Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nenän mikrobiotan siirtohoito kroonisessa rinosinuiitissa ilman nenäpolyyppeja (CRSsNP)

torstai 30. marraskuuta 2023 päivittänyt: The University of Queensland

Vaiheen II satunnaistettu kontrollikoe nenän mikrobiotan siirtohoidon hoidosta kroonisessa rinosinuiitissa ilman nenäpolyyppejä (CRSsNP)

Krooninen rinosinusiitti (CRS) on krooninen nenäkäytävän ja sivuonteloiden tulehdustila, joka rasittaa merkittävästi sairastuneita potilaita ja maailmanlaajuisia terveydenhuoltojärjestelmiä.

Nykyiset CRS-hoidot, kuten pitkäaikaiset antibiootit, tulehduskipulääkkeet ja leikkaus, vähentävät usein taudin oireita ja merkkejä tilapäisesti, mutta pitkän aikavälin tulokset ovat paljon vähemmän tyydyttäviä.

Viime aikoina teoria vaurioituneesta mikrobiomista (dysbioosista) CRS:n taustalla olevana syynä tai edistäjänä on saanut yhä enemmän todisteita tiedeyhteisöltä.

Suoliston tila, jossa on mikrobiaalinen dysbioosi (c.difficile), on aiemmin käyttänyt mikrobiotasiirtohoitoa suurella menestyksellä pitkän aikavälin terveysvaikutuksissa. Tällaisten hoitojen on osoitettu lisäävän bakteerien mikroympäristöä ja palauttavan suojaavan kommensaalisen bakteerikuorman.

Tämän tutkimusryhmän suorittamassa pilottitutkimuksessa kokeiltiin uutta nenän mikrobiotasiirron interventiota pienelle osallistujaryhmälle. Alustavat tulokset viittasivat merkittävästi parantuneisiin CRS-oireisiin terveen luovuttajan mikrobiotasiirron jälkeen verrattuna siirtoa edeltävään lähtötilanteeseen. Satunnaistetun kontrollitutkimuksen lisääminen lumeryhmän mukaan on seuraava vaihe.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät suorittamaan kaksihaaraisen, kaksoissokkoutetun, vaiheen II satunnaistetun, kontrolloidun kliinisen tutkimuksen arvioidakseen nenän mikrobiotasiirron tehokkuutta lumelääkkeeseen verrattuna CRS-potilaiden kohortissa, joilla ei ole nenäpolyyppeja (CRSsNP).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nykyiset CRS-hoidot, kuten pitkäaikaiset antibiootit, tulehduskipulääkkeet ja leikkaus, vähentävät usein taudin oireita ja merkkejä tilapäisesti, mutta pitkän aikavälin tulokset ovat paljon vähemmän tyydyttäviä.

Vaihtoehtona antibiooteille mikrobiotahoidolla on potentiaalia parantaa CRS-potilaiden tuloksia pitkällä aikavälillä ja samalla vähentää antibioottien käyttöä yhteisössä.

Useat tutkimukset nenän ja sivuonteloiden mikrobiotan roolin määrittämiseksi terveydessä ja sairauksissa eivät ole vielä onnistuneet saavuttamaan yleistä yksimielisyyttä. Tämä johtuu osittain merkittävästä yksilöiden välisestä mikrobiotan vaihtelusta ja monimutkaisuudesta ihmisten sisällä. Tällaiset haasteet ovat myös rajoittaneet yhden tai muutaman bakteerilajin yhdistelmän probioottisten ryhmittymien käyttöä CRS:n hoidossa.

Tästä tutkimuksesta saadut tiedot lisäävät ymmärrystämme mikrobiomin roolista hengitysteissä ja sen roolista hengityselinten patogeenien ja isännän immuniteetin häiritsemisessä. Tällä on todennäköisesti vaikutuksia CRS-mikrobiomipohjaisiin hoitoihin ja myös muihin mahdollisesti liittyviin hengitystiesairauksiin, kuten astmaan ja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD).

Tässä tutkimuksessa tutkijat värväävät potilaita, jotka kärsivät kroonisesta rinosinusiitista ilman polyyppeja (CRSsNP) ja terveitä osallistujia, joilla ei ole aiemmin ollut sinonasaalista sairautta. Poskiontelomikrobiomisiirrot tapahtuvat 2 viikon aikana, ja niitä seurataan säännöllisesti jopa 6 kuukauden ajan toimenpiteen jälkeen. Tärkeimpiä tuloksia ovat sairauden vakavuuden, oireiden vakavuuden, tulehduksellisten muutosten ja mikrobikoostumuksen muutos tutkimusjakson aikana. Tämän tutkimuksen onnistuneet tulokset voivat valmistaa tietä uudelle lääkkeelle CRS-potilaille.

Tämä tutkimus on saanut eettisen hyväksynnän Royal Brisbane and Women's Health Human Resource and Ethics Committeelta (RBWH HREC).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Anders Cervin, MD,FRACS
  • Puhelinnumero: 617 3497 3588
  • Sähköposti: a.cervin@uq.edu.au

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4006
        • Rekrytointi
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4680
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Queensland
        • Alatutkija:
          • Zhen Liu, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Joshua Liaw, MBBS (Hons)
        • Päätutkija:
          • Anders Cervin, MDPHD FRACS
        • Alatutkija:
          • Diane Maresco-Pennisi, PhD
        • Päätutkija:
          • Flavia Huygens, PhD
        • Päätutkija:
          • Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
        • Päätutkija:
          • Abigail Walker, MD FRACS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Osallistumiskriteerit (potilas):

  • Kroonisen rinosinuiitin diagnoosi, joka määritellään kahden tai useamman suuren sinonasaalisen oireen (nenän tukos, nenävuoto, hajun menetys ja kasvojen kipu/täyteläisyys) esiintymisen perusteella vähintään 12 viikon ajan
  • Endoskooppinen vahvistus keskilihastulehduksesta tai mukopurulenssista ja/tai sivuontelotulehduksen CT-vahvistus.
  • Aiempi nenäleikkaus, jossa ostia sairastuneisiin etmoidiin ja poskionteloihin
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Osallistumiskriteerit (luovuttaja):

  • Ei aiempia sinonasaalisia tai alempien hengitysteiden sairauksia viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi flunssa.
  • Ei kliinisiä löydöksiä sinonasaalisesta taudista inkluusiokäynnillä.
  • Potilas hyväksyy luovuttajan.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit (potilas):

  • Ikää 70 vuotta
  • Allergia amoksisilliinille tai kaliumklavulanaattille ja klaritromysiinille.
  • Nenän polypoosi
  • Antibioottihoito viimeisen 4 viikon aikana
  • Potilaat, joiden historia tukee immuunipuutosdiagnoosia, testataan (immunoglobuliini A (IgA), immunoglobuliini M (IgM), immunoglobuliini G (IgG) ja IgG-alaluokat, MBL) ja/tai heillä on sairauden ja/tai lääkityksen aiheuttama immuunipuutos ( esim. insuliinista riippuvainen diabetes melliitti, systeemiset kortikosteroidit)
  • Potilaat, jotka asuvat jonkun kanssa, jonka immuunijärjestelmä on vakavasti heikentynyt.
  • Potilaat, joilla on kystinen fibroosi tai siliaarinen dyskinesia
  • Potilaat, jotka ovat olleet aktiivisessa tutkimushoidossa 2 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia
  • Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana

  • Potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana, joka on:

    1. naisten on käytettävä ehkäisypillereitä tai kohdunsisäistä välinettä (IUD) tai vastaavaa ja kondomia
    2. miesten on käytettävä kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä
  • Potilaat käyttävät tällä hetkellä mitä tahansa lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin arvaamattomalla tavalla
  • Potilas ei suostu tai ei pysty täyttämään kaikkia tutkimusvaatimuksia tutkimusjakson aikana
  • Potilaat, jotka tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on ollut Coronavirus-19 (COVID-19) viimeisen 2 kuukauden aikana.

Poissulkemiskriteerit (luovuttaja):

  • Esitutkimuksen patogeenitutkimuksen löydökset, jotka tekevät luovuttajasta sopimattoman. Esitutkinnan patogeenikuvaus: Ennen ensimmäistä luovutusta luovuttajilta testataan HIV, ihmisen T-lymfotrooppinen virus 1 ja 2, hepatiitti B ja C, kuppa, tuberkuloosi, herpes simplex (HSV 1 ja 2), varicella zoster (VZV), Sytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus (MRSA) ja standardipaneeli sinonasaalisille patogeeneille (Pneumococci, H. Influenza, Beta-streptococci ja M. Catarrhalis).
  • Luovuttajat, joilla on ollut COVID-19 viimeisen 2 kuukauden aikana.
  • Jos luovuttaja on Herpes simplex-, CMV- tai EBV-positiivinen, hänen katsotaan olevan sopimaton luovuttajaksi potilaalle, joka on negatiivinen samalle taudinaiheuttajalle. Jos luovuttaja on positiivinen jollekin muulle taudinaiheuttajalle, hänet ei pidetä kokonaan luovuttajana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Interventio
Kutakin sierainta kohden luovutettu nenän huuhtelunäyte jäähdytetään 15 ml:ksi suolaliuoksella, nenän mikrobiotasiirtohoidolla.
Menettely: Mikrobiomin siirto
Raaka mikrobiomi kerätään luovuttajalta ilman sinonasaalisia terveysongelmia nenähuuhteluna.
Placebo Comparator: Ohjaus
Kutakin sierainta kohden käytetään lumelääkehoitona 15 ml suolaliuosta.
Menettely: Plasebo
Normaali suolaliuos.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sino-nasaalinen tulostesti (SNOT-22) - 22 kohteen kyselylomake
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20

Sairaustaakan muutos mitattuna SNOT-22-kyselyllä (22 kohteen sinonasaalinen tulostesti) potilailla. Jokainen kohta arvosteltu 0-5.

Vähimmäispistemäärä 0, maksimi 105 Tulkinta: Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa taudinhallintaa.
Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lund-Kennedyn endoskooppinen arviointipisteet
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20
Muutos sairauden vakavuuden luokituksessa käyttämällä Lund-Kennedyn endoskopiapisteitä, jotka perustuvat keskilihaksen kliiniseen arviointiin. 4 kohdan kriteerit, pisteet 0-2 Vähimmäispistemäärä: 0, enintään 8 Tulkinta: Korkeampi pistemäärä osoittaa sairauden vakavuuden korkeamman asteen kliinisen arvioinnin perusteella.
Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20
Nenän mikrobiomin karakterisointi tutkimukseen osallistuneilla
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20
Muutos nenän mikrobiomissa, joka liittyy kliinisiin tuloksiin, kuten bakteeripatogeenien esiintymisen, puuttumisen tai runsauden vähenemiseen.
Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20
Mikrobiomin karakterisointi tehokkaissa luovuttajissa verrattuna tehottomiin luovuttajiin
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1) - viikko 2 (päivä 9)
Mikrobien (bakteerikannat, virukset ja sienet) ja ihmissolutyyppien analyysi luovuttajanäytteistä.
Viikko 1 (päivä 1) - viikko 2 (päivä 9)
Osallistuvien potilaiden haittatapahtumat
Aikaikkuna: Siitä päivästä, jona osallistuvat potilaat antavat allekirjoitetun suostumuksen (2–4 viikkoa ennen lähtökohtaa) tutkimuskäynnin päättymispäivään (enintään 33 viikkoa).
Mikä tahansa haittatapahtuma
Siitä päivästä, jona osallistuvat potilaat antavat allekirjoitetun suostumuksen (2–4 viikkoa ennen lähtökohtaa) tutkimuskäynnin päättymispäivään (enintään 33 viikkoa).
Sytokiinitaso - Interleukiini 5 tai (IL-5)
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20
LL-5:n muutos nenäeritteessä/vanupuikkomarkkereissa tutkimuksen keston aikana. Jokainen sytokiini kvantifioidaan käyttämällä erittäin herkkää immunomääritystä, joka käyttää kullekin sytokiinille spesifisiä biotinyloituja vasta-aineita sitomaan näytteessä olevat sytokiinimolekyylit. Vuorovaikutus mitattiin virtaussytometrillä ja verrattiin sen asiaankuuluvaan standardiin. tämä johtaa sytokiinin kokonaispitoisuuden mittaukseen näytteessä (pg/ml).
Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20
Sytokiinitaso – interleukiini 13 (IL-13)
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20

LL-13:n muutos nenän erityksessä/vanupuikkomarkkereissa tutkimuksen keston aikana. Jokainen sytokiini kvantifioidaan käyttämällä erittäin herkkää immunomääritystä, joka käyttää kullekin sytokiinille spesifisiä biotinyloituja vasta-aineita sitomaan näytteessä olevat sytokiinimolekyylit.

Vuorovaikutus mitattiin virtaussytometrillä ja verrattiin sen asiaankuuluvaan standardiin. tämä johtaa sytokiinin kokonaispitoisuuden mittaukseen näytteessä (pg/ml).
Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20
Sytokiinitaso – interleukiini 2 (IL-2)
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20

ll-2:n muutos nenäerityksessä/vanupuikkomarkkereissa tutkimuksen keston aikana. Jokainen sytokiini kvantifioidaan käyttämällä erittäin herkkää immunomääritystä, joka käyttää kullekin sytokiinille spesifisiä biotinyloituja vasta-aineita sitomaan näytteessä olevat sytokiinimolekyylit.

Vuorovaikutus mitattiin virtaussytometrillä ja verrattiin sen asiaankuuluvaan standardiin. tämä johtaa sytokiinin kokonaispitoisuuden mittaukseen näytteessä (pg/ml).
Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20
Sytokiinitaso – interleukiini 6 (IL-6)
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20

1L-6:n muutos nenän erityksessä/vanupuikkomarkkereissa tutkimuksen keston aikana. Jokainen sytokiini kvantifioidaan käyttämällä erittäin herkkää immunomääritystä, joka käyttää kullekin sytokiinille spesifisiä biotinyloituja vasta-aineita sitomaan näytteessä olevat sytokiinimolekyylit.

Vuorovaikutus mitattiin virtaussytometrillä ja verrattiin sen asiaankuuluvaan standardiin. tämä johtaa sytokiinin kokonaispitoisuuden mittaukseen näytteessä (pg/ml).
Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20
Sytokiinitaso – interleukiini 10 (IL-10)
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20

ll-10:n muutos nenän erityksessä/puikkopuikkomarkkereissa tutkimuksen keston aikana. Jokainen sytokiini kvantifioidaan käyttämällä erittäin herkkää immunomääritystä, joka käyttää kullekin sytokiinille spesifisiä biotinyloituja vasta-aineita sitomaan näytteessä olevat sytokiinimolekyylit.

Vuorovaikutus mitattiin virtaussytometrillä ja verrattiin sen asiaankuuluvaan standardiin. tämä johtaa sytokiinin kokonaispitoisuuden mittaukseen näytteessä (pg/ml).
Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20
Sytokiinitaso – gamma-interferoni (IFN-y)
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20

IFN-Y:n muutos nenän erityksessä/vanupuikkomarkkereissa tutkimuksen keston aikana. Jokainen sytokiini kvantifioidaan käyttämällä erittäin herkkää immuunimääritystä, joka käyttää kullekin sytokiinille spesifisiä biotinyloituja vasta-aineita sitomaan näytteessä olevat sytokiinimolekyylit.

Vuorovaikutus mitattiin virtaussytometrillä ja verrattiin sen asiaankuuluvaan standardiin. tämä johtaa sytokiinin kokonaispitoisuuden mittaukseen näytteessä (pg/ml).
Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20
Sytokiinitaso – interleukiini 4 (IL-4)
Aikaikkuna: Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20

IL-4:n muutos nenän erityksessä/vanupuikkomarkkereissa tutkimuksen keston aikana. Jokainen sytokiini kvantifioidaan käyttämällä erittäin herkkää immuunimääritystä, joka käyttää kullekin sytokiinille spesifisiä biotinyloituja vasta-aineita sitomaan näytteessä olevat sytokiinimolekyylit.

Vuorovaikutus mitattiin virtaussytometrillä ja verrattiin sen asiaankuuluvaan standardiin. tämä johtaa sytokiinin kokonaispitoisuuden mittaukseen näytteessä (pg/ml).
Viikko 1 (päivä 1) - viikko 20

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The University of Queensland

Yhteistyökumppanit

Royal Brisbane and Women's Hospital
Queensland University of Technology
Monash Health

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Anders Cervin, MD,FRACS, University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 10. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 7. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • University of Queensland

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Voi olla mahdollisuus jakaa yksilöimättömiä yksittäisiä tulostietoja pyynnöstä, jos pyyntö on tämän tutkimuksen tietosuojaselosteen mukainen.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa