Уровни вкДНК MTB в TBP (MYDNITE)

Туберкулез (ТБ) является одной из основных глобальных угроз для здоровья: по оценкам, в 2020 году в мире было зарегистрировано 9,87 миллиона случаев заболевания, и он является второй по значимости инфекционной причиной смерти после COVID-19. Помимо поражения легких, которое является наиболее частым проявлением ТБ, внелегочный ТБ (ВЛТБ) поразил 22,3% больных ТБ в Гонконге и был связан с худшими результатами лечения, чем легочный ТБ. Среди ВЛТБ туберкулезный плеврит (ТБП) является наиболее распространенной формой, на которую приходится 41,2% в Гонконге и около 50% в двух многоцентровых китайских исследованиях.

Как и при других видах ВЛТБ, микробиологическая диагностика ТВР часто затруднена из-за малобациллярного поражения (туберкулез, вызванный небольшим количеством бактерий) инфицированных органов. Таким образом, значительная часть больных получала эмпирическое противотуберкулезное лечение на основании сходной клинической картины (экссудативного плеврального выпота с повышенным уровнем аденозиндезаминазы в плевральной жидкости), при отсутствии результатов диагностического исследования и альтернативного клинического объяснения. Традиционные диагностические тесты на туберкулез с помощью окрашивания кислотоустойчивых бацилл (КУБ) и посева из плевральной жидкости недостаточно чувствительны, а длительное время посева может задержать начальное клиническое лечение. Хотя положительный гистологический результат гранулематозного воспаления при плевральной биопсии считается диагностическим эквивалентом ТВР, процедурный риск плевральной биопсии, особенно кровотечения и повреждения внутренних органов, все еще вызывает беспокойство [9]. Из исторической когорты внелегочного туберкулеза в Гонконге только 10,6% и 39,7% туберкулеза были диагностированы с помощью посева и гистологии соответственно. Точно так же эффективность молекулярных тестов на EPTB также ограничена, предположительно, из-за низкой бактериальной нагрузки и уровня ДНК MTB. В систематическом обзоре совокупная чувствительность и специфичность Xpert® MTB/RIF (Xpert; Cepheid; Саннивейл, Калифорния, США) при обнаружении ДНК MTB в плевральной жидкости по сравнению с культурой составила 50,9% и 99,2% в TBP. Учитывая низкую чувствительность, отрицательный результат Xpert не позволяет надежно исключить ТВР. Новейшая версия Xpert, Xpert® MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), была разработана для повышения чувствительности диагностики ТБ и улучшения выявления устойчивости к рифампицину. Тем не менее, его диагностическая полезность при ТВП все еще не оптимальна. Mekkaoui et al. сообщили, что чувствительность и специфичность Xpert Ultra в плевральной жидкости составляют 66,7% и специфичность 99,5%. В другом исследовании Christopher et al., сравнивающем диагностическую эффективность Xpert Ultra и Xpert на ВЛТБ, Xpert Ultra имел более высокую чувствительность, чем Xpert (53,8% против 46,2%), для плевральной жидкости по сравнению с культурой MTB и составным эталонным стандартом, но он не достиг Статистическая значимость.

В качестве формы жидкой биопсии бесклеточная ДНК MTB (вкДНК MTB) в плевральной жидкости может представлять собой быстрый, новый и жизнеспособный вариант диагностики TBP. Благодаря этому новому инструменту пациентам может не потребоваться биопсия плевры для установления диагноза ТВР. Yang et al. сообщили, что чувствительность MTB cfDNA и Xpert составила 79,5% и 38,5% соответственно при использовании предварительно определенного составного эталонного стандарта (включая результаты посева мокроты, Xpert мокроты, посева плеврального выпота, Xpert плеврального выпота или плевральной биопсии), в то время как чувствительность увеличится до 96,6% и 79,7% соответственно в образцах плевральной жидкости Xpert и/или положительных культурах ТВР. Причина различной чувствительности вкДНК MTB при диагностике ТВР на основе комбинированных конечных точек и микробиологических методов была неясна, хотя это может быть связано с различной бактериальной нагрузкой MTB, что отражается статусом культуры в плевральной жидкости. Тем не менее, этот благоприятный результат может быть переведен в предотвращение более чем 60% ненужных инвазивных биопсий плевры, если MTB cfDNA считается золотым стандартом для диагностики TBP.

Прежде чем вводить измерение вкДНК MTB в диагностике ТВР, необходимо тщательно оценить корреляцию между уровнем вкДНК МТБ и культурально-положительным ТВР, культурально-отрицательным ТВР MTB и различными типами плеврального выпота, не относящегося к ТВР. Мы предполагаем, что вкДНК MTB превосходит культуру MTB в диагностике TBP; с высокой степенью согласованности между уровнем вкДНК MTB и диагнозом TBP, с высокими, промежуточными и низкими уровнями вкДНК MTB в культурально-положительном MTB TBP, MTB-отрицательном культуральном TBP и плевральных выпотах без туберкулеза соответственно. Такое согласование является важным шагом для подтверждения его диагностической точности перед внедрением в клиническую практику.

Появляются новые данные, свидетельствующие о взаимосвязи между кишечной микробиотой и восприимчивостью к туберкулезу. Однако связь между кишечной микробиотой и ТВР не изучалась.

Целью настоящего исследования является сопоставление уровней вкДНК MTB с различными причинами плеврального выпота и оценка диагностической эффективности различных тестов при диагностике ТВР.