TBP 中の MTB cfDNA レベル (MYDNITE)

結核 (TB) は世界的な健康への主要な脅威の 1 つであり、2020 年には世界で 987 万人の患者が発生すると推定されており、COVID-19 に次いで 2 番目に多い感染死因となっています。 結核の最も一般的な徴候である肺病変とは別に、肺外結核 (EPTB) は香港の結核患者の 22.3% に影響を及ぼし、肺結核よりも悪い治療結果と関連していました。 EPTB の中で結核性胸膜炎 (TBP) が最も一般的な形態であり、香港では 41.2%、2 つの多施設中国研究では約 50% を占めています。

他のタイプの EPTB と同様に、TBP の微生物学的診断は、感染した臓器の少数細菌の関与 (少数の細菌によって引き起こされる結核病) のためにしばしば困難です。 したがって、かなりの割合の患者が、診断的調査結果や別の臨床的説明がないにもかかわらず、互換性のある臨床症状（胸水中のアデノシンデアミナーゼレベルの上昇を伴う滲出性胸水）に基づいて経験的抗結核治療を受けました。 抗酸菌 (AFB) 染色および胸水からの培養による従来の TBP の診断検査は感度が不十分であり、培養の長いターンアラウンド時間は初期の臨床管理を遅らせます。 胸膜生検からの肉芽腫性炎症の陽性の組織学的所見は TBP の診断に相当すると考えられていますが、胸膜生検の処置上のリスク、特に出血と内臓損傷は依然として懸念事項です [9]。 香港の肺外結核の歴史的コホートから、TBP の 10.6% と 39.7% のみがそれぞれ培養と組織学によって診断されました。 同様に、EPTB に対する分子検査の有効性も限定的であり、これはおそらく細菌負荷と MTB DNA レベルが低いためです。 システマティック レビューでは、Xpert® MTB/RIF (Xpert; Cepheid; Sunnyvale, CA, USA) のプールされた感度と特異性は、培養物に対する胸膜液中の MTB DNA の検出に関して、TBP で 50.9% と 99.2% でした。 感度が低いことを考えると、負の Xpert 結果は TBP を除外する信頼性がありません。 Xpert の最新バージョンである Xpert® MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra) は、結核診断の感度を向上させ、リファンピシン耐性の識別を強化するために開発されました。 ただし、TBP での診断ユーティリティはまだ最適ではありません。 Mekkaoui らは、胸水における Xpert Ultra の感度と特異性が 66.7% と 99.5% の特異性であると報告しました。 クリストファーらによる EPTB での Xpert Ultra と Xpert の診断性能を比較した別の研究では、Xpert Ultra は、MTB 培養および複合参照標準に対する胸水に対して Xpert よりも高い感度 (53.8% 対 46.2%) を持っていましたが、到達しませんでした。統計的有意性。

リキッドバイオプシーの一形態として、胸膜液中の MTB セルフリー DNA (MTB cfDNA) は、TBP を診断するための迅速で斬新で実行可能な選択肢となる可能性があります。 この新しいツールを使用すると、TBP の診断を確立するために患者は胸膜生検を受ける必要がなくなる可能性があります。 Yang らの報告によると、MTB cfDNA および Xpert の感度は、事前に指定された複合参照標準 (喀痰培養​​、喀痰 Xpert、胸水培養、胸水 Xpert または胸膜生検の結果を組み込む) を使用して、それぞれ 79.5% および 38.5% であった。感度は胸膜液 Xpert および/または培養陽性 TBP サンプルでそれぞれ 96.6% および 79.7% に増加します。 複合エンドポイントと微生物学的方法に基づいてTBPを診断する際にMTB cfDNAの感度が異なる理由は不明ですが、胸水の培養状態によって反映されるMTB細菌負荷が異なるためである可能性があります。 それにもかかわらず、MTB cfDNA が TBP を診断するためのゴールド スタンダードと見なされる場合、この良好な結果は、不必要な侵襲的な胸膜生検の 60% 以上を回避することにつながります。

TBP の診断に MTB cfDNA の測定を導入する前に、MTB cfDNA レベルと MTB 培養陽性 TBP、MTB 培養陰性 TBP、およびさまざまなタイプの非 TBP 胸水との相関関係を十分に評価する必要があります。 MTB cfDNA は、TBP の診断において MTB 培養よりも優れていると仮定します。 MTB cfDNAレベルとTBPの診断との間の一致率が高く、MTB培養陽性TBP、MTB培養陰性TBP、および非結核胸水でそれぞれ高、中、低のMTB cfDNAレベルを示します。 このような一致は、臨床現場に導入する前にその診断精度を検証するための重要なステップです。

腸内微生物叢と結核の感受性との間の相互作用を示唆する新たなデータがあります。 ただし、腸内微生物叢と TBP の関連性は調査されていません。

現在の研究の目的は、MTB cfDNA レベルを胸水のさまざまな原因と相関させ、TBP の診断におけるさまざまな検査の診断性能を評価することです。