鼻ポリープのない慢性鼻副鼻腔炎における鼻微生物叢移植療法（CRSsNP）
鼻ポリープのない慢性副鼻腔炎（CRSsNP）における鼻微生物叢移植療法の第II相無作為対照試験
慢性副鼻腔炎 (CRS) は、鼻腔と副鼻腔の慢性的な炎症状態であり、影響を受ける患者と世界の医療システムに大きな負担をかけています。
長期抗生物質、抗炎症薬、および手術などの現在の CRS 治療は、多くの場合、症状や疾患の徴候を一時的に軽減しますが、長期的な結果は満足のいくものではありません。
最近、CRS の背後にある原因または促進因子としての損傷したマイクロバイオーム (dysbiosis) の理論が、科学界からますます多くの証拠を得ています。
微生物異常症 (c.difficile) を伴う腸の状態は、以前に微生物叢移植治療を採用しており、長期的な健康上の結果に大きな成功を収めています。 このような治療は、細菌の微小環境を再構築し、保護共生細菌負荷を回復することが示されています。
この研究チームが実施したパイロット研究では、参加者の小グループで鼻微生物叢移植の新しい介入を試みました。 予備的な結果は、移植前のベースラインと比較して、健康なドナーの微生物叢移植による治療後にCRS症状が大幅に改善されたことを示唆しています. プラセボ群を含む無作為対照試験の追加は、次のステップです。
この研究では、研究者は、鼻ポリープのない CRS 患者のコホート (CRSsNP) におけるプラセボに対する鼻微生物叢移植の有効性を評価するために、2 群の二重盲検第 II 相ランダム化比較臨床試験を実施することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
長期抗生物質、抗炎症薬、および手術などの現在の CRS 治療は、多くの場合、症状や疾患の徴候を一時的に軽減しますが、長期的な結果は満足のいくものではありません。
抗生物質に代わる治療法としての微生物叢療法は、コミュニティでの抗生物質の使用を減らしながら、CRS 患者の転帰を長期的に改善する可能性を秘めています。
健康と病気における鼻と副鼻腔の微生物叢の役割を定義するための研究のいくつかの試みは、まだ普遍的なコンセンサスを達成することができていません. これは、部分的には、人間内の微生物叢の個体間の大きな変動と複雑さによるものです。 このような課題は、CRS の治療における 1 つまたはいくつかの細菌種の組み合わせのプロバイオティクス集合体の使用も制限しています。
この研究から得られたデータは、気道におけるマイクロバイオームの役割と、呼吸器病原体と宿主免疫を妨害する役割についての理解を深めるでしょう。 これは、CRS マイクロバイオームに基づく治療法、および喘息や慢性閉塞性肺疾患 (COPD) などの関連する可能性のあるその他の呼吸器疾患にも影響を与える可能性があります。
この研究では、研究者は、ポリープのない慢性副鼻腔炎 (CRSsNP) に苦しんでいる患者と、副鼻腔疾患の病歴を持たない健康な参加者を募集します。 副鼻腔マイクロバイオーム移植は 2 週間にわたって行われ、介入後最大 6 か月間定期的にフォローアップされます。 主な結果には、研究期間全体の疾患の重症度、症状の重症度、炎症の変化、および微生物組成の変化が含まれます。 この試験の成功した結果は、CRS 患者のための新しい治療法への道を開く可能性があります。
この研究は、ロイヤル ブリスベンと女性の健康人材および倫理委員会 (RBWH HREC) から倫理の承認を受けています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anders Cervin, MD,FRACS
- 電話番号：617 3497 3588
- メール：a.cervin@uq.edu.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Diane Maresco-Pennisi, PhD
- 電話番号：617 3346 6072
- メール：d.marescopennisi@uq.edu.au
研究場所
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Melbourne、オーストラリア
- まだ募集していません
- Monash Health
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コンタクト：
- JoAnne Rimmer, MD,FRACS
- メール：joanne.rimmer@monashhealth.org
-
-
Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4006
- 募集
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
コンタクト：
- Abigail Walker, MD,FRACS
- メール：abiwalker@doctors.org.uk
-
Brisbane、Queensland、オーストラリア、4680
- まだ募集していません
- University of Queensland
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副調査官：
- Zhen Liu, MD
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コンタクト：
- Diane Maresco-Pennisi, PhD
- メール：d.marescopennisi@uq.edu.au
-
副調査官：
- Joshua Liaw, MBBS (Hons)
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主任研究者：
- Anders Cervin, MDPHD FRACS
-
副調査官：
- Diane Maresco-Pennisi, PhD
-
主任研究者：
- Flavia Huygens, PhD
-
主任研究者：
- Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
-
主任研究者：
- Abigail Walker, MD FRACS
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準（患者）：
- -少なくとも12週間、2つ以上の主要な副鼻腔症状（鼻閉、鼻汁、嗅覚の喪失、および顔面の痛み/充満）の存在によって定義される慢性副鼻腔炎の診断
- 中道炎の内視鏡による確認または粘液膿汁の存在の確認、および/または副鼻腔の炎症の CT による確認。
- -病気の篩骨および上顎洞への開存性口を伴う以前の鼻手術
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
包含基準 (ドナー):
- 過去2年間、風邪以外の副鼻腔または下気道疾患の病歴はありません。
- -包含訪問時に副鼻腔疾患の臨床所見はありません。
- 患者からドナーとして受け入れられます。
- -研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセント。
除外基準:
除外基準（患者）：
- 70歳
- アモキシシリンまたはクラブラン酸カリウムおよびクラリスロマイシンに対するアレルギー。
- 鼻ポリポーシス
- 過去4週間の抗生物質治療
- -免疫不全の診断を裏付ける病歴のある患者は、検査されます（免疫グロブリンA（IgA）、免疫グロブリンM（IgM）、免疫グロブリンG（IgG）およびIgGサブクラス、MBL）および/または疾患および/または投薬により免疫不全になっている（例：インスリン依存性糖尿病、全身性コルチコステロイド）
- 重度の免疫不全患者と同居している患者。
- 嚢胞性線維症または毛様体ジスキネジアの患者
- -スクリーニングから2か月以内に積極的な治験療法を受けている患者
- 臨床的に重大な検査異常のある患者
- -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している患者
-研究中にダブルバリア避妊法を使用する意思がない患者：-
- 女性は避妊ピルまたは子宮内避妊器具 (IUD) または類似のものとコンドームを使用する必要があります
- 男性はコンドームと殺精子ジェルを使用する必要があります
- -現在、予測できない方法で結果に影響を与える可能性のある薬を服用している患者
- -患者は、研究期間中のすべての研究要件に従うことに同意しない、または満たすことができない
- -研究者が研究への参加に適さないと判断した患者
- -過去2か月以内にコロナウイルス-19（COVID-19）に感染した患者。
除外基準 (ドナー):
- 研究前の病原体スキャンで、ドナーを不適格にする所見。 病原体スキャンの事前調査: 最初の寄付の前に、ドナーは HIV、ヒト T リンパ球向性ウイルス 1 および 2、B 型および C 型肝炎、梅毒、結核、単純ヘルペス (HSV 1 および 2)、水痘帯状疱疹 (VZV)、サイトメガロ ウイルス (CMV)、エプスタイン-バーウイルス (EBV)、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA)、および副鼻腔病原体 (肺炎球菌、H. インフルエンザ、ベータ連鎖球菌、M. カタルリス) の標準パネル。
- 過去 2 か月以内に COVID-19 に感染したドナー。
- ドナーが単純ヘルペス、CMV、または EBV に陽性である場合、同じ病原体に陰性の患者のドナーとして不適切であると見なされます。 ドナーが他の病原体に対して陽性である場合、ドナーとして完全に不適切であると見なされます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
各鼻孔について、提供された鼻洗浄サンプルを、生理食塩水鼻微生物叢移植療法で15mlに休止する。
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生のマイクロバイオームは、副鼻腔の健康問題のないドナーから鼻洗浄液として採取されます。
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プラセボコンパレーター：コントロール
鼻孔ごとに、15 ml の生理食塩水をプラセボ療法として使用します。
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生理食塩水。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) - 22項目のアンケート
時間枠：1週目（1日目）～20週目
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患者の SNOT-22 (22 項目の副鼻腔アウトカム テスト) アンケートによって測定される疾患負荷の変化。 各項目は 0 ～ 5 に等級分けされています。 最小スコア 0、最大 105 解釈: スコアが高いほど、疾病管理が不十分であることを示します。 |
1週目（1日目）～20週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Lund-Kennedy 内視鏡評価スコア
時間枠：1週目（1日目）～20週目
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中道の臨床評価に基づくルンド・ケネディ内視鏡検査スコアを使用した疾患重症度の等級付けの変更。
スコアが 0 ～ 2 の 4 項目基準 最小スコア: 0、最大 8 解釈: スコアが高いほど、臨床評価に基づく疾患の重症度が高いことを示します。
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1週目（1日目）～20週目
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研究参加者における鼻のマイクロバイオームの特徴付け
時間枠：1週目（1日目）～20週目
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細菌性病原体の存在、不在、または存在量の減少などの臨床結果に関連する鼻のマイクロバイオームの変化。
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1週目（1日目）～20週目
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無効なドナーと比較した有効なドナー内のマイクロバイオームの特徴付け
時間枠：第 1 週 (1 日目) - 第 2 週 (9 日目)
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ドナー標本内の微生物 (細菌株、ウイルス、真菌) およびヒト細胞型の分析。
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第 1 週 (1 日目) - 第 2 週 (9 日目)
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参加患者の有害事象
時間枠：参加患者が署名付きの同意を与えた日 (ベースラインの 2 ～ 4 週間前) から、研究訪問の終了日 (最大 33 週間) まで。
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あらゆる有害事象
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参加患者が署名付きの同意を与えた日 (ベースラインの 2 ～ 4 週間前) から、研究訪問の終了日 (最大 33 週間) まで。
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サイトカインレベル - インターロイキン 5 または (IL-5)
時間枠：1週目（1日目）～20週目
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研究期間にわたる鼻分泌物/スワブマーカーのIL-5の変化。
各サイトカインは、各サイトカインに特異的なビオチン化抗体を使用してサンプル中のサイトカイン分子に結合する高感度イムノアッセイを使用して定量化されます。
相互作用はフローサイトメーターで測定され、関連する標準と比較されます。
これにより、サンプル中のサイトカインの総濃度 (pg/ml) が測定されます。
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1週目（1日目）～20週目
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サイトカインレベル - インターロイキン 13 (IL-13)
時間枠：1週目（1日目）～20週目
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研究期間にわたる鼻分泌物/スワブマーカーのIL-13の変化。 各サイトカインは、各サイトカインに特異的なビオチン化抗体を使用してサンプル中のサイトカイン分子に結合する高感度イムノアッセイを使用して定量化されます。 相互作用はフローサイトメーターで測定され、関連する標準と比較されます。 これにより、サンプル中のサイトカインの総濃度 (pg/ml) が測定されます。 |
1週目（1日目）～20週目
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サイトカインレベル - インターロイキン 2 (IL-2)
時間枠：1週目（1日目）～20週目
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研究期間にわたる鼻分泌物/スワブマーカーのIL-2の変化。 各サイトカインは、各サイトカインに特異的なビオチン化抗体を使用してサンプル中のサイトカイン分子に結合する高感度イムノアッセイを使用して定量化されます。 相互作用はフローサイトメーターで測定され、関連する標準と比較されます。 これにより、サンプル中のサイトカインの総濃度 (pg/ml) が測定されます。 |
1週目（1日目）～20週目
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サイトカインレベル - インターロイキン 6 (IL-6)
時間枠：1週目（1日目）～20週目
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研究期間にわたる鼻分泌物/スワブマーカーのIL-6の変化。各サイトカインは、各サイトカインに特異的なビオチン化抗体を使用してサンプル中のサイトカイン分子に結合する高感度イムノアッセイを使用して定量化されます。 相互作用はフローサイトメーターで測定され、関連する標準と比較されます。 これにより、サンプル中のサイトカインの総濃度 (pg/ml) が測定されます。 |
1週目（1日目）～20週目
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サイトカインレベル - インターロイキン 10 (IL-10)
時間枠：1週目（1日目）～20週目
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研究期間にわたる鼻分泌物/スワブマーカーのIL-10の変化。各サイトカインは、各サイトカインに特異的なビオチン化抗体を使用してサンプル中のサイトカイン分子に結合する高感度イムノアッセイを使用して定量化されます。 相互作用はフローサイトメーターで測定され、関連する標準と比較されます。 これにより、サンプル中のサイトカインの総濃度 (pg/ml) が測定されます。 |
1週目（1日目）～20週目
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サイトカインレベル - インターフェロンガンマ (IFN-γ)
時間枠：1週目（1日目）～20週目
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研究期間中の鼻分泌/スワブマーカーにおけるIFN-Yの変化。各サイトカインは、各サイトカインに特異的なビオチン化抗体を使用してサンプル中のサイトカイン分子に結合する高感度イムノアッセイを使用して定量化されます。 相互作用はフローサイトメーターで測定され、関連する標準と比較されます。 これにより、サンプル中のサイトカインの総濃度 (pg/ml) が測定されます。 |
1週目（1日目）～20週目
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サイトカインレベル - インターロイキン 4 (IL-4)
時間枠：1週目（1日目）～20週目
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研究期間中の鼻分泌物/スワブマーカーにおけるIL-4の変化。各サイトカインは、各サイトカインに特異的なビオチン化抗体を使用してサンプル中のサイトカイン分子に結合する高感度イムノアッセイを使用して定量化されます。 相互作用はフローサイトメーターで測定され、関連する標準と比較されます。 これにより、サンプル中のサイトカインの総濃度 (pg/ml) が測定されます。 |
1週目（1日目）～20週目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Anders Cervin, MD,FRACS、University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- University of Queensland
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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