Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regorafenib bij patiënten met refractaire primaire bottumoren (Regbone)

12 januari 2024 bijgewerkt door: Anna Raciborska, Institute of Mother and Child, Warsaw, Poland

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van regorafenib bij patiënten met refractaire primaire bottumoren

Het doel van het project is om de behandelingsresultaten te verbeteren bij patiënten met primaire kwaadaardige bottumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie, door de beschikbaarheid van geavanceerde therapie te vergroten, en om behandelingsopties te ontwikkelen met behulp van geavanceerde moleculaire diagnostiek voor patiënten die niet hebben gereageerd op de standaard therapeutisch regime, en om moderne diagnostiek te introduceren voor risicostratificatie en voor gebruik in moleculair gerichte therapieën.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De reikwijdte van het project is om de gehele populatie van kinderen, adolescenten en jongvolwassenen vanaf de leeftijd van 2 tot 21 jaar te bestrijken, die overgingen op eerstelijnsbehandeling of die een recidief van Ewing-sarcoom of osteosarcoom vertoonden. Ondanks stijgende doses chemotherapie en radiotherapie, agressieve chirurgische procedures bij patiënten met disseminatieziekte en negatieve prognostische factoren, is er al meer dan 30 jaar geen verbetering in behandelresultaten bereikt. Om deze reden worden andere therapeutische opties onderzocht. Er zijn geen significante reacties op immunotherapie geweest. Hoewel de opname van tyrosinekinaseremmers (TKI's) veelbelovend lijkt.

Het identificeren van nieuwe mutaties in bottumoren heeft geleid tot een beter inzicht in de moleculaire basis van deze tumoren, waardoor erfelijkheidsonderzoek een grotere rol heeft gekregen in de dagelijkse praktijk. Hoewel traditionele histopathologische onderzoeken momenteel de basis vormen voor de diagnose van bottumoren, maken de zich ontwikkelende technieken van de moleculaire biologie het in veel gevallen mogelijk om de diagnose te verfijnen en zullen in de nabije toekomst de basis worden voor de classificatie van deze neoplasmata . Bovendien wordt verwacht dat deze technieken de kwalificatie van patiënten voor moderne moleculair gerichte therapieën mogelijk zullen maken.

Op basis van bovenstaande gegevens zijn de doelstellingen van het project als volgt: 1. de aard en frequentie van mutaties in het tumorweefsel inschatten, 2. moleculaire testresultaten vergelijken met klinische gegevens (waardoor een eerste beoordeling van de impact van de mutatiestatus op de klinische toestand, het verloop van de behandeling en de prognose), 3. gerichte behandeling - breedspectrumtyrosinekinaseremmer - regorafenib opnemen in de standaardtherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Werving
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Piotr Rutkowski, Prof.
      • Warsaw, Polen, 01-211
        • Werving
        • the Institute of Mother and Child
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anna Raciborska, Prof.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

9 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >9 jaar ≤ 21 jaar.
  2. Histologisch bewezen Ewing-sarcoom of osteosarcoom.

  3. Falen van de behandeling vastgesteld niet eerder dan 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (ten minste één van de onderstaande moet van toepassing zijn om aan deze vereiste te voldoen):

