Células T receptoras de antígeno quimérico redirigidas por Claudin18.2 con coexpresión de citoquinas en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 75 años, hombre o mujer;
2. Esperanza de vida estimada > 12 semanas;
3. Diagnóstico patológica/histológicamente confirmado de adenocarcinoma avanzado G/GEJA o cáncer de páncreas u otras neoplasias malignas del sistema digestivo G/GEJA: refractario o intolerable a al menos 2 líneas de tratamiento anteriores; Los sujetos HER2+ deben ser refractarios o intolerables al tratamiento anti-HER2 PC: refractarios o intolerables a al menos 1 línea de tratamiento anterior;
4. Expresión positiva de CLDN18.2 en muestras de tejido tumoral;
5. Según el RECIST 1.1, hay lesiones tumorales medibles o no medibles;
6. Puntuación del estado físico ECOG de 0 ~ 1 en la selección, dentro de las 24 horas anteriores a la aféresis;
7. Acceso venoso suficiente para leucaféresis (catéter venoso central)
8. Los sujetos deben tener funciones orgánicas adecuadas antes de la selección:
9. Las mujeres en edad fértil (WOCB) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable (fallo anual <1%) durante al menos 1 año después de la última infusión, y deben abstenerse de donar espermatozoides/óvulos
10. Los hombres que tienen relaciones sexuales activas con mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera si no tienen vasectomía. Además, todos los hombres tienen absolutamente prohibido donar esperma dentro de 1 año después de recibir la última infusión.

Criterio de exclusión:

1. Altos riesgos que pueden causar sangrado o perforación;
2. metástasis del SNC, con o sin síntomas relacionados;
3. La presencia de metástasis pulmonares extensas, o metástasis hepáticas extensas, o metástasis óseas extensas
4. Antecedentes o úlceras digestivas activas o inestables actuales, hemorragia gastrointestinal (GI), obstrucción GI;
5. Tratamiento antitumoral para la enfermedad en investigación; tratamiento con anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA4 y cualquier otra inmunoterapia o terapia en investigación;
6. Tratamiento previo con cualquier terapia celular modificada genéticamente;
7. Tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de los 7 días previos a la leucaféresis;
8. Trasplante previo de órgano sólido, o alogénico de células madre, o en lista de espera para trasplante de órgano;
9. Procedimiento quirúrgico mayor o herida grave dentro de las 4 semanas previas a la leucoféresis, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio;
10. Pruebas serológicas positivas de VIH, sífilis o VHC (los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos pero que son negativos para el ARN del VHC son elegibles);
11. Cualquier infección activa o grave, incl. pero no limitado a tuberculosis activa, infección por HBV, etc.;
12. enfermedad autoinmune activa;
13. Enfermedad cardiovascular significativa no controlada, enfermedad pulmonar o enfermedad del SNC
14. Antecedentes de malignidad que no sean enfermedades en investigación dentro de los 3 años, con la excepción de malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte;
15. Mujeres embarazadas o lactantes;
16. Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas a la inmunoterapia y/o tocilizumab, ciclofosfamida, fludarabina o nab-paclitaxel, y/o componentes CT048, u otros antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves;
17. Saturación de oxígeno en sangre ≤95% antes de la leucoaféresis;
18. AA del tratamiento anterior que no se han recuperado a CTCAE ≤ grado 1, excluyendo pérdida de cabello, pigmentación y otros eventos tolerables y anomalías de laboratorio permitidas por el protocolo;