難治性原発性骨腫瘍患者におけるレゴラフェニブ (Regbone)
2026年8月19日 更新者：Anna Raciborska、Institute of Mother and Child, Warsaw, Poland
難治性原発性骨腫瘍患者におけるレゴラフェニブの有効性と安全性の評価
このプロジェクトの目的は、高度な治療の利用可能性を高めることにより、標準治療に難治性の原発性悪性骨腫瘍患者の治療成績を改善すること、および治療に反応しなかった患者に対して高度な分子診断を使用した治療オプションを開発することです。標準的な治療レジメン、およびリスク層別化と分子標的治療での使用のための最新の診断法を導入します。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトの範囲は、一次治療に進んだ、またはユーイング肉腫または骨肉腫の再発を呈した 2 歳から 21 歳までの小児、青年、および若年成人の全集団をカバーすることです。 化学療法と放射線療法の量の増加、播種性疾患の患者に対する積極的な外科的処置、および予後不良因子にもかかわらず、30年以上にわたって治療結果の改善は達成されていません. このため、他の治療法が検討されています。 免疫療法に対する有意な反応はありません。 ただし、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) を含めることは有望なようです。
骨腫瘍における新しい突然変異の同定は、これらの腫瘍の分子基盤へのより良い洞察につながり、日常診療における遺伝子研究のより重要な役割をもたらしました. 現在、従来の組織病理学的検査が骨腫瘍の診断の基礎となっていますが、分子生物学の技術の発展により、多くの場合、診断を精緻化することが可能になり、近い将来、これらの新生物の分類の基礎となるでしょう。 . さらに、これらの技術は、最新の分子標的治療に対する患者の適格性を可能にすることが期待されています。
上記のデータに基づいて、プロジェクトの目的は次のとおりです。臨床状態、治療経過および予後に対する変異状態の影響）、3. 標準治療に標的治療 - 広域チロシンキナーゼ阻害剤 - レゴラフェニブを含めること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Warsaw、ポーランド、02-781
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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Warsaw、ポーランド、01-211
- the Institute of Mother and Child
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
9年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 >9 歳 ≤ 21 歳。
- -組織学的に証明されたユーイング肉腫または骨肉腫。
-研究治療開始の30日前までに特定された治療の失敗（この要件を満たすには、以下の少なくとも1つを適用する必要があります）：
- Iラインまたはその次の進行、または
- 再発。
- -現在の法的規制に従って、試験参加（レゴラフェニブ治療を含む）のためのインフォームドコンセントの署名。
- -インフォームドコンセントが署名された時点から少なくとも12週間の平均余命。
- 錠剤を飲み込む可能性。
- -思春期および性成熟期の患者における研究治療の中止後、研究期間中および最低2年間の効果的な避妊の使用への同意。
除外基準:
- 包含基準の欠如
- -レゴラフェニブによる以前の治療。
- 妊娠と授乳。
- -治験薬またはその成分に対する過敏症。
- レゴラフェニブと相互作用する可能性のある他の薬との同時治療。
- レゴラフェニブによる治療を不可能にする、以前の治療に関連する持続的な毒性。
- 研究に含める前の他の悪性腫瘍の診断。
- コントロールされていない高血圧の患者。
- 凝固系の疾患を有する患者。
- -抗不整脈薬による永続的な治療を必要とする心臓の欠陥および/または不整脈のある患者。
- -この臨床試験への参加または治験薬の服用に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈に影響を与える可能性がある、または治験責任医師の意見が一致しない場合、患者は試験に参加する資格を失います。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：R1 - レゴラフェニブ群
R1 - 実験グループ。
標準的な腫瘍治療が開始されます。
さらに、患者はレゴラフェニブを年齢、体表面積、薬物動態に応じて調整された用量で経口投与されます。
レゴラフェニブによる治療は、最大1年間、または疾患の進行、患者の死亡、許容できない毒性、または研究の終了まで継続されます。
治験薬（IP）の薬物動態と安全性プロファイルは、コース療法全体で決定されます。
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患者は、年齢、体表面積、および薬物動態に合わせて調整された用量でレゴラフェニブを経口投与されます。
レゴラフェニブによる治療は、最大1年間、または疾患の進行、患者の死亡、許容できない毒性、または研究の終了まで継続されます。
治験薬（IP）の薬物動態と安全性プロファイルは、コース療法全体で決定されます。
進行または再発の場合、対照群の患者には、次のラインの標準治療とともに IP を受けるオプションがあります。
他の名前：
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介入なし：R2 - コントロール グループ
R2 - 対照群 - は標準治療のみを受けます。
進行または再発の場合、対照群の患者には、次のラインの標準治療とともに IP を受けるオプションがあります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EFS - (イベントなしのサバイバル)。
時間枠：1年
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EFS の観点から有効性を調査する - (イベントフリーサバイバル)
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1年
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9歳から21歳までの患者における被験物質の投与量の決定。この時点での薬物への暴露は、成人に推奨される投与量と同様になります。
時間枠：1年
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安全性は、重篤な有害事象（SAE）の数として、グレード、カテゴリー、影響を受ける臓器またはシステムによって層別化された有害事象を示す参加者の割合によって評価されます。
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1年
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AE に関する安全性の評価
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されます。
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安全性は、特別に関心のある有害事象を含む有害事象（AE）の数として、グレード、カテゴリー、影響を受ける臓器または系によって層別化された有害事象を呈する参加者の割合によって評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されます。
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レゴラフェニブの安全性評価
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されます。
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安全性は、記録されたバイタルサイン、臨床検査結果、心エコー検査、および ECG を分析することによって評価されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS (無増悪生存期間)。