    1. progressie op de I-lijn of volgende, of
    2. terugval.
  4. Ondertekening van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek (inclusief voor Regorafenib-behandeling) in overeenstemming met de huidige wettelijke voorschriften.
  5. Levensverwachting van ten minste 12 weken vanaf het moment dat de geïnformeerde toestemming werd ondertekend.
  6. Mogelijkheid om de tablet door te slikken.
  7. Toestemming voor het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende de hele studie en minimaal 2 jaar na stopzetting van de studiebehandeling bij patiënten in de puberteit en geslachtsrijpheid.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebrek aan inclusiecriteria
  2. Eerdere behandeling met Regorafenib.
  3. Zwangerschap en borstvoeding.
  4. Overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de ingrediënten ervan.
  5. Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen die kunnen interageren met Regorafenib.
  6. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, waardoor behandeling met Regorafenib onmogelijk is.
  7. Diagnose van andere maligniteiten vóór opname in de studie.
  8. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie.
  9. Patiënten met ziekten van het stollingssysteem.
  10. Patiënten met hartafwijkingen en/of hartritmestoornissen die een permanente behandeling met anti-aritmica nodig hebben.
  11. Andere acute of aanhoudende stoornissen, gedragingen of abnormale resultaten van laboratoriumtests, die het risico van deelname aan deze klinische studie of het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verhogen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen beïnvloeden, of die, naar de mening van de onderzoeker, mening, diskwalificatie van een patiënt van deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: R1 - Regorafenib-arm
R1 - de experimentele groep. Standaard oncologische behandeling zal worden gestart. Bovendien zullen patiënten regorafenib oraal krijgen in doseringen aangepast aan leeftijd, lichaamsoppervlak en farmacokinetiek. De behandeling met regorafenib wordt gedurende maximaal 1 jaar voortgezet of tot ziekteprogressie, overlijden van de patiënt, onaanvaardbare toxiciteit of sluiting van het onderzoek. De farmacokinetiek en het veiligheidsprofiel van het onderzoeksproduct (IP) zullen tijdens de therapiekuur worden bepaald.
Geneesmiddel: Regorafenib
Patiënten zullen oraal regorafenib krijgen in doseringen aangepast aan leeftijd, lichaamsoppervlak en farmacokinetiek. De behandeling met regorafenib wordt gedurende maximaal 1 jaar voortgezet of tot ziekteprogressie, overlijden van de patiënt, onaanvaardbare toxiciteit of sluiting van het onderzoek. De farmacokinetiek en het veiligheidsprofiel van het onderzoeksproduct (IP) zullen tijdens de therapiekuur worden bepaald. In het geval van progressie of terugval hebben patiënten in de controlegroep de mogelijkheid om de IP samen met de standaardbehandeling van de volgende regel te ontvangen.
Andere namen:
  • Stivarga
Geen tussenkomst: R2 - Controlegroep
R2 - de controlegroep - krijgt alleen een standaardbehandeling. In het geval van progressie of terugval hebben patiënten in de controlegroep de mogelijkheid om de IP samen met de standaardbehandeling van de volgende regel te ontvangen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EFS - (gebeurtenisvrij overleven).
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de werkzaamheid te onderzoeken in termen van EFS - (Event-Free Survival)
1 jaar
Bepaling van de dosis van de teststof bij patiënten tussen 9 en 21 jaar, waarbij de blootstelling aan het geneesmiddel vergelijkbaar zal zijn met de aanbevolen dosis voor volwassenen.
Tijdsspanne: 1 jaar
De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat bijwerkingen vertoont, gestratificeerd naar graad, categorie, aangetast orgaan of systeem, als aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
1 jaar
Beoordeling van de veiligheid in termen van bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 48 maanden.
De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers met bijwerkingen, gestratificeerd naar graad, categorie, aangetast orgaan of systeem, als aantal bijwerkingen (AE's), inclusief bijwerkingen die van bijzonder belang zijn.
vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 48 maanden.
Beoordeling van de veiligheid van regorafenib
Tijdsspanne: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 48 maanden.
De veiligheid zal worden beoordeeld door het analyseren van geregistreerde vitale functies, laboratoriumtestresultaten, echocardiografie en ECG.
vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 48 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS (Progressievrije overleving).
Tijdsspanne: Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
progressievrije overleving - zal worden gemeten vanaf de randomisatie tot aan de detectie van ziekteprogressie in beeldvormende tests.
Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
OS (algehele overleving).
Tijdsspanne: Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
totale overleving – zal worden gemeten vanaf randomisatie tot overlijden als gevolg van kanker.
Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
ORR (algemeen responspercentage).
Tijdsspanne: Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
het percentage patiënten dat de respons op de behandeling bereikte zoals gedefinieerd in het protocol.
Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
Tijd om voldoende geneesmiddelconcentratie in serum te bereiken.
Tijdsspanne: Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
Concentratieparameters zullen rechtstreeks afkomstig zijn van de concentratiewaarden gemeten in PK-monsters.
Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
Maximale serumconcentratie in steady-state Cmaxs.
Tijdsspanne: Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
Concentratieparameters zullen rechtstreeks afkomstig zijn van de concentratiewaarden gemeten in PK-monsters.
Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
Minimale serumconcentratie in steady-state Cminss.
Tijdsspanne: Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
Concentratieparameters zullen rechtstreeks afkomstig zijn van de concentratiewaarden gemeten in PK-monsters.
Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
Willekeurige serumconcentratie in steady-state Css.
Tijdsspanne: Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
Concentratieparameters zullen rechtstreeks afkomstig zijn van de concentratiewaarden gemeten in PK-monsters.
Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
Blootstelling aan geneesmiddelen Ctau.
Tijdsspanne: Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
door de klinische en moleculaire status van de patiënt te monitoren
Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
Tijd om een ​​steady-state geneesmiddelconcentratie in serum te bereiken.
Tijdsspanne: Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.
door de klinische en moleculaire status van de patiënt te monitoren
Veiligheidsanalyses worden gepland volgens het schema van tussentijdse analyses, minimaal elke 12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Mother and Child, Warsaw, Poland

Medewerkers

Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna Raciborska, Prof., the Institue of Mother and Child

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 april 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

12 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Regbone

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Osteosarcoom

Klinische onderzoeken op Regorafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren