Regorafenibi potilailla, joilla on refraktaariset primaariset luukasvaimet (Regbone)
keskiviikko 19. elokuuta 2026 päivittänyt: Anna Raciborska, Institute of Mother and Child, Warsaw, Poland
Regorafenibin tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on refraktaariset primaariset luukasvaimet
Hankkeen tavoitteena on parantaa hoitotuloksia potilailla, joilla on primaarinen pahanlaatuinen, normaalihoidolle vastustuskykyinen luukasvain, lisäämällä pitkälle kehitetyn hoidon saatavuutta sekä kehittää edistyneitä molekyylidiagnostiikkaa käyttäviä hoitovaihtoehtoja potilaille, jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoito-ohjelmaan ja ottaa käyttöön nykyaikainen diagnostiikka riskien kerrostumista ja käyttöä varten molekyylikohdennettuissa hoidoissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hanke kattaa koko väestön 2-vuotiaista 21-vuotiaisiin lapsiin, nuoriin ja nuoriin aikuisiin, jotka ovat edenneet ensilinjan hoitoon tai joilla on uusiutunut Ewingin sarkooma tai osteosarkooma. Huolimatta kasvavista kemoterapian ja sädehoidon annoksista, aggressiivisista kirurgisista toimenpiteistä potilailla, joilla on disseminaatiosairaus ja negatiiviset ennustetekijät, hoitotuloksissa ei ole saavutettu parantumista yli 30 vuoteen. Tästä syystä muita hoitovaihtoehtoja tutkitaan. Immunoterapia ei ole saanut merkittäviä vasteita. Tyrosiinikinaasin estäjien (TKI:iden) sisällyttäminen näyttää kuitenkin lupaavalta.
Uusien mutaatioiden tunnistaminen luukasvaimissa on johtanut parempaan käsitykseen näiden kasvainten molekyyliperustasta, mikä on johtanut geenitutkimuksen merkittävämpään rooliin jokapäiväisessä käytännössä. Vaikka perinteiset histopatologiset tutkimukset ovat tällä hetkellä luukasvainten diagnoosin perusta, kehittyvät molekyylibiologian tekniikat mahdollistavat monissa tapauksissa diagnoosin tarkentamisen, ja lähitulevaisuudessa niistä tulee perusta näiden kasvainten luokittelulle. . Lisäksi näiden tekniikoiden odotetaan mahdollistavan potilaiden pätevyyden nykyaikaisiin molekyylipainotteisiin hoitoihin.
Yllä olevien tietojen perusteella hankkeen tavoitteet ovat seuraavat: 1. arvioida kasvainkudoksen mutaatioiden luonne ja esiintymistiheys, 2. verrata molekyylitestien tuloksia kliinisiin tietoihin (jotka mahdollistavat alkuarvioinnin mutaatiostatuksen vaikutus kliiniseen tilaan, hoidon kulkuun ja ennusteeseen), 3. sisällyttää kohdennettu hoito - laajakirjoinen tyrosiinikinaasin estäjä - regorafenibi standardihoitoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Warsaw, Puola, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
Warsaw, Puola, 01-211
- the Institute of Mother and Child
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
9 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 9 vuotta ≤ 21 vuotta.
- Histologisesti todistettu Ewing-sarkooma tai osteosarkooma.
Hoidon epäonnistuminen, joka havaitaan aikaisintaan 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (vähintään yhtä alla olevista on sovellettava, jotta tämä vaatimus täyttyy):
- eteneminen I-linjalla tai seuraavalla, tai
- uusiutuminen.
- Tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen tutkimukseen osallistumiselle (mukaan lukien Regorafenib-hoito) voimassa olevien lakien mukaisesti.
- Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
- Mahdollisuus niellä tabletti.
- Suostumus tehokkaan ehkäisyn käyttöön koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 vuoden kuluttua tutkimushoidon lopettamisesta murrosiässä ja sukukypsissä potilaissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Sisällyttämiskriteerien puute
- Aiempi hoito Regorafenibillä.
- Raskaus ja imetys.
- Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle.
- Samanaikainen hoito muiden lääkkeiden kanssa, joilla saattaa olla yhteisvaikutuksia Regorafenibin kanssa.
- Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus, joka tekee Regorafenibillä hoidon mahdottomaksi.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi ennen tutkimukseen ottamista.
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti.
- Potilaat, joilla on koagulaatiojärjestelmän sairauksia.
- Potilaat, joilla on sydänvikoja ja/tai sydämen rytmihäiriöitä, jotka tarvitsevat pysyvää hoitoa rytmihäiriölääkkeillä.
- Muut akuutit tai jatkuvat häiriöt, käyttäytyminen tai epänormaalit laboratoriotutkimustulokset, jotka saattavat lisätä tähän kliiniseen tutkimukseen tai tutkimuslääkkeen ottamiseen liittyvää riskiä tai jotka voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai jotka tutkijan hylkää potilaan osallistumasta tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: R1 - Regorafenibivarsi
R1 - koeryhmä.