時間枠：安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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無増悪生存期間 - 無作為化から画像検査による病気の進行の検出まで測定されます。
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安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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OS (総合生存率)。
時間枠：安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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全生存期間 - ランダム化から癌による死亡まで測定されます。
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安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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ORR (全体的な応答率)。
時間枠：安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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プロトコールで定義された治療に対する反応を達成した患者の割合。
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安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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血清中の薬物濃度が十分に達するまでの時間。
時間枠：安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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濃度パラメーターは、PK サンプルで測定された濃度値から直接得られます。
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安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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定常状態における最大血清濃度 Cmaxs。
時間枠：安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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濃度パラメーターは、PK サンプルで測定された濃度値から直接得られます。
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安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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定常状態における最小血清濃度 Cminss。
時間枠：安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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濃度パラメーターは、PK サンプルで測定された濃度値から直接得られます。
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安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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定常状態におけるランダムな血清濃度 Css。
時間枠：安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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濃度パラメーターは、PK サンプルで測定された濃度値から直接得られます。
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安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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薬物曝露 Ctau。
時間枠：安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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患者の臨床状態および分子状態をモニタリングすることによって
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安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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血清中の薬物濃度が定常状態に達するまでの時間。
時間枠：安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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患者の臨床状態および分子状態をモニタリングすることによって
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安全性分析は、少なくとも 12 か月ごとの中間分析のスケジュールに従って計画されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anna Raciborska, Prof.、the Institue of Mother and Child
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Allard M, Khoudour N, Rousseau B, Joly C, Costentin C, Blanchet B, Tournigand C, Hulin A. Simultaneous analysis of regorafenib and sorafenib and three of their metabolites in human plasma using LC-MS/MS. J Pharm Biomed Anal. 2017 Aug 5;142:42-48. doi: 10.1016/j.jpba.2017.04.053. Epub 2017 May 1.
- Berry V, Basson L, Bogart E, Mir O, Blay JY, Italiano A, Bertucci F, Chevreau C, Clisant-Delaine S, Liegl-Antzager B, Tresch-Bruneel E, Wallet J, Taieb S, Decoupigny E, Le Cesne A, Brodowicz T, Penel N. REGOSARC: Regorafenib versus placebo in doxorubicin-refractory soft-tissue sarcoma-A quality-adjusted time without symptoms of progression or toxicity analysis. Cancer. 2017 Jun 15;123(12):2294-2302. doi: 10.1002/cncr.30661. Epub 2017 Mar 10.
- Cardoso E, Mercier T, Wagner AD, Homicsko K, Michielin O, Ellefsen-Lavoie K, Cagnon L, Diezi M, Buclin T, Widmer N, Csajka C, Decosterd L. Quantification of the next-generation oral anti-tumor drugs dabrafenib, trametinib, vemurafenib, cobimetinib, pazopanib, regorafenib and two metabolites in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018 Apr 15;1083:124-136. doi: 10.1016/j.jchromb.2018.02.008. Epub 2018 Feb 8.
- Davis KL, Fox E, Merchant MS, Reid JM, Kudgus RA, Liu X, Minard CG, Voss S, Berg SL, Weigel BJ, Mackall CL. Nivolumab in children and young adults with relapsed or refractory solid tumours or lymphoma (ADVL1412): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):541-550. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30023-1. Epub 2020 Mar 17.
- Davis LE, Bolejack V, Ryan CW, Ganjoo KN, Loggers ET, Chawla S, Agulnik M, Livingston MB, Reed D, Keedy V, Rushing D, Okuno S, Reinke DK, Riedel RF, Attia S, Mascarenhas L, Maki RG. Randomized Double-Blind Phase II Study of Regorafenib in Patients With Metastatic Osteosarcoma. J Clin Oncol. 2019 Jun 1;37(16):1424-1431. doi: 10.1200/JCO.18.02374. Epub 2019 Apr 23.
- Dirksen U, Brennan B, Le Deley MC, Cozic N, van den Berg H, Bhadri V, Brichard B, Claude L, Craft A, Amler S, Gaspar N, Gelderblom H, Goldsby R, Gorlick R, Grier HE, Guinbretiere JM, Hauser P, Hjorth L, Janeway K, Juergens H, Judson I, Krailo M, Kruseova J, Kuehne T, Ladenstein R, Lervat C, Lessnick SL, Lewis I, Linassier C, Marec-Berard P, Marina N, Morland B, Pacquement H, Paulussen M, Randall RL, Ranft A, Le Teuff G, Wheatley K, Whelan J, Womer R, Oberlin O, Hawkins DS; Euro-E.W.I.N.G. 99 and Ewing 2008 Investigators. High-Dose Chemotherapy Compared With Standard Chemotherapy and Lung Radiation in Ewing Sarcoma With Pulmonary Metastases: Results of the European Ewing Tumour Working Initiative of National Groups, 99 Trial and EWING 2008. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3192-3202. doi: 10.1200/JCO.19.00915. Epub 2019 Sep 25.
- Duffaud F, Mir O, Boudou-Rouquette P, Piperno-Neumann S, Penel N, Bompas E, Delcambre C, Kalbacher E, Italiano A, Collard O, Chevreau C, Saada E, Isambert N, Delaye J, Schiffler C, Bouvier C, Vidal V, Chabaud S, Blay JY; French Sarcoma Group. Efficacy and safety of regorafenib in adult patients with metastatic osteosarcoma: a non-comparative, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):120-133. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30742-3. Epub 2018 Nov 23.
- Agulnik M, Attia S. Growing Role of Regorafenib in the Treatment of Patients with Sarcoma. Target Oncol. 2018 Aug;13(4):417-422. doi: 10.1007/s11523-018-0575-0.
- Bruix J, Qin S, Merle P, Granito A, Huang YH, Bodoky G, Pracht M, Yokosuka O, Rosmorduc O, Breder V, Gerolami R, Masi G, Ross PJ, Song T, Bronowicki JP, Ollivier-Hourmand I, Kudo M, Cheng AL, Llovet JM, Finn RS, LeBerre MA, Baumhauer A, Meinhardt G, Han G; RESORCE Investigators. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):56-66. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32453-9. Epub 2016 Dec 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月28日
一次修了 (実際)
2025年9月12日
研究の完了 (実際)
2026年6月30日
試験登録日
最初に提出
2022年5月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月24日
最初の投稿 (実際)
2022年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月19日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。