Niveles de MTB cfDNA en TBP (MYDNITE)

La tuberculosis (TB) es una de las principales amenazas para la salud mundial, con una incidencia mundial estimada de 9,87 millones de casos en 2020 y es la segunda causa infecciosa de muerte después de la COVID-19. Aparte de la afectación pulmonar, que es la manifestación más común de la TB, la TB extrapulmonar (EPTB) afectó al 22,3 % de los pacientes con TB en Hong Kong y se asoció con un peor resultado del tratamiento que la TB pulmonar. Entre la EPTB, la pleuritis tuberculosa (TBP) es la forma más prevalente, representando el 41,2 % en Hong Kong y alrededor del 50 % en dos estudios chinos multicéntricos.

Al igual que otros tipos de TBEP, el diagnóstico microbiológico de la TBP suele ser difícil debido a la afectación paucibacilar (enfermedad tuberculosa causada por una pequeña cantidad de bacterias) de los órganos infectados. Por lo tanto, una proporción significativa de pacientes recibió tratamiento antituberculoso empírico basado en presentaciones clínicas compatibles (derrame pleural exudativo con nivel elevado de adenosina desaminasa en líquido pleural), en ausencia de resultados de investigación diagnóstica y explicación clínica alternativa. Las pruebas diagnósticas convencionales para TBP mediante la tinción de bacilos acidorresistentes (AFB) y el cultivo del líquido pleural no son lo suficientemente sensibles, y el largo tiempo de respuesta del cultivo retrasaría el manejo clínico inicial. Aunque un hallazgo histológico positivo de inflamación granulomatosa de la biopsia pleural se considera equivalente diagnóstico para TBP, el riesgo del procedimiento de la biopsia pleural, especialmente el sangrado y la lesión visceral, sigue siendo una preocupación [9]. De la cohorte histórica de TB extrapulmonar en Hong Kong, solo el 10,6 % y el 39,7 % de la TBP se diagnosticaron por cultivo e histología, respectivamente. De manera similar, la eficacia de las pruebas moleculares en EPTB también es limitada, presumiblemente debido a la baja carga bacteriana y al bajo nivel de ADN de MTB. En una revisión sistemática, la sensibilidad y especificidad agrupadas de Xpert® MTB/RIF (Xpert; Cepheid; Sunnyvale, CA, EE. UU.) en la detección de ADN de MTB en líquido pleural contra cultivo fue del 50,9 % y del 99,2 % en TBP. Dada la baja sensibilidad, un resultado negativo de Xpert no es confiable para excluir TBP. La versión más nueva de Xpert, Xpert® MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), se desarrolló para mejorar la sensibilidad del diagnóstico de TB y mejorar la identificación de la resistencia a la rifampicina. Sin embargo, su utilidad diagnóstica en TBP aún es subóptima. Mekkaoui et al informaron que la sensibilidad y la especificidad de Xpert Ultra en el líquido pleural fueron del 66,7 % y del 99,5 % de especificidad. En otro estudio que comparó el rendimiento diagnóstico de Xpert Ultra y Xpert en EPTB realizado por Christopher et al, Xpert Ultra tuvo una mayor sensibilidad que Xpert (53,8 % frente a 46,2 %) para el líquido pleural frente al cultivo de MTB y el estándar de referencia compuesto, pero no alcanzó significancia estadística.

Como forma de biopsia líquida, el ADN libre de células MTB (MTB cfDNA) en el líquido pleural puede representar una opción rápida, novedosa y viable para diagnosticar la TBP. Con esta nueva herramienta, es posible que los pacientes no necesiten someterse a una biopsia pleural para establecer el diagnóstico de TBP. Yang et al informaron que la sensibilidad de MTB cfDNA y Xpert fue del 79,5 % y el 38,5 % respectivamente utilizando el estándar de referencia compuesto preespecificado (que incorpora los resultados del cultivo de esputo, esputo Xpert, cultivo de derrame pleural, derrame pleural Xpert o biopsia pleural), mientras que el las sensibilidades aumentarían al 96,6 % y al 79,7 %, respectivamente, en muestras de líquido pleural Xpert y/o TBP con cultivo positivo. El motivo de las diferentes sensibilidades de MTB cfDNA en el diagnóstico de TBP en función de criterios de valoración compuestos y métodos microbiológicos no estaba claro, aunque puede deberse a la diferente carga bacteriana de MTB reflejada en el estado del cultivo en el líquido pleural. Sin embargo, este resultado favorable puede traducirse en la evitación de más del 60% de las biopsias pleurales invasivas innecesarias si MTB cfDNA se considera un estándar de oro para el diagnóstico de TBP.

Antes de introducir la medición de MTB cfDNA en el diagnóstico de TBP, se debe evaluar minuciosamente la correlación entre el nivel de MTB cfDNA y TBP con cultivo de MTB positivo, TBP con cultivo de MTB negativo y varios tipos de derrame pleural sin TBP. Presumimos que MTB cfDNA supera el cultivo de MTB en el diagnóstico de TBP; con una alta tasa de concordancia entre el nivel de MTB cfDNA y el diagnóstico de TBP, con niveles altos, intermedios y bajos de MTB cfDNA en TBP con cultivo de MTB positivo, TBP con cultivo de MTB negativo y derrames pleurales sin TB, respectivamente. Tal concordancia es un paso crítico para validar su precisión diagnóstica antes de su introducción en el entorno clínico.

Hay datos emergentes que sugieren la interacción entre la microbiota intestinal y la susceptibilidad a la tuberculosis. Sin embargo, no se ha explorado el vínculo entre la microbiota intestinal y la TBP.

El objetivo del estudio actual es correlacionar los niveles de MTB cfDNA con diversas causas de derrame pleural y evaluar el rendimiento diagnóstico de diferentes pruebas para diagnosticar TBP.