Behandling med systemiske kortikosteroider innen 7 dager før leukaferese;
8. Tidligere solid organtransplantasjon, eller allogen stamcelle, eller på venteliste for organtransplantasjon;
9. Større kirurgisk inngrep eller alvorlig sår innen 4 uker før leukaferese, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien;
10. Positive serologiske tester av HIV, syfilis eller HCV (personer med positivt HCV-antistoff, men som er negative for HCV-RNA er kvalifisert);
11. Enhver aktiv eller alvorlig infeksjon, inkl. men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, HBV-infeksjon, etc.;
12. Aktiv autoimmun sykdom;
13. Ukontrollert betydelig kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller CNS-sykdom
14. Anamnese med andre maligniteter enn undersøkelsessykdommer innen 3 år, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død;
15. Graviditet eller ammende kvinner;
16. Anamnese med allergiske anafylaktiske reaksjoner på immunterapi og/eller tocilizumab, cyklofosfamid, fludarabin eller nab-paklitaksel og/eller CT048-komponenter, eller annen historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner;
17. Oksygenmetning i blodet ≤95 % før leukaferese;
18. Bivirkninger fra tidligere behandling som ikke har kommet seg til CTCAE ≤ grad 1, unntatt hårtap, pigmentering og andre tolerable hendelser og laboratorieavvik som er tillatt i henhold til protokollen;