Níveis de MTB cfDNA em TBP (MYDNITE)

A tuberculose (TB) é uma das principais ameaças à saúde global, com uma incidência global estimada de 9,87 milhões de casos em 2020 e é a segunda principal causa infecciosa de morte após o COVID-19. Além do envolvimento pulmonar, que é a manifestação mais comum da tuberculose, a tuberculose extrapulmonar (EPTB) afetou 22,3% dos pacientes com tuberculose em Hong Kong e foi associada a um pior resultado do tratamento do que a tuberculose pulmonar. Entre a EPTB, a pleurite por TB (TBP) é a forma mais prevalente, representando 41,2% em Hong Kong e cerca de 50% em dois estudos chineses multicêntricos.

Semelhante a outros tipos de EPTB, o diagnóstico microbiológico da TBP costuma ser difícil devido ao envolvimento paucibacilar (doença tuberculosa causada por um pequeno número de bactérias) dos órgãos infectados. Portanto, uma proporção significativa de pacientes recebeu tratamento anti-TB empírico com base em apresentações clínicas compatíveis (derrame pleural exsudativo com nível elevado de adenosina desaminase no líquido pleural), na ausência de resultados de investigação diagnóstica e explicação clínica alternativa. Os testes diagnósticos convencionais para TBP pela coloração de bacilos ácido-resistentes (BAAR) e cultura do líquido pleural são insuficientemente sensíveis, e o longo tempo de resposta da cultura atrasaria o manejo clínico inicial. Embora um achado histológico positivo de inflamação granulomatosa a partir da biópsia pleural seja considerado diagnóstico equivalente para TBP, o risco do procedimento de biópsia pleural, especialmente sangramento e lesão visceral, ainda é uma preocupação [9]. Da coorte histórica de TB extrapulmonar em Hong Kong, apenas 10,6% e 39,7% de TBP foram diagnosticados por cultura e histologia, respectivamente. Da mesma forma, a eficácia dos testes moleculares em EPTB também é limitada, presumivelmente devido a uma baixa carga bacteriana e nível de DNA MTB. Em uma revisão sistemática, a sensibilidade e a especificidade agrupadas do Xpert® MTB/RIF (Xpert; Cepheid; Sunnyvale, CA, EUA) na detecção de DNA de MTB no líquido pleural contra cultura foram de 50,9% e 99,2% no TBP. Dada a baixa sensibilidade, um resultado Xpert negativo não é confiável para excluir TBP. A versão mais recente do Xpert, Xpert® MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), foi desenvolvida para melhorar a sensibilidade do diagnóstico de TB e aprimorar a identificação de resistência à rifampicina. No entanto, sua utilidade diagnóstica em TBP ainda está abaixo do ideal. Mekkaoui et al relataram que a sensibilidade e especificidade do Xpert Ultra no líquido pleural foram de 66,7% e especificidade de 99,5%. Em outro estudo comparando o desempenho diagnóstico de Xpert Ultra e Xpert em EPTB por Christopher et al, Xpert Ultra teve uma sensibilidade maior que Xpert (53,8% vs 46,2%) para líquido pleural contra cultura de MTB e padrão de referência composto, mas não alcançou Significado estatístico.

Como uma forma de biópsia líquida, o DNA livre de células MTB (MTB cfDNA) no líquido pleural pode representar uma opção rápida, nova e viável para diagnosticar TBP. Com esta nova ferramenta, os pacientes podem não precisar se submeter a uma biópsia pleural para estabelecer o diagnóstico de TBP. Yang et al relataram que a sensibilidade de MTB cfDNA e Xpert foi de 79,5% e 38,5%, respectivamente, usando o padrão de referência composto pré-especificado (incorporando os resultados de cultura de escarro, Xpert de escarro, cultura de derrame pleural, Xpert de derrame pleural ou biópsia pleural), enquanto o as sensibilidades aumentariam para 96,6% e 79,7%, respectivamente, em amostras de líquido pleural Xpert e/ou TBP com cultura positiva. A razão para diferentes sensibilidades de MTB cfDNA no diagnóstico de TBP com base em endpoints compostos e métodos microbiológicos não era clara, embora possa ser devido à carga bacteriana MTB diferente conforme refletido pelo estado da cultura no líquido pleural. No entanto, esse resultado favorável pode ser traduzido na prevenção de mais de 60% de biópsias pleurais invasivas desnecessárias se MTB cfDNA for considerado um padrão-ouro para o diagnóstico de TBP.

Antes de introduzir a medição de MTB cfDNA no diagnóstico de TBP, a correlação entre o nível de MTB cfDNA e TBP positivo para cultura de MTB, TBP negativo para cultura de MTB e vários tipos de derrame pleural não TBP deve ser cuidadosamente avaliado. Nossa hipótese é que o cfDNA de MTB supera a cultura de MTB no diagnóstico de TBP; com uma alta taxa de concordância entre o nível de MTB cfDNA e o diagnóstico de TBP, com níveis altos, intermediários e baixos de MTB cfDNA em TBP com cultura positiva para MTB, TBP com cultura negativa para MTB e derrames pleurais não-TB, respectivamente. Essa concordância é um passo crítico para validar sua precisão diagnóstica antes da introdução no cenário clínico.

Existem dados emergentes sugerindo a interação entre a microbiota intestinal e a suscetibilidade à tuberculose. No entanto, a ligação entre microbiota intestinal e TBP não foi explorada

O objetivo do estudo atual é correlacionar os níveis de MTB cfDNA com várias causas de derrame pleural e avaliar o desempenho diagnóstico de diferentes testes no diagnóstico de TBP.