Cellule T del recettore dell'antigene chimerico reindirizzate da Claudin 18.2 con co-espressione di citochine nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
2. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane;
3. Diagnosi patologicamente/istologicamente confermata di adenocarcinoma G/GEJ avanzato o cancro del pancreas o altre neoplasie dell'apparato digerente G/GEJA: refrattario o intollerabile ad almeno 2 precedenti linee di trattamento; I soggetti HER2+ devono essere refrattari o intollerabili al trattamento anti-HER2 PC: refrattari o intollerabili ad almeno 1 precedente linea di trattamento;
4. Espressione positiva di CLDN18.2 in campioni di tessuto tumorale;
5. Secondo RECIST 1.1, esistono lesioni tumorali misurabili o non misurabili;
6. Punteggio dello stato fisico ECOG 0 ~ 1 allo screening, entro 24 ore prima dell'aferesi;
7. Accesso venoso sufficiente per leucaferesi (catetere venoso centrale)
8. I soggetti devono avere funzioni organiche adeguate prima dello screening:
9. Le donne in età fertile (WOCB) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile (fallimento annuale <1%) per almeno 1 anno dopo l'ultima infusione e devono astenersi dal donare sperma/ovuli
10. Gli uomini che hanno rapporti sessuali attivi con donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione basata sulla barriera se non hanno la vasectomia. Inoltre, a tutti gli uomini è assolutamente vietato donare sperma entro 1 anno dall'ultima infusione.

Criteri di esclusione:

1. Rischi elevati che possono causare sanguinamento o perforazione;
2. Metastasi del SNC, con o senza sintomi correlati;
3. La presenza di estese metastasi polmonari, o estese metastasi epatiche, o estese metastasi ossee
4. Storia o ulcere digestive instabili o attive in corso, sanguinamento gastrointestinale (GI), ostruzione gastrointestinale;
5. Trattamento antitumorale per la malattia sperimentale; trattamento con anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA4 e qualsiasi altra immunoterapia o terapia sperimentale;
6. Trattamento precedente con qualsiasi terapia cellulare geneticamente modificata;
7. Trattamento con corticosteroidi sistemici entro 7 giorni prima della leucaferesi;
8. Pregresso trapianto di organo solido, o di cellule staminali allogeniche, o in lista d'attesa per trapianto d'organo;
9. Procedura chirurgica maggiore o ferita grave entro 4 settimane prima della leucaferesi o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio;
10. Test sierologici positivi per HIV, sifilide o HCV (sono idonei i soggetti con anticorpi HCV positivi ma negativi per HCV RNA);
11. Qualsiasi infezione attiva o grave, incl. ma non limitato a tubercolosi attiva, infezione da HBV, ecc.;
12. malattia autoimmune attiva;
13. Malattie cardiovascolari significative non controllate, malattie polmonari o malattie del sistema nervoso centrale
14. Storia di tumori maligni diversi dalle malattie sperimentali entro 3 anni, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Storia di reazioni anafilattiche allergiche all'immunoterapia e/o tocilizumab, ciclofosfamide, fludarabina o nab-paclitaxel e/o componenti di CT048, o altra storia di gravi reazioni anafilattiche allergiche ；
17. Saturazione dell'ossigeno nel sangue ≤95% prima della leucaferesi;
18. AE da trattamento precedente che non sono guariti a CTCAE ≤ grado 1, esclusa perdita di capelli, pigmentazione e altri eventi tollerabili e anomalie di laboratorio consentite dal protocollo;