Cellules T réceptrices d'antigène chimériques redirigées par Claudin18.2 avec co-expression de cytokines dans des tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. De 18 à 75 ans, homme ou femme ;
2. Espérance de vie estimée > 12 semaines ;
3. Diagnostic pathologiquement/histologiquement confirmé d'adénocarcinome G/GEJ avancé ou de cancer du pancréas ou d'autres tumeurs malignes du système digestif G/GEJA : réfractaire ou intolérable à au moins 2 lignes de traitement antérieures ; Les sujets HER2+ doivent être réfractaires ou intolérables au traitement anti-HER2 CP : réfractaires ou intolérables à au moins 1 ligne de traitement antérieure ;
4. Expression positive de CLDN18.2 dans des échantillons de tissus tumoraux ;
5. Selon le RECIST 1.1, il existe des lésions tumorales mesurables ou non mesurables ;
6. Score d'état physique ECOG 0 ~ 1 lors du dépistage, dans les 24 heures précédant l'aphérèse ;
7. Accès veineux suffisant pour la leucaphérèse (cathéter veineux central)
8. Les sujets doivent avoir des fonctions organiques adéquates avant le dépistage :
9. Les femmes en âge de procréer (WOCB) sont disposées à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable (échec annuel <1%) pendant au moins 1 an après la dernière perfusion et doivent s'abstenir de donner des spermatozoïdes / ovules
10. Les hommes qui ont des rapports sexuels actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception barrière s'ils ne subissent pas de vasectomie. De plus, il est absolument interdit à tous les hommes de donner du sperme dans l'année suivant la dernière perfusion.

Critère d'exclusion:

1. Risques élevés pouvant provoquer des saignements ou des perforations ;
2. métastases du SNC, avec ou sans symptômes associés ;
3. La présence de métastases pulmonaires étendues, ou de métastases hépatiques étendues, ou de métastases osseuses étendues
4. Antécédents ou ulcères digestifs instables ou actifs actuels, saignements gastro-intestinaux (GI), obstruction GI ;
5. Traitement anti-tumoral pour la maladie expérimentale ; traitement avec anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA4 et toute autre immunothérapie ou thérapie expérimentale ;
6. Traitement préalable avec toute thérapie cellulaire génétiquement modifiée ;
7. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 7 jours précédant la leucaphérèse ;
8. Antécédents de transplantation d'organe solide, ou de cellules souches allogéniques, ou sur liste d'attente pour une transplantation d'organe ;
9. Intervention chirurgicale majeure ou blessure grave dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude ;
10. Tests sérologiques positifs pour le VIH, la syphilis ou le VHC (les sujets avec des anticorps positifs pour le VHC mais négatifs pour l'ARN du VHC sont éligibles );
11. Toute infection active ou grave, incl. mais sans s'y limiter, la tuberculose active, l'infection par le VHB, etc. ;
12. Maladie auto-immune active ;
13. Maladie cardiovasculaire, maladie pulmonaire ou maladie du SNC significative non contrôlée
14. Antécédents de malignité autre que les maladies expérimentales dans les 3 ans, à l'exception des malignités avec un risque négligeable de métastases ou de décès ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes ;
16. Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques à l'immunothérapie, et/ou tocilizumab, cyclophosphamide, fludarabine ou nab-paclitaxel, et/ou composants CT048, ou autres antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères ；
17. Saturation en oxygène du sang ≤ 95 % avant la leucaphérèse ;
18. EI du traitement précédent qui n'ont pas récupéré à CTCAE ≤ grade 1, à l'exclusion de la perte de cheveux, de la pigmentation et d'autres événements tolérables et anomalies de laboratoire autorisées par le protocole ;