MTB cfDNA niveauer i TBP (MYDNITE)

Tuberkulose (TB) er en af ​​de største globale sundhedstrusler med en anslået global forekomst på 9,87 millioner tilfælde i 2020, og det er den næstførende smitsomme dødsårsag efter COVID-19. Bortset fra pulmonal involvering, som er den mest almindelige manifestation af TB, ramte ekstrapulmonal TB (EPTB) 22,3 % af TB-patienter i Hong Kong og var forbundet med et dårligere behandlingsresultat end pulmonal TB. Blandt EPTB er TB pleuritis (TBP) den mest udbredte form, der tegner sig for 41,2 % i Hong Kong og omkring 50 % i to kinesiske multicenterundersøgelser.

I lighed med andre typer EPTB er den mikrobiologiske diagnose af TBP ofte vanskelig på grund af paucibacillær involvering (TB-sygdom forårsaget af et lille antal bakterier) af de inficerede organer. Derfor modtog en betydelig del af patienterne empirisk anti-TB-behandling baseret på kompatible kliniske præsentationer (eksudativ pleural effusion med forhøjet adenosindeaminaseniveau i pleuravæske), i mangel af diagnostiske undersøgelsesresultater og alternativ klinisk forklaring. De konventionelle diagnostiske tests for TBP ved syrefaste baciller (AFB) farvning og kultur fra pleuravæsken er utilstrækkeligt følsomme, og den lange behandlingstid for dyrkningen ville forsinke den indledende kliniske behandling. Selvom et positivt histologisk fund af granulomatøs inflammation fra pleurabiopsien betragtes som diagnostisk ækvivalent for TBP, er den proceduremæssige risiko for pleurabiopsi, især blødning og visceral skade, stadig et problem [9]. Fra den historiske kohorte af ekstrapulmonal TB i Hong Kong blev kun 10,6% og 39,7% af TBP diagnosticeret ved henholdsvis kultur og histologi. På samme måde er effektiviteten af ​​molekylære tests på EPTB også begrænset, formentlig på grund af en lav bakteriel belastning og MTB DNA-niveau. I en systematisk gennemgang var den samlede sensitivitet og specificitet af Xpert® MTB/RIF (Xpert; Cepheid; Sunnyvale, CA, USA) ved påvisning af MTB-DNA i pleuravæske mod kultur 50,9 % og 99,2 % i TBP. I betragtning af den lave følsomhed er et negativt Xpert-resultat ikke pålideligt til at udelukke TBP. Den nyeste version af Xpert, Xpert® MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), blev udviklet for at forbedre følsomheden af ​​TB-diagnose og forbedre rifampicin-resistensidentifikation. Imidlertid er dens diagnostiske anvendelighed i TBP stadig suboptimal. Mekkaoui et al rapporterede, at sensitiviteten og specificiteten af ​​Xpert Ultra i pleuravæsken var 66,7 % og 99,5 % specificitet. I en anden undersøgelse, der sammenlignede den diagnostiske ydeevne af Xpert Ultra og Xpert på EPTB af Christopher et al, havde Xpert Ultra en højere følsomhed end Xpert (53,8 % vs 46,2 %) for pleuravæske mod MTB-kultur og sammensat referencestandard, men den nåede ikke statistisk signifikans.

Som en form for flydende biopsi kan det MTB-cellefrie DNA (MTB cfDNA) i pleuravæsken repræsentere en hurtig, ny og levedygtig mulighed for at diagnosticere TBP. Med dette nye værktøj behøver patienterne muligvis ikke at gennemgå en pleurabiopsi for at fastslå diagnosen TBP. Yang et al rapporterede, at følsomheden af ​​MTB cfDNA og Xpert var henholdsvis 79,5 % og 38,5 % ved anvendelse af den forudspecificerede sammensatte referencestandard (inkorporerer resultaterne af sputumkultur, sputum Xpert, pleuraeffusionskultur, pleuraeffusion Xpert eller pleurabiopsi), mens følsomheden ville stige til henholdsvis 96,6 % og 79,7 % i pleuralvæske Xpert- og/eller kulturpositive TBP-prøver. Årsagen til forskellige følsomheder af MTB cfDNA ved diagnosticering af TBP baseret på sammensatte endepunkter og mikrobiologiske metoder var uklar, selvom det kan skyldes den forskellige MTB-bakteriebelastning som afspejlet af kulturstatus i pleuravæsken. Ikke desto mindre kan dette gunstige resultat oversættes til undgåelse af mere end 60 % af unødvendige invasive pleurale biopsier, hvis MTB cfDNA betragtes som en guldstandard for diagnosticering af TBP.

Før måling af MTB cfDNA introduceres til diagnosticering af TBP, bør korrelationen mellem MTB cfDNA niveau og MTB kulturpositiv TBP, MTB kulturnegativ TBP og forskellige typer ikke-TBP pleural effusion evalueres grundigt. Vi antager, at MTB cfDNA udkonkurrerer MTB kultur ved diagnosticering af TBP; med en høj overensstemmelsesrate mellem MTB-cfDNA-niveauet og diagnosen TBP, med høje, mellemliggende og lave MTB-cfDNA-niveauer i henholdsvis MTB-kulturpositiv TBP, MTB-kulturnegativ TBP og ikke-TB pleural effusion. En sådan overensstemmelse er et kritisk trin for at validere dens diagnostiske nøjagtighed før introduktion i det kliniske miljø.

Der er nye data, der tyder på samspillet mellem tarmmikrobiota og modtageligheden for tuberkulose. Sammenhængen mellem tarmmikrobiota og TBP er dog ikke blevet undersøgt

Formålet med den nuværende undersøgelse er at korrelere MTB cfDNA-niveauerne med forskellige årsager til pleural effusion og evaluere den diagnostiske ydeevne af forskellige tests ved diagnosticering af TBP.