Tavallinen onkologinen hoito aloitetaan.
Lisäksi potilaat saavat regorafenibia suun kautta iän, kehon pinta-alan ja farmakokinetiikkaan mukautetuilla annoksilla.
Regorafenibihoitoa jatketaan enintään 1 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee, potilas kuolee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai tutkimus päättyy.
Tutkimustuotteen (IP) farmakokinetiikka ja turvallisuusprofiili määritetään koko hoitojakson ajan.
|
Potilaat saavat regorafenibia suun kautta ikään, kehon pinta-alaan ja farmakokinetiikkaan mukautetuilla annoksilla.
Regorafenibihoitoa jatketaan enintään 1 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee, potilas kuolee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai tutkimus päättyy.
Tutkimustuotteen (IP) farmakokinetiikka ja turvallisuusprofiili määritetään koko hoitojakson ajan.
Jos eteneminen tai uusiutuminen tapahtuu, kontrolliryhmän potilailla on mahdollisuus saada IP-hoito seuraavan linjan tavanomaisen hoidon ohella.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: R2 - Kontrolliryhmä
R2 - kontrolliryhmä - saa vain standardihoitoa.
Jos eteneminen tai uusiutuminen tapahtuu, kontrolliryhmän potilailla on mahdollisuus saada IP-hoito seuraavan linjan tavanomaisen hoidon ohella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EFS - (Event-Free Survival).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
EFS:n tehokkuuden tutkiminen – (tapahtumaton selviytyminen)
|
1 vuosi
|
|
Testiaineen annoksen määrittäminen 9–21-vuotiaille potilaille, jolloin altistuminen lääkkeelle on samanlainen kuin aikuisille suositeltu.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Turvallisuus arvioidaan niiden osallistujien määrällä, jotka esittelevät haittatapahtumia, jotka on luokiteltu asteen, luokan, sairastuneen elimen tai järjestelmän mukaan vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumääräksi.
|
1 vuosi
|
|
Turvallisuuden arviointi AE:n suhteen
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta.
|
Turvallisuus arvioidaan niiden osallistujien määrällä, jotka esittelevät haittatapahtumia, jotka on luokiteltu asteen, luokan, sairastuneen elimen tai järjestelmän mukaan haittatapahtumien lukumääränä (AE), mukaan lukien erityisen kiinnostavat haittatapahtumat
|
satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta.
|
|
Regorafenibin turvallisuuden arviointi
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta.
|
Turvallisuus arvioidaan analysoimalla tallennettuja elintoimintoja, laboratoriotutkimustuloksia, kaikukardiografiaa ja EKG:tä.
|
satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS (Progression-Free Survival).
Aikaikkuna: Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
etenemisvapaa eloonjääminen - mitataan satunnaistamisesta taudin etenemisen havaitsemiseen kuvantamistesteissä.
|
Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
|
OS (Overall Survival).
Aikaikkuna: Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
kokonaiseloonjääminen - mitataan satunnaistamisesta syövän aiheuttamaan kuolemaan.
|
Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
|
ORR (kokonaisvastausprosentti).
Aikaikkuna: Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat protokollassa määritellyn hoitovasteen.
|
Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
|
Aika saavuttaa riittävä lääkeainepitoisuus seerumissa.
Aikaikkuna: Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
Konsentraatioparametrit tulevat suoraan PK-näytteistä mitatuista pitoisuusarvoista.
|
Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
|
Seerumin enimmäispitoisuus vakaan tilan Cmax-arvoissa.
Aikaikkuna: Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
Konsentraatioparametrit tulevat suoraan PK-näytteistä mitatuista pitoisuusarvoista.
|
Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
|
Minimi seerumin pitoisuus vakaassa tilassa Cminss.
Aikaikkuna: Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
Konsentraatioparametrit tulevat suoraan PK-näytteistä mitatuista pitoisuusarvoista.
|
Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
|
Satunnainen seerumipitoisuus vakaassa tilassa Css.
Aikaikkuna: Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
Konsentraatioparametrit tulevat suoraan PK-näytteistä mitatuista pitoisuusarvoista.
|
Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
|
Huumeiden altistuminen Ctau.
Aikaikkuna: Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
seuraamalla potilaan kliinistä ja molekyylitilaa
|
Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
|
Aika seerumin vakaan tilan lääkepitoisuuden saavuttamiseen.
