Claudin18.2-omgeleide chimere antigeenreceptor-T-cellen met co-expressie van cytokines in vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, man of vrouw;
2. Geschatte levensverwachting > 12 weken;
3. Pathologisch/histologisch bevestigde diagnose van gevorderd G/GEJ-adenocarcinoom of alvleesklierkanker of andere maligniteiten van het spijsverteringsstelsel G/GEJA: refractair of ondraaglijk voor ten minste 2 eerdere behandelingslijnen; HER2+-patiënten moeten refractair of ondraaglijk zijn voor anti-HER2-behandeling. PC: ongevoelig voor of ondraaglijk voor ten minste 1 eerdere behandelingslijn;
4. Positieve expressie van CLDN18.2 in tumorweefselspecimens;
5. Volgens RECIST 1.1 zijn er meetbare of niet-meetbare tumorlaesies;
6. ECOG fysieke statusscore 0 ~ 1 bij screening, binnen 24 uur voorafgaand aan aferese;
7. Voldoende veneuze toegang voor leukaferese (centraal veneuze katheter)
8. Onderwerpen moeten adequate orgaanfuncties hebben voordat ze worden gescreend:
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCB) moeten bereid zijn om gedurende ten minste 1 jaar na de laatste infusie een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (jaarlijks falen <1%), en mogen geen sperma/eieren doneren
10. Mannen die actief geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen barrièregebaseerde anticonceptie te gebruiken als ze geen vasectomie ondergaan. Bovendien is het alle mannen absoluut verboden om sperma te doneren binnen 1 jaar na ontvangst van het laatste infuus.

Uitsluitingscriteria:

1. Hoge risico's die bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken;
2. CZS-metastasen, met of zonder gerelateerde symptomen;
3. De aanwezigheid van uitgebreide longmetastasen, of uitgebreide levermetastasen, of uitgebreide botmetastasen
4. Voorgeschiedenis of huidige onstabiele of actieve spijsverteringszweren, gastro-intestinale (GI) bloedingen, GI-obstructie;
5. Antitumorbehandeling voor de onderzoeksziekte; behandeling met anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA4 en elke andere immunotherapie of onderzoekstherapie;
6. Voorafgaande behandeling met eventuele genetisch gemodificeerde celtherapie;
7. Behandeling met systemische corticosteroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferese;
8. Eerdere solide orgaantransplantatie, of allogene stamcel, of op de wachtlijst voor orgaantransplantatie;
9. Grote chirurgische ingreep of ernstige wond binnen 4 weken voorafgaand aan leukaferese, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek;
10. Positieve serologische tests van HIV, syfilis of HCV (proefpersonen met positieve HCV-antilichamen maar negatief voor HCV-RNA komen in aanmerking);
11. Elke actieve of ernstige infectie, incl. maar niet beperkt tot actieve tuberculose, HBV-infectie, enz.;
12. Actieve auto-immuunziekte;
13. Ongecontroleerde significante cardiovasculaire ziekte, longziekte of CZS-ziekte
14. Geschiedenis van andere maligniteiten dan onderzoeksziekten binnen 3 jaar, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbare kans op metastase of overlijden;
15. Zwangere of zogende vrouwen;
16. Geschiedenis van allergische anafylactische reacties op immunotherapie, en/of tocilizumab, cyclofosfamide, fludarabine of nab-paclitaxel, en/of CT048-componenten, of andere geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties;
17. Bloedzuurstofverzadiging ≤95% vóór leukaferese;
18. bijwerkingen van eerdere behandelingen die niet zijn hersteld tot CTCAE ≤ graad 1, met uitzondering van haaruitval, pigmentatie en andere aanvaardbare gebeurtenissen en laboratoriumafwijkingen toegestaan ​​door het protocol;