- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05395741
Regorafenib chez les patients atteints de tumeurs osseuses primaires réfractaires (Regbone)
Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du régorafenib chez les patients atteints de tumeurs osseuses primitives réfractaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le périmètre du projet est de couvrir l'ensemble de la population d'enfants, d'adolescents et de jeunes adultes de 2 à 21 ans, qui ont évolué vers un traitement de première ligne ou qui ont présenté une récidive de sarcome d'Ewing ou d'ostéosarcome. Malgré des doses croissantes de chimiothérapie et de radiothérapie, des interventions chirurgicales agressives chez les patients atteints de maladie de dissémination et des facteurs pronostiques négatifs, aucune amélioration des résultats du traitement n'a été obtenue depuis plus de 30 ans. Pour cette raison, d'autres options thérapeutiques sont à l'étude. Il n'y a pas eu de réponses significatives à l'immunothérapie. Cependant, l'inclusion des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) semble être prometteuse.
L'identification de nouvelles mutations dans les tumeurs osseuses a conduit à une meilleure compréhension de la base moléculaire de ces tumeurs, ce qui a entraîné un rôle plus important de la recherche génétique dans la pratique quotidienne. Si les examens histopathologiques traditionnels sont actuellement à la base du diagnostic des tumeurs osseuses, les techniques en développement de la biologie moléculaire permettent, dans de nombreux cas, d'affiner le diagnostic et, dans un futur proche, deviendront la base de la classification de ces tumeurs. . De plus, ces techniques devraient permettre la qualification des patients aux thérapies moléculaires modernes ciblées.
Sur la base des données ci-dessus, les objectifs du projet sont les suivants : 1. estimer la nature et la fréquence des mutations dans le tissu tumoral, 2. comparer les résultats des tests moléculaires aux données cliniques (ce qui permettra une première évaluation de la impact du statut mutationnel sur l'état clinique, l'évolution du traitement et le pronostic), 3. inclure un traitement ciblé - inhibiteur de la tyrosine kinase à large spectre - régorafenib dans le traitement standard.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Warsaw, Pologne, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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Warsaw, Pologne, 01-211
- the Institute of Mother and Child
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 9 ans ≤ 21 ans.
- Sarcome d'Ewing ou ostéosarcome histologiquement prouvé.
Échec du traitement identifié au plus tôt 30 jours avant le début du traitement de l'étude (au moins l'un des éléments ci-dessous doit s'appliquer pour que cette exigence soit satisfaite) :
- progression sur la ligne I ou suivante, ou
- rechute.
- Signature du consentement éclairé pour la participation à l'essai (y compris pour le traitement au Regorafenib) conformément aux réglementations légales en vigueur.
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines à compter de la signature du consentement éclairé.
- Possibilité d'avaler le comprimé.
- Consentement à l'utilisation d'une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et au moins 2 ans après l'arrêt du traitement à l'étude chez les patients à la puberté et à la maturité sexuelle.
Critère d'exclusion:
- Absence de critères d'inclusion
- Traitement antérieur avec Regorafenib.
- La grossesse et l'allaitement.
- Hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un de ses ingrédients.
- Traitement simultané avec d'autres médicaments qui pourraient interagir avec Regorafenib.
- Toxicité persistante liée à un traitement antérieur, rendant impossible le traitement par Regorafenib.
- Diagnostic d'autres tumeurs malignes avant l'inclusion dans l'étude.
- Patients souffrant d'hypertension non contrôlée.
- Patients atteints de maladies du système de coagulation.
- Patients souffrant de malformations cardiaques et/ou d'arythmies cardiaques nécessitant un traitement permanent avec des médicaments anti-arythmiques.
- Autres troubles aigus ou persistants, comportements ou résultats anormaux des tests de laboratoire, qui pourraient augmenter le risque lié à la participation à cet essai clinique ou à la prise du médicament à l'étude, ou qui pourraient influencer l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur avis, disqualifier un patient de participer à l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: R1 - Bras Regorafenib
R1 - le groupe expérimental.
Un traitement oncologique standard sera débuté.
De plus, les patients recevront du régorafénib par voie orale à des doses ajustées en fonction de l'âge, de la surface corporelle et de la pharmacocinétique.
Le traitement par régorafénib sera poursuivi jusqu'à 1 an ou jusqu'à progression de la maladie, décès du patient, toxicité inacceptable ou clôture de l'étude.
La pharmacocinétique et le profil d'innocuité du produit expérimental (IP) seront déterminés tout au long du cours thérapeutique.
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Les patients recevront du régorafénib par voie orale à des doses ajustées en fonction de l'âge, de la surface corporelle et de la pharmacocinétique.
Le traitement par régorafénib sera poursuivi jusqu'à 1 an ou jusqu'à progression de la maladie, décès du patient, toxicité inacceptable ou clôture de l'étude.
La pharmacocinétique et le profil d'innocuité du produit expérimental (IP) seront déterminés tout au long du cours thérapeutique.
En cas de progression ou de rechute, les patients du groupe témoin auront la possibilité de recevoir l'IP en même temps que le traitement standard de la ligne suivante.
Autres noms:
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Aucune intervention: R2 - Groupe de contrôle
R2 - le groupe témoin - ne recevra qu'un traitement standard.
En cas de progression ou de rechute, les patients du groupe témoin auront la possibilité de recevoir l'IP en même temps que le traitement standard de la ligne suivante.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EFS - (survie sans événement).
Délai: 1 an
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Explorer l'efficacité en termes d'EFS - (Event-Free Survival)
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1 an
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Détermination de la dose de la substance d'essai chez les patients âgés de 9 à 21 ans, à laquelle l'exposition au médicament sera similaire à celle recommandée pour les adultes.
Délai: 1 an
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La sécurité sera évaluée par le taux de participants présentant des événements indésirables stratifiés par grade, catégorie, organe ou système affecté, en nombre d'événements indésirables graves (EIG)
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1 an
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Évaluation de la sécurité en termes d’EI
Délai: à partir de la date de randomisation, jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois.
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La sécurité sera évaluée par le taux de participants présentant des événements indésirables stratifiés par grade, catégorie, organe ou système affecté, en nombre d'événements indésirables (EI), y compris les événements indésirables d'intérêt particulier.
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à partir de la date de randomisation, jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois.
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Évaluation de la sécurité du régorafénib
Délai: à partir de la date de randomisation, jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois.
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La sécurité sera évaluée en analysant les signes vitaux enregistrés, les résultats des tests de laboratoire, l'échocardiographie et l'ECG.
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à partir de la date de randomisation, jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PFS (Survie sans progression).
Délai: Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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survie sans progression - sera mesurée depuis la randomisation jusqu'à la détection de la progression de la maladie dans les tests d'imagerie.
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Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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OS (survie globale).
Délai: Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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survie globale - sera mesurée depuis la randomisation jusqu'au décès dû au cancer.
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Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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ORR (taux de réponse global).
Délai: Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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le pourcentage de patients ayant obtenu la réponse au traitement défini dans le protocole.
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Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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Il est temps d’atteindre une concentration sérique suffisante du médicament.
Délai: Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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Les paramètres de concentration proviendront directement des valeurs de concentration mesurées dans les échantillons PK.
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Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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Concentration sérique maximale à l'état d'équilibre Cmax.
Délai: Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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Les paramètres de concentration proviendront directement des valeurs de concentration mesurées dans les échantillons PK.
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Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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Concentration sérique minimale à l'état d'équilibre Cminss.
Délai: Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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Les paramètres de concentration proviendront directement des valeurs de concentration mesurées dans les échantillons PK.
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Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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Concentration sérique aléatoire à l'état d'équilibre Css.
Délai: Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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Les paramètres de concentration proviendront directement des valeurs de concentration mesurées dans les échantillons PK.
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Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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Exposition aux médicaments Ctau.
Délai: Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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en surveillant l'état clinique et moléculaire du patient
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Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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Il est temps d’atteindre l’état d’équilibre de la concentration sérique du médicament.
Délai: Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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en surveillant l'état clinique et moléculaire du patient
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Les analyses de sécurité sont planifiées selon le planning des analyses intermédiaires, au minimum tous les 12 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Raciborska, Prof., the Institue of Mother and Child
Publications et liens utiles
Publications générales
- Allard M, Khoudour N, Rousseau B, Joly C, Costentin C, Blanchet B, Tournigand C, Hulin A. Simultaneous analysis of regorafenib and sorafenib and three of their metabolites in human plasma using LC-MS/MS. J Pharm Biomed Anal. 2017 Aug 5;142:42-48. doi: 10.1016/j.jpba.2017.04.053. Epub 2017 May 1.
- Berry V, Basson L, Bogart E, Mir O, Blay JY, Italiano A, Bertucci F, Chevreau C, Clisant-Delaine S, Liegl-Antzager B, Tresch-Bruneel E, Wallet J, Taieb S, Decoupigny E, Le Cesne A, Brodowicz T, Penel N. REGOSARC: Regorafenib versus placebo in doxorubicin-refractory soft-tissue sarcoma-A quality-adjusted time without symptoms of progression or toxicity analysis. Cancer. 2017 Jun 15;123(12):2294-2302. doi: 10.1002/cncr.30661. Epub 2017 Mar 10.
- Cardoso E, Mercier T, Wagner AD, Homicsko K, Michielin O, Ellefsen-Lavoie K, Cagnon L, Diezi M, Buclin T, Widmer N, Csajka C, Decosterd L. Quantification of the next-generation oral anti-tumor drugs dabrafenib, trametinib, vemurafenib, cobimetinib, pazopanib, regorafenib and two metabolites in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018 Apr 15;1083:124-136. doi: 10.1016/j.jchromb.2018.02.008. Epub 2018 Feb 8.
- Davis KL, Fox E, Merchant MS, Reid JM, Kudgus RA, Liu X, Minard CG, Voss S, Berg SL, Weigel BJ, Mackall CL. Nivolumab in children and young adults with relapsed or refractory solid tumours or lymphoma (ADVL1412): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):541-550. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30023-1. Epub 2020 Mar 17.
- Davis LE, Bolejack V, Ryan CW, Ganjoo KN, Loggers ET, Chawla S, Agulnik M, Livingston MB, Reed D, Keedy V, Rushing D, Okuno S, Reinke DK, Riedel RF, Attia S, Mascarenhas L, Maki RG. Randomized Double-Blind Phase II Study of Regorafenib in Patients With Metastatic Osteosarcoma. J Clin Oncol. 2019 Jun 1;37(16):1424-1431. doi: 10.1200/JCO.18.02374. Epub 2019 Apr 23.
- Dirksen U, Brennan B, Le Deley MC, Cozic N, van den Berg H, Bhadri V, Brichard B, Claude L, Craft A, Amler S, Gaspar N, Gelderblom H, Goldsby R, Gorlick R, Grier HE, Guinbretiere JM, Hauser P, Hjorth L, Janeway K, Juergens H, Judson I, Krailo M, Kruseova J, Kuehne T, Ladenstein R, Lervat C, Lessnick SL, Lewis I, Linassier C, Marec-Berard P, Marina N, Morland B, Pacquement H, Paulussen M, Randall RL, Ranft A, Le Teuff G, Wheatley K, Whelan J, Womer R, Oberlin O, Hawkins DS; Euro-E.W.I.N.G. 99 and Ewing 2008 Investigators. High-Dose Chemotherapy Compared With Standard Chemotherapy and Lung Radiation in Ewing Sarcoma With Pulmonary Metastases: Results of the European Ewing Tumour Working Initiative of National Groups, 99 Trial and EWING 2008. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3192-3202. doi: 10.1200/JCO.19.00915. Epub 2019 Sep 25.
- Duffaud F, Mir O, Boudou-Rouquette P, Piperno-Neumann S, Penel N, Bompas E, Delcambre C, Kalbacher E, Italiano A, Collard O, Chevreau C, Saada E, Isambert N, Delaye J, Schiffler C, Bouvier C, Vidal V, Chabaud S, Blay JY; French Sarcoma Group. Efficacy and safety of regorafenib in adult patients with metastatic osteosarcoma: a non-comparative, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):120-133. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30742-3. Epub 2018 Nov 23.
- Agulnik M, Attia S. Growing Role of Regorafenib in the Treatment of Patients with Sarcoma. Target Oncol. 2018 Aug;13(4):417-422. doi: 10.1007/s11523-018-0575-0.
- Bruix J, Qin S, Merle P, Granito A, Huang YH, Bodoky G, Pracht M, Yokosuka O, Rosmorduc O, Breder V, Gerolami R, Masi G, Ross PJ, Song T, Bronowicki JP, Ollivier-Hourmand I, Kudo M, Cheng AL, Llovet JM, Finn RS, LeBerre MA, Baumhauer A, Meinhardt G, Han G; RESORCE Investigators. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):56-66. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32453-9. Epub 2016 Dec 6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Regbone
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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