Aikaikkuna: Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
seuraamalla potilaan kliinistä ja molekyylitilaa
|
Turvallisuusanalyysit suunnitellaan välianalyysien aikataulun mukaisesti vähintään 12 kuukauden välein.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Raciborska, Prof., the Institue of Mother and Child
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Allard M, Khoudour N, Rousseau B, Joly C, Costentin C, Blanchet B, Tournigand C, Hulin A. Simultaneous analysis of regorafenib and sorafenib and three of their metabolites in human plasma using LC-MS/MS. J Pharm Biomed Anal. 2017 Aug 5;142:42-48. doi: 10.1016/j.jpba.2017.04.053. Epub 2017 May 1.
- Berry V, Basson L, Bogart E, Mir O, Blay JY, Italiano A, Bertucci F, Chevreau C, Clisant-Delaine S, Liegl-Antzager B, Tresch-Bruneel E, Wallet J, Taieb S, Decoupigny E, Le Cesne A, Brodowicz T, Penel N. REGOSARC: Regorafenib versus placebo in doxorubicin-refractory soft-tissue sarcoma-A quality-adjusted time without symptoms of progression or toxicity analysis. Cancer. 2017 Jun 15;123(12):2294-2302. doi: 10.1002/cncr.30661. Epub 2017 Mar 10.
- Cardoso E, Mercier T, Wagner AD, Homicsko K, Michielin O, Ellefsen-Lavoie K, Cagnon L, Diezi M, Buclin T, Widmer N, Csajka C, Decosterd L. Quantification of the next-generation oral anti-tumor drugs dabrafenib, trametinib, vemurafenib, cobimetinib, pazopanib, regorafenib and two metabolites in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018 Apr 15;1083:124-136. doi: 10.1016/j.jchromb.2018.02.008. Epub 2018 Feb 8.
- Davis KL, Fox E, Merchant MS, Reid JM, Kudgus RA, Liu X, Minard CG, Voss S, Berg SL, Weigel BJ, Mackall CL. Nivolumab in children and young adults with relapsed or refractory solid tumours or lymphoma (ADVL1412): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):541-550. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30023-1. Epub 2020 Mar 17.
- Davis LE, Bolejack V, Ryan CW, Ganjoo KN, Loggers ET, Chawla S, Agulnik M, Livingston MB, Reed D, Keedy V, Rushing D, Okuno S, Reinke DK, Riedel RF, Attia S, Mascarenhas L, Maki RG. Randomized Double-Blind Phase II Study of Regorafenib in Patients With Metastatic Osteosarcoma. J Clin Oncol. 2019 Jun 1;37(16):1424-1431. doi: 10.1200/JCO.18.02374. Epub 2019 Apr 23.
- Dirksen U, Brennan B, Le Deley MC, Cozic N, van den Berg H, Bhadri V, Brichard B, Claude L, Craft A, Amler S, Gaspar N, Gelderblom H, Goldsby R, Gorlick R, Grier HE, Guinbretiere JM, Hauser P, Hjorth L, Janeway K, Juergens H, Judson I, Krailo M, Kruseova J, Kuehne T, Ladenstein R, Lervat C, Lessnick SL, Lewis I, Linassier C, Marec-Berard P, Marina N, Morland B, Pacquement H, Paulussen M, Randall RL, Ranft A, Le Teuff G, Wheatley K, Whelan J, Womer R, Oberlin O, Hawkins DS; Euro-E.W.I.N.G. 99 and Ewing 2008 Investigators. High-Dose Chemotherapy Compared With Standard Chemotherapy and Lung Radiation in Ewing Sarcoma With Pulmonary Metastases: Results of the European Ewing Tumour Working Initiative of National Groups, 99 Trial and EWING 2008. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3192-3202. doi: 10.1200/JCO.19.00915. Epub 2019 Sep 25.
- Duffaud F, Mir O, Boudou-Rouquette P, Piperno-Neumann S, Penel N, Bompas E, Delcambre C, Kalbacher E, Italiano A, Collard O, Chevreau C, Saada E, Isambert N, Delaye J, Schiffler C, Bouvier C, Vidal V, Chabaud S, Blay JY; French Sarcoma Group. Efficacy and safety of regorafenib in adult patients with metastatic osteosarcoma: a non-comparative, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):120-133. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30742-3. Epub 2018 Nov 23.
- Agulnik M, Attia S. Growing Role of Regorafenib in the Treatment of Patients with Sarcoma. Target Oncol. 2018 Aug;13(4):417-422. doi: 10.1007/s11523-018-0575-0.
- Bruix J, Qin S, Merle P, Granito A, Huang YH, Bodoky G, Pracht M, Yokosuka O, Rosmorduc O, Breder V, Gerolami R, Masi G, Ross PJ, Song T, Bronowicki JP, Ollivier-Hourmand I, Kudo M, Cheng AL, Llovet JM, Finn RS, LeBerre MA, Baumhauer A, Meinhardt G, Han G; RESORCE Investigators. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):56-66. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32453-9. Epub 2016 Dec 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 28. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. syyskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 27. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Regbone
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .