Niveaux d'ADNc MTB dans le TBP (MYDNITE)

La tuberculose (TB) est l'une des principales menaces mondiales pour la santé, avec une incidence mondiale estimée à 9,87 millions de cas en 2020 et c'est la deuxième cause infectieuse de décès après le COVID-19. Hormis l'atteinte pulmonaire, qui est la manifestation la plus courante de la tuberculose, la tuberculose extrapulmonaire (EPTB) a touché 22,3 % des patients tuberculeux à Hong Kong et a été associée à un résultat de traitement moins bon que la tuberculose pulmonaire. Parmi les EPTB, la pleurésie tuberculeuse (TBP) est la forme la plus répandue, représentant 41,2 % à Hong Kong et environ 50 % dans deux études chinoises multicentriques.

Semblable à d'autres types d'EPTB, le diagnostic microbiologique de la PTB est souvent difficile en raison de l'atteinte paucibacillaire (maladie tuberculeuse causée par un petit nombre de bactéries) des organes infectés. Par conséquent, une proportion significative de patients ont reçu un traitement antituberculeux empirique basé sur des présentations cliniques compatibles (épanchement pleural exsudatif avec taux élevé d'adénosine désaminase dans le liquide pleural), en l'absence de résultats d'investigation diagnostique et d'explication clinique alternative. Les tests diagnostiques conventionnels du TBP par coloration des bacilles acido-résistants (BAAR) et culture du liquide pleural sont insuffisamment sensibles, et le long délai de mise en culture retarderait la prise en charge clinique initiale. Bien qu'une découverte histologique positive d'inflammation granulomateuse à partir de la biopsie pleurale soit considérée comme un équivalent diagnostique pour le TBP, le risque procédural de biopsie pleurale, en particulier les saignements et les lésions viscérales, reste préoccupant [9]. De la cohorte historique de TB extrapulmonaire à Hong Kong, seuls 10,6 % et 39,7 % des PTB ont été diagnostiqués respectivement par culture et histologie. De même, l'efficacité des tests moléculaires sur l'EPTB est également limitée, probablement en raison d'une faible charge bactérienne et d'un faible niveau d'ADN de MTB. Dans une revue systématique, la sensibilité et la spécificité regroupées de Xpert® MTB/RIF (Xpert ; Cepheid ; Sunnyvale, Californie, États-Unis) pour la détection de l'ADN de MTB dans le liquide pleural par rapport à la culture étaient de 50,9 % et de 99,2 % dans le TBP. Compte tenu de la faible sensibilité, un résultat Xpert négatif n'est pas fiable pour exclure le TBP. La toute dernière version de Xpert, Xpert® MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), a été développée pour améliorer la sensibilité du diagnostic de la tuberculose et améliorer l'identification de la résistance à la rifampicine. Cependant, son utilité diagnostique dans le TBP est encore sous-optimale. Mekkaoui et al ont rapporté que la sensibilité et la spécificité de Xpert Ultra dans le liquide pleural étaient de 66,7 % et de 99,5 % de spécificité. Dans une autre étude comparant les performances diagnostiques de Xpert Ultra et Xpert sur EPTB par Christopher et al, Xpert Ultra avait une sensibilité plus élevée que Xpert (53,8 % contre 46,2 %) pour le liquide pleural par rapport à la culture MTB et à la norme de référence composite, mais il n'a pas atteint signification statistique.

En tant que forme de biopsie liquide, l'ADN acellulaire du MTB (cfDNA du MTB) dans le liquide pleural peut représenter une option rapide, nouvelle et viable pour diagnostiquer le TBP. Grâce à ce nouvel outil, les patients n'auront peut-être pas besoin de subir une biopsie pleurale pour établir le diagnostic de TBP. Yang et al ont rapporté que la sensibilité de MTB cfDNA et Xpert était respectivement de 79,5 % et 38,5 % en utilisant la norme de référence composite prédéfinie (incorporant les résultats de la culture des expectorations, de l'Xpert des expectorations, de la culture de l'épanchement pleural, de l'Xpert de l'épanchement pleural ou de la biopsie pleurale), tandis que le les sensibilités augmenteraient à 96,6 % et 79,7 % respectivement dans le liquide pleural Xpert et/ou les échantillons de TBP positifs à la culture. La raison des différentes sensibilités de l'ADNc de MTB dans le diagnostic du TBP sur la base de critères d'évaluation composites et de méthodes microbiologiques n'était pas claire, bien que cela puisse être dû à la charge bactérienne différente du MTB, comme en témoigne l'état de la culture dans le liquide pleural. Néanmoins, ce résultat favorable peut se traduire par l'évitement de plus de 60 % des biopsies pleurales invasives inutiles si le MTB cfDNA est considéré comme un étalon-or pour le diagnostic de TBP.

Avant d'introduire la mesure du cfDNA MTB dans le diagnostic du TBP, la corrélation entre le niveau de cfDNA MTB et le TBP positif à la culture MTB, le TBP négatif à la culture MTB et divers types d'épanchement pleural non TBP doit être soigneusement évalué. Nous émettons l'hypothèse que le cfDNA MTB surpasse la culture MTB dans le diagnostic du TBP ; avec un taux de concordance élevé entre le niveau de cfDNA MTB et le diagnostic de TBP, avec des niveaux de cfDNA MTB élevés, intermédiaires et faibles dans les épanchements pleuraux positifs à la culture MTB, les TBP négatifs à la culture MTB et les épanchements pleuraux non TB. Une telle concordance est une étape critique pour valider sa précision diagnostique avant son introduction dans le cadre clinique.

De nouvelles données suggèrent l'interaction entre le microbiote intestinal et la sensibilité à la tuberculose. Cependant, le lien entre le microbiote intestinal et le TBP n'a pas été exploré

L'objectif de l'étude actuelle est de corréler les niveaux de cfDNA MTB avec diverses causes d'épanchement pleural et d'évaluer les performances diagnostiques de différents tests dans le diagnostic du TBP.