MTB-cfDNA-Spiegel in TBP (MYDNITE)

Tuberkulose (TB) ist mit einer geschätzten weltweiten Inzidenz von 9,87 Millionen Fällen im Jahr 2020 eine der größten globalen Gesundheitsbedrohungen und nach COVID-19 die zweithäufigste infektiöse Todesursache. Abgesehen von der Lungenbeteiligung, der häufigsten Manifestation von TB, betraf die extrapulmonale TB (EPTB) 22,3 % der TB-Patienten in Hongkong und war mit einem schlechteren Behandlungsergebnis als pulmonale TB verbunden. Unter EPTB ist TB Pleuritis (TBP) die am weitesten verbreitete Form, die in Hongkong 41,2 % und in zwei multizentrischen chinesischen Studien etwa 50 % ausmacht.

Ähnlich wie bei anderen Arten von EPTB ist die mikrobiologische Diagnose von TBP oft schwierig, da die infizierten Organe von einer paucibacillaren Beteiligung (TB-Erkrankung, die durch eine kleine Anzahl von Bakterien verursacht wird) betroffen sind. Daher erhielt ein erheblicher Anteil der Patienten eine empirische Anti-TB-Behandlung auf der Grundlage kompatibler klinischer Präsentationen (exsudativer Pleuraerguss mit erhöhtem Adenosindeaminase-Spiegel in der Pleuraflüssigkeit), ohne diagnostische Untersuchungsergebnisse und alternative klinische Erklärungen. Die herkömmlichen diagnostischen Tests für TBP durch Färbung mit säurefesten Bazillen (AFB) und Kultur aus der Pleuraflüssigkeit sind unzureichend empfindlich, und die lange Bearbeitungszeit der Kultur würde die anfängliche klinische Behandlung verzögern. Obwohl ein positiver histologischer Befund einer granulomatösen Entzündung aus der Pleurabiopsie als diagnostisches Äquivalent für TBP angesehen wird, gibt das Verfahrensrisiko einer Pleurabiopsie, insbesondere Blutungen und viszerale Verletzungen, immer noch Anlass zur Sorge [9]. Aus der historischen Kohorte extrapulmonaler TB in Hongkong wurden nur 10,6 % bzw. 39,7 % der TBP kulturell bzw. histologisch diagnostiziert. In ähnlicher Weise ist die Wirksamkeit molekularer Tests auf EPTB ebenfalls begrenzt, vermutlich aufgrund einer geringen Bakterienlast und MTB-DNA-Konzentration. In einer systematischen Überprüfung betrug die gepoolte Sensitivität und Spezifität von Xpert® MTB/RIF (Xpert; Cepheid; Sunnyvale, CA, USA) beim Nachweis von MTB-DNA in Pleuraflüssigkeit im Vergleich zur Kultur 50,9 % und 99,2 % bei TBP. Angesichts der geringen Sensitivität ist ein negatives Xpert-Ergebnis kein zuverlässiger Ausschluss von TBP. Die neueste Version von Xpert, Xpert® MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), wurde entwickelt, um die Empfindlichkeit der TB-Diagnose zu verbessern und die Identifizierung von Rifampicin-Resistenzen zu verbessern. Sein diagnostischer Nutzen bei TBP ist jedoch immer noch suboptimal. Mekkaoui et al. berichteten, dass die Sensitivität und Spezifität von Xpert Ultra in der Pleuraflüssigkeit 66,7 % und die Spezifität 99,5 % betrug. In einer anderen Studie, in der die diagnostische Leistung von Xpert Ultra und Xpert bei EPTB von Christopher et al. verglichen wurde, hatte Xpert Ultra eine höhere Sensitivität als Xpert (53,8 % vs. 46,2 %) für Pleuraflüssigkeit gegenüber einer MTB-Kultur und einem zusammengesetzten Referenzstandard, wurde jedoch nicht erreicht statistische Signifikanz.

Als eine Form der Flüssigbiopsie kann die zellfreie MTB-DNA (MTB cfDNA) in der Pleuraflüssigkeit eine schnelle, neuartige und praktikable Option zur Diagnose von TBP darstellen. Mit diesem neuen Instrument müssen sich Patienten möglicherweise keiner Pleurabiopsie unterziehen, um die Diagnose von TBP zu stellen. Yang et al. berichteten, dass die Sensitivität von MTB cfDNA und Xpert 79,5 % bzw. 38,5 % betrug, wenn der vorgegebene zusammengesetzte Referenzstandard verwendet wurde (unter Einbeziehung der Ergebnisse von Sputumkultur, Sputum Xpert, Pleuraergusskultur, Pleuraerguss Xpert oder Pleurabiopsie), während die die Sensitivitäten würden in Pleuraflüssigkeit Xpert- und/oder kulturpositiven TBP-Proben auf 96,6 % bzw. 79,7 % ansteigen. Der Grund für die unterschiedliche Sensitivität der MTB-cfDNA bei der Diagnose von TBP basierend auf zusammengesetzten Endpunkten und mikrobiologischen Methoden war unklar, obwohl dies auf die unterschiedliche MTB-Bakterienlast zurückzuführen sein könnte, die sich im Kulturstatus in der Pleuraflüssigkeit widerspiegelt. Dennoch kann dieses günstige Ergebnis in die Vermeidung von mehr als 60 % unnötiger invasiver Pleurabiopsien übersetzt werden, wenn MTB-cfDNA als Goldstandard für die Diagnose von TBP angesehen wird.

Vor der Einführung der Messung von MTB-cfDNA in die TBP-Diagnose sollte die Korrelation zwischen MTB-cfDNA-Spiegel und MTB-kulturpositivem TBP, MTB-kulturnegativem TBP und verschiedenen Arten von Nicht-TBP-Pleuraergüssen gründlich evaluiert werden. Wir nehmen an, dass die MTB-cfDNA die MTB-Kultur bei der Diagnose von TBP übertrifft; mit einer hohen Übereinstimmungsrate zwischen dem MTB-cfDNA-Spiegel und der Diagnose von TBP, mit hohen, mittleren und niedrigen MTB-cfDNA-Spiegeln bei MTB-kulturpositivem TBP, MTB-kulturnegativem TBP bzw. Nicht-TB-Pleuraergüssen. Eine solche Konkordanz ist ein entscheidender Schritt zur Validierung der diagnostischen Genauigkeit vor der Einführung in das klinische Umfeld.

Es gibt neue Daten, die auf das Zusammenspiel zwischen Darmmikrobiota und der Anfälligkeit für Tuberkulose hindeuten. Die Verbindung zwischen Darmmikrobiota und TBP wurde jedoch nicht untersucht

Das Ziel der aktuellen Studie ist es, die MTB-cfDNA-Spiegel mit verschiedenen Ursachen von Pleuraergüssen zu korrelieren und die diagnostische Leistung verschiedener Tests bei der Diagnose von TBP zu bewerten.