Claudin18.2-перенаправленные Т-клетки химерного антигенного рецептора с коэкспрессией цитокинов в солидных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина;
2. Расчетная продолжительность жизни > 12 недель;
3. Патологически/гистологически подтвержденный диагноз распространенной аденокарциномы G/GEJ или рака поджелудочной железы или других злокачественных новообразований пищеварительной системы G/GEJA: рефрактерность или непереносимость как минимум 2 предшествующих линий лечения; Субъекты с HER2+ должны быть невосприимчивы или непереносимы к лечению против HER2 PC: невосприимчивы или непереносимы по крайней мере 1 предшествующей линией лечения;
4. Положительная экспрессия CLDN18.2 в образцах опухолевой ткани;
5. Согласно RECIST 1.1, есть измеримые или неизмеримые опухолевые поражения;
6. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0 ~ 1 при скрининге в течение 24 часов до афереза;
7. Достаточный венозный доступ для лейкафереза ​​(центральный венозный катетер)
8. Перед скринингом у субъектов должны быть адекватные функции органов:
9. Женщины детородного возраста (WOCB) должны быть готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции (ежегодная неудача <1%) в течение как минимум 1 года после последней инфузии и должны воздерживаться от донорства спермы/яйцеклеток.
10. Мужчины, имеющие активные половые связи с женщинами детородного возраста, должны дать согласие на использование барьерной контрацепции, если у них нет вазэктомии. Более того, всем мужчинам категорически запрещено сдавать сперму в течение 1 года после получения последней инфузии.

Критерий исключения:

1. Высокие риски, которые могут вызвать кровотечение или перфорацию;
2. метастазы в ЦНС с сопутствующими симптомами или без них;
3. Наличие обширных метастазов в легкие или обширные метастазы в печень или обширные метастазы в кости
4. Нестабильные или активные язвы пищеварительного тракта в анамнезе или в настоящее время, желудочно-кишечные кровотечения, обструкция желудочно-кишечного тракта;
5. Противоопухолевое лечение исследуемого заболевания; лечение анти-PD-1/PD-L1, анти-CTLA4 и любой другой иммунотерапией или экспериментальной терапией;
6. Предшествующее лечение любой генетически модифицированной клеточной терапией;
7. Лечение системными кортикостероидами в течение 7 дней до лейкафереза;
8. Предшествующая трансплантация паренхиматозных органов или аллогенных стволовых клеток или нахождение в листе ожидания на трансплантацию органов;
9. Обширное хирургическое вмешательство или серьезная рана в течение 4 недель до лейкафереза ​​или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследования;
10. Положительные серологические тесты на ВИЧ, сифилис или ВГС (подходят субъекты с положительными антителами к ВГС, но отрицательными в отношении РНК ВГС);
11. Любая активная или тяжелая инфекция, в т.ч. но не ограничиваясь активным туберкулезом, инфекцией HBV и т.д.;
12. Активное аутоиммунное заболевание;
13. Неконтролируемое серьезное сердечно-сосудистое заболевание, заболевание легких или заболевание ЦНС
14. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, не являющихся исследуемыми, в течение 3 лет, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. Аллергические анафилактические реакции на иммунотерапию и/или тоцилизумаб, циклофосфамид, флударабин или наб-паклитаксел и/или компоненты CT048 в анамнезе, или другие тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе;
17. Насыщение крови кислородом ≤95% до лейкафереза;
18. НЯ от предыдущего лечения, которые не восстановились до уровня CTCAE ≤ 1, за исключением выпадения волос, пигментации и других переносимых явлений и лабораторных отклонений, разрешенных протоколом;