MTB cfDNA-nivåer i TBP (MYDNITE)

Tuberkulose (TB) er en av de største globale helsetruslene, med en estimert global forekomst på 9,87 millioner tilfeller i 2020, og det er den nest ledende smittsomme dødsårsaken etter COVID-19. Bortsett fra pulmonal involvering, som er den vanligste manifestasjonen av tuberkulose, rammet ekstrapulmonal tuberkulose (EPTB) 22,3 % av tuberkulosepasientene i Hong Kong og var assosiert med et dårligere behandlingsresultat enn lunge tuberkulose. Blant EPTB er TB-pleuritt (TBP) den mest utbredte formen, og utgjør 41,2 % i Hong Kong og rundt 50 % i to kinesiske multisenterstudier.

I likhet med andre typer EPTB er den mikrobiologiske diagnosen TBP ofte vanskelig på grunn av paucibacillær involvering (TB-sykdom forårsaket av et lite antall bakterier) i de infiserte organene. Derfor fikk en betydelig andel av pasientene empirisk anti-TB-behandling basert på kompatible kliniske presentasjoner (eksudativ pleural effusjon med forhøyet adenosindeaminasenivå i pleuravæske), i fravær av diagnostiske undersøkelsesresultater og alternativ klinisk forklaring. De konvensjonelle diagnostiske testene for TBP med syrefaste baciller (AFB)-farging og kultur fra pleuravæsken er utilstrekkelig følsomme, og den lange behandlingstiden for dyrking vil forsinke den første kliniske behandlingen. Selv om et positivt histologisk funn av granulomatøs betennelse fra pleurabiopsi anses som diagnostisk ekvivalent for TBP, er den prosedyremessige risikoen for pleurabiopsi, spesielt blødning og visceral skade, fortsatt en bekymring [9]. Fra den historiske kohorten av ekstrapulmonal TB i Hong Kong ble bare 10,6 % og 39,7 % av TBP diagnostisert av henholdsvis kultur og histologi. Tilsvarende er effekten av molekylære tester på EPTB også begrenset, antagelig på grunn av lav bakteriemengde og MTB-DNA-nivå. I en systematisk oversikt var den samlede sensitiviteten og spesifisiteten til Xpert® MTB/RIF (Xpert; Cepheid; Sunnyvale, CA, USA) ved påvisning av MTB-DNA i pleuravæske mot kultur 50,9 % og 99,2 % i TBP. Gitt den lave sensitiviteten, er et negativt Xpert-resultat ikke pålitelig for å utelukke TBP. Den nyeste versjonen av Xpert, Xpert® MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), ble utviklet for å forbedre følsomheten til TB-diagnose og forbedre identifisering av rifampicinresistens. Imidlertid er dens diagnostiske nytte i TBP fortsatt suboptimal. Mekkaoui et al rapporterte at sensitiviteten og spesifisiteten til Xpert Ultra i pleuravæsken var 66,7 % og 99,5 % spesifisitet. I en annen studie som sammenlignet den diagnostiske ytelsen til Xpert Ultra og Xpert på EPTB av Christopher et al, hadde Xpert Ultra en høyere sensitivitet enn Xpert (53,8 % vs 46,2 %) for pleuravæske mot MTB-kultur og komposittreferansestandard, men den nådde ikke. Statistisk signifikant.

Som en form for flytende biopsi kan MTB-cellefri DNA (MTB cfDNA) i pleuravæsken representere et raskt, nytt og levedyktig alternativ for å diagnostisere TBP. Med dette nye verktøyet kan det hende at pasienter ikke trenger å gjennomgå en pleurabiopsi for å etablere diagnosen TBP. Yang et al rapporterte at sensitiviteten til MTB cfDNA og Xpert var henholdsvis 79,5 % og 38,5 % ved bruk av den forhåndsspesifiserte sammensatte referansestandarden (inkluderer resultatene av sputumkultur, sputum Xpert, pleural effusjonskultur, pleural effusjon Xpert eller pleural biopsi), mens sensitiviteten vil øke til henholdsvis 96,6 % og 79,7 % i pleuralvæske Xpert- og/eller kulturpositive TBP-prøver. Årsaken til ulike sensitiviteter av MTB cfDNA ved diagnostisering av TBP basert på sammensatte endepunkter og mikrobiologiske metoder var uklar, selv om det kan skyldes den forskjellige MTB-bakteriebelastningen som gjenspeiles av kulturstatusen i pleuravæsken. Likevel kan dette gunstige resultatet oversettes til unngåelse av mer enn 60 % av unødvendige invasive pleurabiopsier hvis MTB cfDNA anses som en gullstandard for diagnostisering av TBP.

Før man introduserer måling av MTB cfDNA ved diagnostisering av TBP, bør korrelasjonen mellom MTB cfDNA-nivå og MTB kulturpositiv TBP, MTB kulturnegativ TBP og ulike typer ikke-TBP pleural effusjon evalueres grundig. Vi antar at MTB cfDNA utkonkurrerer MTB kultur ved å diagnostisere TBP; med høy samsvarsrate mellom MTB-cfDNA-nivået og diagnosen TBP, med høye, mellomliggende og lave MTB-cfDNA-nivåer i henholdsvis MTB-kulturpositiv TBP, MTB-kulturnegativ TBP og ikke-TB pleural effusjon. Slik samsvar er et kritisk skritt for å validere dens diagnostiske nøyaktighet før introduksjon i kliniske omgivelser.

Det er nye data som tyder på samspillet mellom tarmmikrobiota og mottakelighet for tuberkulose. Koblingen mellom tarmmikrobiota og TBP er imidlertid ikke undersøkt

Målet med den nåværende studien er å korrelere MTB-cfDNA-nivåene med ulike årsaker til pleural effusjon og evaluere den diagnostiske ytelsen til forskjellige tester ved diagnostisering av TBP.