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Thérapie de greffe de microbiote nasal dans la rhinosinusite chronique sans polypes nasaux (CRSsNP)

30 novembre 2023 mis à jour par: The University of Queensland

Essai contrôlé randomisé de phase II sur la thérapie de greffe de microbiote nasal dans la rhinosinusite chronique sans polypes nasaux (CRSsNP)

La rhinosinusite chronique (SRC) est une affection inflammatoire chronique des voies nasales et des sinus paranasaux qui impose un fardeau important aux patients touchés et aux systèmes de santé mondiaux.

Les traitements actuels du SRC tels que les antibiotiques à long terme, les anti-inflammatoires et la chirurgie réduisent souvent temporairement les symptômes et les signes de la maladie, mais les résultats à long terme sont beaucoup moins satisfaisants.

Récemment, la théorie d'un microbiome endommagé (dysbiose) comme cause ou facteur favorisant du SRC a obtenu de plus en plus de preuves de la part de la communauté scientifique.

Une condition de l'intestin avec dysbiose microbienne (c.difficile) a déjà utilisé un traitement de greffe de microbiote avec un grand succès dans les résultats de santé à long terme. Il a été démontré que de tels traitements repeuplent le microenvironnement bactérien et restaurent la charge bactérienne commensale protectrice.

Une étude pilote menée par cette équipe d'étude a testé une nouvelle intervention d'une greffe de microbiote nasal dans un petit groupe de participants. Les résultats préliminaires ont suggéré une amélioration significative des symptômes du SRC après un traitement avec une greffe de microbiote de donneur sain, par rapport à la ligne de base avant la greffe. L'ajout d'un essai contrôlé randomisé avec inclusion d'un groupe placebo est la prochaine étape.

Dans cette étude, les chercheurs visent à réaliser un essai clinique contrôlé randomisé de phase II à deux bras, en double aveugle, afin d'évaluer l'efficacité d'une greffe de microbiote nasal par rapport à un placebo dans une cohorte de patients atteints de SRC sans polypes nasaux (CRSsNP).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les traitements actuels du SRC tels que les antibiotiques à long terme, les anti-inflammatoires et la chirurgie réduisent souvent temporairement les symptômes et les signes de la maladie, mais les résultats à long terme sont beaucoup moins satisfaisants.

Une thérapie du microbiote, en tant que traitement alternatif aux antibiotiques, a le potentiel d'améliorer les résultats pour les patients atteints de SRC à long terme, tout en réduisant l'utilisation d'antibiotiques dans la communauté.

Plusieurs tentatives d'études pour définir le rôle du microbiote du nez et des sinus paranasaux dans la santé et la maladie n'ont pas encore pu aboutir à un consensus universel. Cela est en partie dû à la variation et à la complexité importantes du microbiote interindividuel chez l'homme. Ces défis ont également limité l'utilisation d'assemblages probiotiques d'une ou d'une combinaison de quelques espèces bactériennes dans le traitement du SRC.

Les données dérivées de cette étude contribueront à notre compréhension du rôle du microbiome dans les voies respiratoires et de son rôle dans l'interférence avec les agents pathogènes respiratoires et l'immunité de l'hôte. Cela est susceptible d'avoir des implications pour les thérapies basées sur le microbiome du SRC, ainsi que pour d'autres affections respiratoires potentiellement liées telles que l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Dans cette étude, les chercheurs recruteront des patients souffrant de rhinosinusite chronique sans polypes (CRSsNP) et des participants en bonne santé qui n'ont pas d'antécédents de maladie naso-sinusienne. Les greffes de microbiome sinusal se dérouleront sur une période de 2 semaines, avec un suivi régulier jusqu'à 6 mois après l'intervention. Les principaux critères de jugement comprennent les changements dans la gravité de la maladie, la gravité des symptômes, les changements inflammatoires et la composition microbienne tout au long de la période d'étude. Les résultats positifs de cet essai pourraient ouvrir la voie à un nouveau traitement pour les patients atteints de SRC.

Cette étude a reçu l'approbation éthique du Royal Brisbane and Women's Health Human Resource and Ethics Committee (RBWH HREC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Anders Cervin, MD,FRACS
  • Numéro de téléphone: 617 3497 3588
  • E-mail: a.cervin@uq.edu.au

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4006
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4680
        • Pas encore de recrutement
        • University of Queensland
        • Sous-enquêteur:
          • Zhen Liu, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Joshua Liaw, MBBS (Hons)
        • Chercheur principal:
          • Anders Cervin, MDPHD FRACS
        • Sous-enquêteur:
          • Diane Maresco-Pennisi, PhD
        • Chercheur principal:
          • Flavia Huygens, PhD
        • Chercheur principal:
          • Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
        • Chercheur principal:
          • Abigail Walker, MD FRACS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion (patient) :

  • Diagnostic de rhinosinusite chronique tel que défini par la présence d'au moins 2 symptômes naso-sinusiens majeurs (obstruction nasale, écoulement nasal, perte d'odorat et douleur/plénitude faciale) pendant au moins 12 semaines
  • Confirmation endoscopique de l'inflammation du méat moyen ou présence de mucopurulence, et/ou confirmation CT de l'inflammation des sinus paranasaux.
  • Chirurgie nasale antérieure avec des ostia perméables à l'ethmoïde malade et aux sinus maxillaires
  • Consentement éclairé écrit signé

Critères d'inclusion (donneur):

  • Aucun antécédent de maladie nasosinusienne ou des voies respiratoires inférieures au cours des 2 dernières années autre que le rhume.
  • Aucun signe clinique de maladie naso-sinusienne à la visite d'inclusion.
  • Accepté comme donneur par le patient.
  • Consentement éclairé signé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion (patient) :

  • Agé de 70 ans
  • Allergie à l'amoxicilline ou au clavulanate de potassium et à la clarithromycine.
  • Polypose nasale
  • Traitement antibiotique au cours des 4 dernières semaines
  • Les patients ayant des antécédents étayant un diagnostic de déficit immunitaire seront testés (immunoglobuline A (IgA), immunoglobuline M (IgM), immunoglobuline G (IgG) et sous-classes d'IgG, MBL) et/ou sont immunodéprimés en raison d'une maladie et/ou de médicaments ( ex. diabète sucré insulino-dépendant, corticostéroïdes systémiques)
  • Patients qui vivent avec une personne gravement immunodéprimée.
  • Patients atteints de mucoviscidose ou de dyskinésie ciliaire
  • Patients ayant suivi un traitement expérimental actif dans les 2 mois suivant le dépistage
  • Patients présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
  • Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude

  • Les patients qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode de contraception à double barrière pendant l'étude qui est : -

    1. les femmes doivent utiliser une pilule contraceptive ou un dispositif intra-utérin (DIU) ou similaire et des préservatifs
    2. les hommes doivent utiliser des préservatifs et du gel spermicide
  • Patients prenant actuellement des médicaments susceptibles d'affecter les résultats de manière imprévisible
  • Le patient n'accepte pas de se conformer ou est incapable de satisfaire à toutes les exigences de l'étude pendant la durée de la période d'étude
  • Patients jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à l'étude
  • Les patients qui ont eu le coronavirus-19 (COVID-19) au cours des 2 derniers mois.

Critères d'exclusion (donneur):

  • Résultats de l'analyse de l'agent pathogène avant l'étude qui rendent le donneur inapte. Analyse pathogène avant l'étude : avant le premier don, les donneurs seront testés pour le VIH, le virus T-lymphotrope humain 1 et 2, l'hépatite B et C, la syphilis, la tuberculose, l'herpès simplex (HSV 1 et 2), la varicelle-zona (VZV), Cytomégalovirus (CMV), virus d'Epstein-Barr (EBV), Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (MRSA) et un panel standard pour les pathogènes naso-sinusiens (Pneumocoques, H. Influenza, Beta-streptocoques et M. Catarrhalis).
  • Donneurs ayant eu la COVID-19 au cours des 2 derniers mois.
  • Si le donneur est positif pour l'herpès simplex, le CMV ou l'EBV, il sera considéré comme un donneur inapproprié pour un patient négatif pour le même agent pathogène. Si le donneur est positif pour tout autre agent pathogène, il sera entièrement considéré comme un donneur inapte.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention
Pour chaque narine, l'échantillon de lavage nasal donné est mis au repos à 15 ml avec une thérapie de greffe de microbiote nasal salin.
Procédure: Greffe de microbiome
Un microbiome brut, est prélevé chez un donneur sans problème de santé naso-sinusien, sous forme de lavage nasal.
Comparateur placebo: Contrôle
Pour chaque narine, 15 ml de solution saline seront utilisés comme traitement placebo.
Procédure: Placebo
Solution saline normale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test de résultat sino-nasal (SNOT-22) - Questionnaire en 22 points
Délai: Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20

Changement du fardeau de la maladie mesuré par le questionnaire SNOT-22 (test de résultat naso-sinusien à 22 items) chez les patients. Chaque élément est noté de 0 à 5.

Score minimum 0, maximum 105 Interprétation : Un score plus élevé indique un moins bon contrôle de la maladie.
Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score d'évaluation endoscopique de Lund-Kennedy
Délai: Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20
Modification du classement de la gravité de la maladie à l'aide du score d'endoscopie de Lund-Kennedy basé sur l'évaluation clinique du méat moyen. Critères à 4 items, avec un score de 0 à 2 Score minimum : 0, Maximum 8 Interprétation : Un score plus élevé indique un degré plus élevé de gravité de la maladie sur la base de l'évaluation clinique.
Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20
Caractérisation du microbiome nasal chez les participants à l'étude
Délai: Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20
Modification du microbiome nasal associée à des résultats cliniques tels qu'une diminution de la présence, de l'absence ou de l'abondance d'agents pathogènes bactériens.
Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20
Caractérisation du microbiome chez les donneurs efficaces par rapport aux donneurs inefficaces
Délai: Semaine 1 (Jour 1) - Semaine 2 (Jour 9)
Analyse des microbes (souches bactériennes, virus et champignons) et des types de cellules humaines dans les échantillons de donneurs.
Semaine 1 (Jour 1) - Semaine 2 (Jour 9)
Événements indésirables des patients participants
Délai: Du jour où les patients participants donnent leur consentement signé (2 à 4 semaines avant le départ) jusqu'au jour de leur visite de fin d'étude (jusqu'à 33 semaines).
Tout événement indésirable
Du jour où les patients participants donnent leur consentement signé (2 à 4 semaines avant le départ) jusqu'au jour de leur visite de fin d'étude (jusqu'à 33 semaines).
Niveau de cytokine - Interleukine 5 ou (IL-5)
Délai: Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20
Changement de lL-5 dans les marqueurs de sécrétion nasale / écouvillonnage pendant la durée de l'étude. Chaque cytokine sera quantifiée à l'aide d'un dosage immunologique hautement sensible qui utilisera des anticorps biotinylés spécifiques à chaque cytokine pour lier les molécules de cytokines dans l'échantillon. Interactions mesurées sur un cytomètre en flux et comparées à son étalon pertinent. cela se traduira par une mesure de la concentration totale de la cytokine dans l'échantillon (pg/ml).
Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20
Niveau de cytokine - Interleukine 13 (IL-13)
Délai: Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20

Changement de lL-13 dans les marqueurs de sécrétion nasale / écouvillonnage pendant la durée de l'étude. Chaque cytokine sera quantifiée à l'aide d'un dosage immunologique hautement sensible qui utilisera des anticorps biotinylés spécifiques à chaque cytokine pour lier les molécules de cytokines dans l'échantillon.

Interactions mesurées sur un cytomètre en flux et comparées à son étalon pertinent. cela se traduira par une mesure de la concentration totale de la cytokine dans l'échantillon (pg/ml).
Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20
Niveau de cytokine - Interleukine 2 (IL-2)
Délai: Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20

Changement de lL-2 dans les marqueurs de sécrétion nasale / écouvillonnage pendant la durée de l'étude. Chaque cytokine sera quantifiée à l'aide d'un dosage immunologique hautement sensible qui utilisera des anticorps biotinylés spécifiques à chaque cytokine pour lier les molécules de cytokines dans l'échantillon.

Interactions mesurées sur un cytomètre en flux et comparées à son étalon pertinent. cela se traduira par une mesure de la concentration totale de la cytokine dans l'échantillon (pg/ml).
Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20
Niveau de cytokine - Interleukine 6 (IL-6)
Délai: Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20

Changement de lL-6 dans les marqueurs de sécrétion nasale/écouvillonnage pendant la durée de l'étude. Chaque cytokine sera quantifiée à l'aide d'un immunoessai hautement sensible qui utilisera des anticorps biotinylés spécifiques à chaque cytokine pour lier les molécules de cytokine dans l'échantillon.

Interactions mesurées sur un cytomètre en flux et comparées à son étalon pertinent. cela se traduira par une mesure de la concentration totale de la cytokine dans l'échantillon (pg/ml).
Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20
Niveau de cytokine - Interleukine 10 (IL-10)
Délai: Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20

Changement de lL-10 dans les marqueurs de sécrétion nasale/écouvillonnage pendant la durée de l'étude. Chaque cytokine sera quantifiée à l'aide d'un immunodosage très sensible qui utilisera des anticorps biotinylés spécifiques à chaque cytokine pour lier les molécules de cytokine dans l'échantillon.

Interactions mesurées sur un cytomètre en flux et comparées à son étalon pertinent. cela se traduira par une mesure de la concentration totale de la cytokine dans l'échantillon (pg/ml).
Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20
Niveau de cytokine - Interféron gamma (IFN-γ)
Délai: Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20

Changement d'IFN-Y dans les marqueurs de sécrétion nasale/écouvillonnage pendant la durée de l'étude. Chaque cytokine sera quantifiée à l'aide d'un immunodosage très sensible qui utilisera des anticorps biotinylés spécifiques à chaque cytokine pour lier les molécules de cytokine dans l'échantillon.

Interactions mesurées sur un cytomètre en flux et comparées à son étalon pertinent. cela se traduira par une mesure de la concentration totale de la cytokine dans l'échantillon (pg/ml).
Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20
Niveau de cytokine - Interleukine 4 (IL-4)
Délai: Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20

Modification de l'IL-4 dans les marqueurs de sécrétion nasale/d'écouvillonnage pendant la durée de l'étude. Chaque cytokine sera quantifiée à l'aide d'un immunodosage très sensible qui utilisera des anticorps biotinylés spécifiques à chaque cytokine pour lier les molécules de cytokine dans l'échantillon.

Interactions mesurées sur un cytomètre en flux et comparées à son étalon pertinent. cela se traduira par une mesure de la concentration totale de la cytokine dans l'échantillon (pg/ml).
Semaine 1 (Jour 1) à Semaine 20

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Queensland

Collaborateurs

Royal Brisbane and Women's Hospital
Queensland University of Technology
Monash Health

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Anders Cervin, MD,FRACS, University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2022

Première publication (Réel)

1 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • University of Queensland

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il peut être possible de partager des données de résultats individuels anonymisées sur demande, si la demande est conforme aux déclarations de confidentialité de cette étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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