TBP의 MTB cfDNA 수준 (MYDNITE)

결핵(TB)은 2020년에 전 세계적으로 987만 건의 발병률을 보이는 주요 글로벌 건강 위협 중 하나이며 COVID-19 다음으로 두 번째로 높은 감염성 사망 원인입니다. 결핵의 가장 흔한 징후인 폐 침범과는 별도로 폐외 결핵(EPTB)은 홍콩에서 결핵 환자의 22.3%에 영향을 미쳤으며 폐결핵보다 더 나쁜 치료 결과와 관련이 있었습니다. EPTB 중에서 결핵 흉막염(TBP)은 홍콩에서 41.2%, 두 개의 다기관 중국 연구에서 약 50%를 차지하는 가장 흔한 형태입니다.

다른 유형의 EPTB와 유사하게, TBP의 미생물학적 진단은 종종 감염된 기관의 소수세균성 침범(소수의 박테리아에 의해 유발되는 결핵 질환)으로 인해 어렵습니다. 따라서 상당한 비율의 환자가 진단 조사 결과 및 대체 임상 설명이 없는 상태에서 호환 가능한 임상 증상(흉막액의 아데노신 데아미나제 수치가 상승한 삼출성 흉막삼출액)에 따라 경험적 항결핵 치료를 받았습니다. 항산균(AFB) 염색 및 흉막액 배양에 의한 TBP의 기존 진단 검사는 민감도가 낮고 배양 소요 시간이 길어 초기 임상 관리가 지연됩니다. 흉막 생검에서 육아종 염증의 양성 조직학적 소견이 TBP와 동등한 진단으로 간주되지만 흉막 생검, 특히 출혈 및 내장 손상의 절차상 위험은 여전히 ​​우려됩니다[9]. 홍콩의 폐외 결핵의 과거 코호트에서 TBP의 10.6%와 39.7%만이 문화와 조직학으로 진단되었습니다. 마찬가지로, EPTB에 대한 분자 테스트의 효능도 제한적이며, 아마도 낮은 박테리아 부하와 MTB DNA 수준으로 인해 그럴 것입니다. 체계적 검토에서 배양에 대한 흉막액의 MTB DNA 검출에 대한 Xpert® MTB/RIF(Xpert; Cepheid; Sunnyvale, CA, USA)의 통합 민감도 및 특이성은 TBP에서 50.9% 및 99.2%였습니다. 낮은 민감도를 감안할 때 부정적인 Xpert 결과는 TBP를 배제하기 위해 신뢰할 수 없습니다. Xpert의 최신 버전인 Xpert® MTB/RIF Ultra(Xpert Ultra)는 결핵 진단의 민감도를 개선하고 리팜피신 내성 식별을 강화하기 위해 개발되었습니다. 그러나 TBP에서의 진단 유틸리티는 여전히 최적이 아닙니다. Mekkaoui 등은 흉막액에서 Xpert Ultra의 민감도와 특이도가 각각 66.7%와 99.5%라고 보고했습니다. Christopher 등이 EPTB에서 Xpert Ultra와 Xpert의 진단 성능을 비교한 또 다른 연구에서 Xpert Ultra는 MTB 배양 및 복합 참조 표준에 대해 흉수에 대해 Xpert보다 더 높은 민감도(53.8% vs 46.2%)를 보였지만 도달하지 못했습니다. 통계 학적으로 유의.

액체 생검의 한 형태인 흉막액의 MTB 무세포 DNA(MTB cfDNA)는 TBP를 진단하기 위한 빠르고 새롭고 실행 가능한 옵션을 나타낼 수 있습니다. 이 새로운 도구를 사용하면 환자는 TBP 진단을 확립하기 위해 흉막 생검을 받을 필요가 없습니다. Yang 등은 MTB cfDNA 및 Xpert의 민감도가 미리 지정된 복합 참조 표준(가래 배양, 객담 Xpert, 흉막 삼출 배양, 흉막 삼출 Xpert 또는 흉막 생검의 결과 통합)을 사용하여 각각 79.5% 및 38.5%라고 보고했습니다. 민감도는 흉수 Xpert 및/또는 배양 양성 TBP 샘플에서 각각 96.6% 및 79.7%로 증가합니다. 복합 종점 및 미생물학적 방법을 기반으로 TBP를 진단할 때 MTB cfDNA의 민감도가 다른 이유는 불분명했지만 흉막액의 배양 상태에 의해 반영되는 MTB 박테리아 부하가 다르기 때문일 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 이 유리한 결과는 MTB cfDNA가 TBP 진단을 위한 황금 표준으로 간주되는 경우 불필요한 침습적 흉막 생검을 60% 이상 방지하는 것으로 해석될 수 있습니다.

TBP 진단에서 MTB cfDNA의 측정을 도입하기 전에 MTB cfDNA 수준과 MTB 배양 양성 TBP, MTB 배양 음성 TBP 및 다양한 유형의 non-TBP 흉수 사이의 상관 관계를 철저히 평가해야 합니다. 우리는 MTB cfDNA가 TBP 진단에서 MTB 문화를 능가한다고 가정합니다. MTB cfDNA 수준과 TBP 진단 사이의 높은 일치율, MTB 배양 양성 TBP, MTB 배양 음성 TBP 및 비결핵 흉막 삼출액에서 각각 높음, 중간 및 낮음 MTB cfDNA 수준. 이러한 일치는 임상 환경에 도입하기 전에 진단 정확도를 검증하는 중요한 단계입니다.

장내 미생물과 결핵의 감수성 사이의 상호 작용을 시사하는 새로운 데이터가 있습니다. 그러나 장내 미생물군과 TBP 사이의 연관성은 아직 밝혀지지 않았습니다.

현재 연구의 목적은 MTB cfDNA 수준을 다양한 흉막 삼출 원인과 연관시키고 TBP 진단에서 다양한 테스트의 진단 성능을 평가하는 것입니다.