비용종이 없는 만성 비부비동염(CRSsNP)에서 비강 미생물군 이식 요법
비용종이 없는 만성 비부비동염(CRSsNP)에서 비강 미생물군 이식 요법의 2상 무작위 대조 시험
만성 비부비동염(CRS)은 비강 및 부비동의 만성 염증 상태로 영향을 받는 환자와 글로벌 의료 시스템에 상당한 부담을 줍니다.
장기 항생제, 항염증제 및 수술과 같은 CRS에 대한 현재 치료법은 종종 질병의 증상과 징후를 일시적으로 감소시키지만 장기적인 결과는 훨씬 덜 만족스럽습니다.
최근 CRS의 원인 또는 촉진 요인으로서 손상된 미생물군(dysbiosis) 이론이 과학계에서 증가하는 증거를 얻었습니다.
미생물 불균형(c.difficile)이 있는 장의 상태는 이전에 장기 건강 결과에서 큰 성공을 거둔 미생물군 이식 치료를 사용했습니다. 이러한 치료는 박테리아 미세 환경을 다시 채우고 보호 공생 박테리아 부하를 복원하는 것으로 나타났습니다.
이 연구 팀이 수행한 파일럿 연구는 소규모 참가자 그룹에서 비강 미생물군 이식의 새로운 개입을 시도했습니다. 예비 결과는 이식 전 기준선과 비교하여 건강한 기증자 미생물군 이식으로 치료한 후 CRS 증상이 크게 개선되었음을 시사했습니다. 다음 단계는 위약 그룹을 포함하는 무작위 통제 시험을 추가하는 것입니다.
이 연구에서 조사관은 비용종이 없는 CRS 환자(CRSsNP) 코호트에서 위약에 대한 비강 미생물군 이식의 효능을 평가하기 위해 2군, 이중 맹검, 2상 무작위 통제 임상 시험을 수행하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
장기 항생제, 항염증제 및 수술과 같은 CRS에 대한 현재 치료법은 종종 질병의 증상과 징후를 일시적으로 감소시키지만 장기적인 결과는 훨씬 덜 만족스럽습니다.
항생제에 대한 대체 치료법인 미생물군 요법은 지역사회에서 항생제 사용을 줄이면서 장기적으로 CRS 환자의 결과를 개선할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
건강과 질병에서 코와 부비동의 미생물군의 역할을 정의하기 위한 여러 연구 시도는 아직 보편적인 합의를 달성하지 못했습니다. 이것은 부분적으로 인간의 상당한 개인 간 미생물 변이와 복잡성 때문입니다. 이러한 도전은 또한 CRS의 치료에서 하나 또는 몇 가지 박테리아 종의 조합의 프로바이오틱 집합체의 사용을 제한했습니다.
이 연구에서 파생된 데이터는 기도에서 마이크로바이옴의 역할과 호흡기 병원체 및 숙주 면역을 방해하는 역할에 대한 우리의 이해를 더할 것입니다. 이는 CRS 마이크로바이옴 기반 치료법과 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)과 같은 기타 잠재적으로 관련된 호흡기 질환에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.
이 연구에서 조사관은 폴립이 없는 만성 비부비동염(CRSsNP)을 앓고 있는 환자와 부비동 질환의 병력이 없는 건강한 참가자를 모집할 것입니다. 부비동 마이크로바이옴 이식은 2주 기간에 걸쳐 이루어지며 개입 후 최대 6개월 동안 정기적인 후속 조치가 이루어집니다. 주요 결과에는 연구 기간 동안 질병 중증도, 증상 중증도, 염증 변화 및 미생물 구성의 변화가 포함됩니다. 이 시험의 성공적인 결과는 CRS 환자를 위한 새로운 치료법의 길을 열 수 있습니다.
이 연구는 Royal Brisbane과 Women's Health Human Resource and Ethics Committee(RBWH HREC)로부터 윤리 승인을 받았습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anders Cervin, MD,FRACS
- 전화번호: 617 3497 3588
- 이메일: a.cervin@uq.edu.au
연구 연락처 백업
- 이름: Diane Maresco-Pennisi, PhD
- 전화번호: 617 3346 6072
- 이메일: d.marescopennisi@uq.edu.au
연구 장소
-
-
-
Melbourne, 호주
- 아직 모집하지 않음
- Monash Health
-
연락하다:
- JoAnne Rimmer, MD,FRACS
- 이메일: joanne.rimmer@monashhealth.org
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, 호주, 4006
- 모병
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
연락하다:
- Abigail Walker, MD,FRACS
- 이메일: abiwalker@doctors.org.uk
-
Brisbane, Queensland, 호주, 4680
- 아직 모집하지 않음
- University of Queensland
-
부수사관:
- Zhen Liu, MD
-
연락하다:
- Diane Maresco-Pennisi, PhD
- 이메일: d.marescopennisi@uq.edu.au
-
부수사관:
- Joshua Liaw, MBBS (Hons)
-
수석 연구원:
- Anders Cervin, MDPHD FRACS
-
부수사관:
- Diane Maresco-Pennisi, PhD
-
수석 연구원:
- Flavia Huygens, PhD
-
수석 연구원:
- Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
-
수석 연구원:
- Abigail Walker, MD FRACS
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준(환자):
- 최소 12주 동안 2개 이상의 주요 부비동 증상(코 막힘, 콧물, 후각 상실, 안면 통증/팽만감)이 있을 때 정의되는 만성 비부비동염의 진단
- 중비도 염증 또는 점액농양의 존재에 대한 내시경 확인 및/또는 부비동 염증의 CT 확인.
- 병든 사골과 상악동에 개구부를 이용한 이전 비강 수술
- 서명된 서면 동의서
포함 기준(기증자):
- 지난 2년 동안 감기 이외의 부비동염 또는 하부 기도 질환의 병력이 없습니다.
- 포함 방문 시 부비동염의 임상 소견 없음.
- 환자가 기증자로 수락했습니다.
- 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
제외 기준(환자):
- 70세
- 아목시실린 또는 clavulanate 칼륨 및 Clarithromycin에 대한 알레르기.
- 비용종증
- 지난 4주간 항생제 치료
- 면역 결핍의 진단을 뒷받침하는 병력이 있는 환자는 검사를 받을 것이며(면역 글로불린 A(IgA), 면역 글로불린 M(IgM), 면역 글로불린 G(IgG) 및 IgG 하위 클래스, MBL) 및/또는 질병 및/또는 약물로 인해 면역이 약화된 환자( 예를 들어, 인슐린 의존성 당뇨병, 전신성 코르티코스테로이드)
- 면역이 심하게 저하된 사람과 함께 사는 환자.
- 낭포성 섬유증 또는 섬모운동이상증 환자
- 스크리닝 후 2개월 이내에 적극적인 임상시험 치료를 받고 있는 환자
- 임상적으로 유의한 검사실 이상이 있는 환자
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 환자
연구 중에 다음과 같은 이중 차단 피임법을 사용하지 않으려는 환자:-
- 여성은 피임약 또는 자궁 내 장치(IUD) 또는 유사품과 콘돔을 사용해야 합니다.
- 남성은 콘돔과 살정제 젤을 사용해야 합니다.
- 예측할 수 없는 방식으로 결과에 영향을 줄 수 있는 약물을 현재 복용 중인 환자
- 환자가 연구 기간 동안 모든 연구 요구 사항을 준수하는 데 동의하지 않거나 충족할 수 없음
- 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단한 환자
- 지난 2개월 이내에 코로나바이러스-19(COVID-19)에 걸린 적이 있는 환자.
제외 기준(기증자):
- 기증자를 부적합하게 만드는 사전 연구 병원체 스캔 결과. Prestudy 병원체 스캔: 첫 번째 기증 전에 기증자는 HIV, 인간 T-림프친화성 바이러스 1 및 2, B형 및 C형 간염, 매독, 결핵, 단순 포진(HSV 1 및 2), 수두 대상포진(VZV), 거대세포 바이러스(CMV), 엡스타인-바 바이러스(EBV), 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA) 및 부비강 병원균(Pneumococci, H. Influenza, Beta-streptococci 및 M. Catarrhalis)에 대한 표준 패널.
- 지난 2개월 이내에 COVID-19에 걸린 기증자.
- 기증자가 단순 헤르페스, CMV 또는 EBV에 대해 양성인 경우 동일한 병원체에 대해 음성인 환자의 기증자로 적합하지 않은 것으로 간주됩니다. 기증자가 다른 병원체에 대해 양성이면 기증자로서 완전히 부적합한 것으로 간주됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 간섭
각각의 콧구멍에 대해 기증된 비강 세척제 샘플을 식염수 비강 미생물군 이식 요법으로 15ml로 정지시킵니다.
|
원시 마이크로바이옴은 비강 세척으로 비강 건강 문제가 없는 기증자로부터 수집됩니다.
|
|
위약 비교기: 제어
각 콧 구멍에 대해 위약 요법으로 15ml의 식염수가 사용됩니다.
|
일반 식염수.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) - 22 항목 설문지
기간: 1주차(1일차) ~ 20주차
|
환자의 SNOT-22(22항목 부비동 결과 검사) 설문지로 측정한 질병 부담의 변화. 각 항목은 0-5 등급입니다. 최소 점수 0, 최대 105 해석: 점수가 높을수록 질병 통제가 불량함을 나타냅니다. |
1주차(1일차) ~ 20주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Lund-Kennedy 내시경 평가 점수
기간: 1주차(1일차) ~ 20주차
|
중비도에 대한 임상적 평가에 근거한 Lund-Kennedy 내시경 점수를 이용한 질병 중증도 등급의 변화.
0-2점의 4개 항목 기준 최소 점수: 0, 최대 8 해석: 점수가 높을수록 임상 평가를 기반으로 질병 중증도가 높음을 나타냅니다.
|
1주차(1일차) ~ 20주차
|
|
연구 참가자의 비강 마이크로바이옴의 특성
기간: 1주차(1일차) ~ 20주차
|
세균성 병원균의 존재, 부재 또는 풍부함의 감소와 같은 임상 결과와 관련된 비강 마이크로바이옴의 변화.
|
1주차(1일차) ~ 20주차
|
|
비효과적인 기증자와 비교하여 효과적인 기증자 내 미생물의 특성
기간: 1주차(1일차) - 2주차(9일차)
|
미생물(박테리아 균주, 바이러스 및 진균) 분석 및 공여자 표본 내의 인간 세포 유형.
|
1주차(1일차) - 2주차(9일차)
|
|
참여 환자의 부작용
기간: 참여 환자가 서명한 동의를 한 날부터(기준선 2-4주 전) 연구 방문 종료일까지(최대 33주).
|
부작용
|
참여 환자가 서명한 동의를 한 날부터(기준선 2-4주 전) 연구 방문 종료일까지(최대 33주).
|
|
사이토카인 수준 - 인터루킨 5 또는 (IL-5)
기간: 1주차(1일차) ~ 20주차
|
연구 기간 동안 비강 분비물/면봉 표지자에서 lL-5의 변화.
각 사이토카인은 샘플의 사이토카인 분자에 결합하기 위해 각 사이토카인에 특이적인 비오티닐화된 항체를 사용하는 고감도 면역분석법을 사용하여 정량화됩니다.
유세포 분석기에서 측정하고 관련 표준과 비교한 상호 작용.
이것은 샘플(pg/ml)에서 사이토카인의 총 농도를 측정하게 됩니다.
|
1주차(1일차) ~ 20주차
|
|
사이토카인 수준 - 인터루킨 13(IL-13)
기간: 1주차(1일차) ~ 20주차
|
연구 기간에 걸쳐 코 분비물/면봉 마커에서 lL-13의 변화. 각 사이토카인은 샘플의 사이토카인 분자에 결합하기 위해 각 사이토카인에 특이적인 비오티닐화된 항체를 사용하는 고감도 면역분석법을 사용하여 정량화됩니다. 유세포 분석기에서 측정하고 관련 표준과 비교한 상호 작용. 이것은 샘플(pg/ml)에서 사이토카인의 총 농도를 측정하게 됩니다. |
1주차(1일차) ~ 20주차
|
|
사이토카인 수준 - 인터루킨 2(IL-2)
기간: 1주차(1일차) ~ 20주차
|
연구 기간에 걸쳐 코 분비물/면봉 표지자에서 lL-2의 변화. 각 사이토카인은 샘플의 사이토카인 분자에 결합하기 위해 각 사이토카인에 특이적인 비오티닐화된 항체를 사용하는 고감도 면역분석법을 사용하여 정량화됩니다. 유세포 분석기에서 측정하고 관련 표준과 비교한 상호 작용. 이것은 샘플(pg/ml)에서 사이토카인의 총 농도를 측정하게 됩니다. |
1주차(1일차) ~ 20주차
|
|
사이토카인 수준 - 인터루킨 6(IL-6)
기간: 1주차(1일차) ~ 20주차
|
연구 기간 동안 코 분비물/면봉 마커에서 lL-6의 변화. 각 사이토카인은 샘플의 사이토카인 분자에 결합하기 위해 각 사이토카인에 특이적인 비오티닐화된 항체를 사용할 고감도 면역분석법을 사용하여 정량화됩니다. 유세포 분석기에서 측정하고 관련 표준과 비교한 상호 작용. 이것은 샘플(pg/ml)에서 사이토카인의 총 농도를 측정하게 됩니다. |
1주차(1일차) ~ 20주차
|
|
사이토카인 수준 - 인터루킨 10(IL-10)
기간: 1주차(1일차) ~ 20주차
|
연구 기간 동안 비강 분비물/면봉 마커에서 lL-10의 변화. 각 사이토카인은 샘플의 사이토카인 분자에 결합하기 위해 각 사이토카인에 특이적인 비오티닐화 항체를 사용할 고감도 면역분석법을 사용하여 정량화됩니다. 유세포 분석기에서 측정하고 관련 표준과 비교한 상호 작용. 이것은 샘플(pg/ml)에서 사이토카인의 총 농도를 측정하게 됩니다. |
1주차(1일차) ~ 20주차
|
|
사이토카인 수준 - 인터페론 감마(IFN-γ)
기간: 1주차(1일차) ~ 20주차
|
연구 기간 동안 비강 분비/면봉 마커의 IFN-Y 변화. 각 사이토카인은 샘플의 사이토카인 분자에 결합하기 위해 각 사이토카인에 특이적인 비오티닐화된 항체를 사용할 고감도 면역분석법을 사용하여 정량화됩니다. 유세포 분석기에서 측정하고 관련 표준과 비교한 상호 작용. 이것은 샘플(pg/ml)에서 사이토카인의 총 농도를 측정하게 됩니다. |
1주차(1일차) ~ 20주차
|
|
사이토카인 수준 - 인터루킨 4(IL-4)
기간: 1주차(1일차) ~ 20주차
|
연구 기간 동안 비강 분비물/면봉 마커에서 IL-4의 변화. 각 사이토카인은 샘플의 사이토카인 분자에 결합하기 위해 각 사이토카인에 특이적인 비오티닐화된 항체를 사용하는 매우 민감한 면역분석법을 사용하여 정량화됩니다. 유세포 분석기에서 측정하고 관련 표준과 비교한 상호 작용. 이것은 샘플(pg/ml)에서 사이토카인의 총 농도를 측정하게 됩니다. |
1주차(1일차) ~ 20주차
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Anders Cervin, MD,FRACS, University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
- Marsh RL, Aho C, Beissbarth J, Bialasiewicz S, Binks M, Cervin A, Kirkham LS, Lemon KP, Slack MPE, Smith-Vaughan HC. Panel 4: Recent advances in understanding the natural history of the otitis media microbiome and its response to environmental pressures. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2020 Mar;130 Suppl 1(Suppl 1):109836. doi: 10.1016/j.ijporl.2019.109836. Epub 2019 Dec 18.
- Cho DY, Hunter RC, Ramakrishnan VR. The Microbiome and Chronic Rhinosinusitis. Immunol Allergy Clin North Am. 2020 May;40(2):251-263. doi: 10.1016/j.iac.2019.12.009. Epub 2020 Jan 16.
- Psaltis AJ, Wormald PJ. Therapy of Sinonasal Microbiome in CRS: A Critical Approach. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Sep;17(9):59. doi: 10.1007/s11882-017-0726-x.
- Mahdavinia M, Keshavarzian A, Tobin MC, Landay AL, Schleimer RP. A comprehensive review of the nasal microbiome in chronic rhinosinusitis (CRS). Clin Exp Allergy. 2016 Jan;46(1):21-41. doi: 10.1111/cea.12666.
- Buckland JR, Thomas S, Harries PG. Can the Sino-nasal Outcome Test (SNOT-22) be used as a reliable outcome measure for successful septal surgery? Clin Otolaryngol Allied Sci. 2003 Feb;28(1):43-7. doi: 10.1046/j.1365-2273.2003.00663.x.
- Rudmik L. Economics of Chronic Rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Apr;17(4):20. doi: 10.1007/s11882-017-0690-5.
- Wagner Mackenzie B, Waite DW, Hoggard M, Douglas RG, Taylor MW, Biswas K. Bacterial community collapse: a meta-analysis of the sinonasal microbiota in chronic rhinosinusitis. Environ Microbiol. 2017 Jan;19(1):381-392. doi: 10.1111/1462-2920.13632. Epub 2017 Jan 18.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- University of Queensland
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .