Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nasal mikrobiota-transplantasjonsterapi ved kronisk rhinosinusitt uten nesepolypper (CRSsNP)

30. november 2023 oppdatert av: The University of Queensland

Fase II randomisert kontrollforsøk av nesemikrobiotatransplantasjonsterapi ved kronisk rhinosinusitt uten nesepolypper (CRSsNP)

Kronisk rhinosinusitt (CRS) er en kronisk inflammatorisk tilstand i nesepassasjen og paranasale bihuler som legger betydelig belastning på berørte pasienter og globale helsevesen.

Gjeldende behandlinger for CRS som langtidsantibiotika, antiinflammatoriske legemidler og kirurgi reduserer ofte symptomer og tegn på sykdom midlertidig, men langsiktige resultater er mye mindre tilfredsstillende.

Nylig har teorien om et skadet mikrobiom (dysbiose) som en årsak eller fremmende faktor bak CRS fått økende bevis fra det vitenskapelige samfunnet.

En tilstand i tarmen med mikrobiell dysbiose (c.difficile) har tidligere brukt mikrobiotatransplantasjonsbehandling med stor suksess i langsiktige helseutfall. Slike behandlinger har vist seg å repopulere bakterielt mikromiljø og gjenopprette beskyttende kommensal bakteriell belastning.

En pilotstudie utført av dette studieteamet testet en ny intervensjon av en nesemikrobiotatransplantasjon i en liten gruppe deltakere. Foreløpige resultater antydet signifikant forbedrede CRS-symptomer etter behandling med en frisk donormikrobiotatransplantasjon, sammenlignet med pre-transplantasjonsbaseline. Tillegget av en randomisert kontrollstudie med inkludering av en placebogruppe er neste trinn.

I denne studien tar etterforskerne sikte på å utføre en to-arm, dobbeltblindet, fase II randomisert kontrollert klinisk studie for å vurdere effekten av en nesemikrobiotatransplantasjon mot placebo i en kohort av CRS-pasienter uten nesepolypper (CRSsNP).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gjeldende behandlinger for CRS som langtidsantibiotika, antiinflammatoriske legemidler og kirurgi reduserer ofte symptomer og tegn på sykdom midlertidig, men langsiktige resultater er mye mindre tilfredsstillende.

En mikrobiotaterapi, som en alternativ behandling til antibiotika, har potensial til å forbedre resultatene for CRS-pasienter på lang sikt, samtidig som den reduserer bruken av antibiotika i samfunnet.

Flere forsøk på studier for å definere rollen til mikrobiota i nesen og paranasale bihuler i helse og sykdom har ennå ikke vært i stand til å oppnå en universell konsensus. Dette skyldes delvis den betydelige interindividuelle mikrobiotavariasjonen og kompleksiteten hos mennesker. Slike utfordringer har også begrenset bruken av probiotiske samlinger av en eller en kombinasjon av få bakteriearter i behandling av CRS.

Dataene fra denne studien vil bidra til vår forståelse av mikrobiomets rolle i luftveiene og dets rolle i å forstyrre respiratoriske patogener og vertsimmunitet. Dette vil sannsynligvis ha implikasjoner for CRS-mikrobiombaserte terapier, og også andre potensielt relaterte respiratoriske tilstander som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).

I denne studien vil etterforskere rekruttere pasienter som lider av kronisk rhinosinusitt uten polypper (CRSsNP) og friske deltakere som ikke har en historie med sinonasal sykdom. Sinus-mikrobiom-transplantasjonene vil skje over en periode på 2 uker, med regelmessig oppfølging i opptil 6 måneder etter intervensjon. Hovedresultatene inkluderer endring i sykdomsgrad, symptomalvorlighet, inflammatoriske endringer og mikrobiell sammensetning gjennom studieperioden. Vellykkede resultater fra denne studien kan bane vei for et nytt terapeutisk middel for CRS-pasienter.

Denne studien har mottatt etikkgodkjenning fra Royal Brisbane and Women's Health Human Resource and Ethics Committee (RBWH HREC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4006
        • Rekruttering
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4680
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Queensland
        • Underetterforsker:
          • Zhen Liu, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Joshua Liaw, MBBS (Hons)
        • Hovedetterforsker:
          • Anders Cervin, MDPHD FRACS
        • Underetterforsker:
          • Diane Maresco-Pennisi, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Flavia Huygens, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
        • Hovedetterforsker:
          • Abigail Walker, MD FRACS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (pasient):

  • Diagnose av kronisk rhinosinusitt som definert av tilstedeværelsen av 2 eller flere alvorlige sinonasale symptomer (neseblokkering, neseutslipp, tap av lukt og ansiktssmerter/fylde) i minst 12 uker
  • Endoskopisk bekreftelse av betennelse i midten av meatus eller tilstedeværelse av mukopurulens, og/eller CT-bekreftelse av paranasal bihulebetennelse.
  • Tidligere nesekirurgi med patentert ostia til de syke etmoidene og maksillære bihulene
  • Signert skriftlig informert samtykke

Inkluderingskriterier (giver):

  • Ingen historie med sinonasal eller nedre luftveissykdom de siste 2 årene annet enn forkjølelse.
  • Ingen kliniske funn av sinonasal sykdom ved inklusjonsbesøket.
  • Akseptert som donor av pasienten.
  • Signert informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier (pasient):

  • fylt 70 år
  • Allergi mot amoxicillin eller klavulanatkalium og klaritromycin.
  • Nesepolypose
  • Antibiotikabehandling de siste 4 ukene
  • Pasienter med en historie som støtter en diagnose av immunsvikt vil bli testet (Immunoglobulin A (IgA), Immunoglobulin M (IgM), Immunoglobulin G (IgG) og IgG underklasser, MBL) og/eller er immunkompromittert på grunn av sykdom og/eller medisinering ( for eksempel insulinavhengig diabetes mellitt, systemiske kortikosteroider)
  • Pasienter som bor sammen med noen som er alvorlig svekket immunforsvar.
  • Pasienter med cystisk fibrose eller ciliær dyskinesi
  • Pasienter som har vært på aktiv undersøkelsesterapi innen 2 måneder etter screening
  • Pasienter som har klinisk signifikante laboratorieavvik
  • Pasienter som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien

  • Pasienter som ikke er villige til å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode under studien, dvs.

    1. kvinner må bruke p-piller eller intrauterin enhet (IUD) eller lignende og kondomer
    2. menn må bruke kondom og sæddrepende gel
  • Pasienter på medisiner som kan påvirke resultatene på en uforutsigbar måte
  • Pasienten godtar ikke å overholde eller er ute av stand til å oppfylle alle studiekrav i løpet av studieperioden
  • Pasienter som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i studien
  • Pasienter som har hatt Coronavirus-19 (COVID-19) i løpet av de siste 2 månedene.

Ekskluderingskriterier (giver):

  • Funn i prestudiet patogenskanning som gjør donor uegnet. Forstudie patogenskanning: Før første donasjon vil giverne bli testet for HIV, Human T-lymfotropisk virus 1 og 2, Hepatitt B og C, Syfilis, Tuberkulose, Herpes Simplex (HSV 1 og 2), Varicella Zoster (VZV), Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), Meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) og et standardpanel for sinonasale patogener (Pneumokokker, H. Influensa, Beta-streptokokker og M. Catarrhalis).
  • Givere som har hatt COVID-19 i løpet av de siste 2 månedene.
  • Hvis donoren er positiv for Herpes Simplex, CMV eller EBV, vil de anses som uegnet som donor for en pasient negativ for samme patogen. Hvis donoren er positiv for et annet patogen, vil de anses som uegnet som donor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innblanding
For hvert nesebor stilles den donerte neseskylleprøven til 15 ml med saltvann Nasal Microbiota Transplant terapi.
Fremgangsmåte: Mikrobiom transplantasjon
Et rå mikrobiom, samles inn fra en donor uten noen sinonasale helseproblemer, som en neseskylling.
Placebo komparator: Styre
For hvert nesebor vil 15 ml saltvann bli brukt som placebobehandling.
Fremgangsmåte: Placebo
Vanlig saltvann.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) - 22 Element Spørreskjema
Tidsramme: Uke 1 (dag 1) til uke 20

Endring av sykdomsbyrden målt med spørreskjemaet SNOT-22 (22 punkter sinonasal utfallstest) hos pasienter. Hvert element har karakteren 0-5.

Minimum score 0, maksimum 105 Tolkning: Høyere score indikerer dårligere sykdomskontroll.
Uke 1 (dag 1) til uke 20

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lund-Kennedy endoskopisk vurderingsscore
Tidsramme: Uke 1 (dag 1) til uke 20
Endring av gradering av sykdommens alvorlighetsgrad ved bruk av Lund-Kennedy endoskopi-skår basert på klinisk vurdering av den midtre meatus. 4-elements kriterier, med skår på 0-2 Minimumskåre: 0, Maksimum 8 Tolkning: Høyere skår indikerer høyere grad av sykdomsgrad basert på klinisk vurdering.
Uke 1 (dag 1) til uke 20
Karakterisering av nasalt mikrobiom hos studiedeltakere
Tidsramme: Uke 1 (dag 1) til uke 20
Endring i nasal mikrobiom assosiert med kliniske utfall som reduksjon i tilstedeværelse, fravær eller overflod av bakterielle patogener.
Uke 1 (dag 1) til uke 20
Karakterisering av mikrobiom hos effektive givere sammenlignet med ineffektive givere
Tidsramme: Uke 1 (dag 1) – uke 2 (dag 9)
Analyse av mikrober (bakteriestammer, virus og sopp), og humane celletyper i donorprøver.
Uke 1 (dag 1) – uke 2 (dag 9)
Uønskede hendelser hos deltakende pasienter
Tidsramme: Fra dagen deltakende pasienter gir signert samtykke (2-4 uker før baseline) til dagen for studiesluttbesøket (opptil 33 uker).
Enhver uønsket hendelse
Fra dagen deltakende pasienter gir signert samtykke (2-4 uker før baseline) til dagen for studiesluttbesøket (opptil 33 uker).
Cytokinnivå - Interleukin 5 eller (IL-5)
Tidsramme: Uke 1 (dag 1) til uke 20
Endring av lL-5 i nasal sekresjon/pinnemarkører over varigheten av studien. Hvert cytokin vil bli kvantifisert ved hjelp av en svært sensitiv immunanalyse som vil bruke biotinylerte antistoffer spesifikke for hvert cytokin for å binde cytokinmolekylene i prøven. Interaksjoner målt på et flowcytometer og sammenlignet med dens relevante standard. dette vil resultere i et mål på den totale konsentrasjonen av cytokinet i prøven (pg/ml).
Uke 1 (dag 1) til uke 20
Cytokinnivå - Interleukin 13 (IL-13)
Tidsramme: Uke 1 (dag 1) til uke 20

Endring av lL-13 i nasal sekresjon/pinnemarkører over varigheten av studien. Hvert cytokin vil bli kvantifisert ved hjelp av en svært sensitiv immunanalyse som vil bruke biotinylerte antistoffer spesifikke for hvert cytokin for å binde cytokinmolekylene i prøven.

Interaksjoner målt på et flowcytometer og sammenlignet med dens relevante standard. dette vil resultere i et mål på den totale konsentrasjonen av cytokinet i prøven (pg/ml).
Uke 1 (dag 1) til uke 20
Cytokinnivå - Interleukin 2 (IL-2)
Tidsramme: Uke 1 (dag 1) til uke 20

Endring av lL-2 i nasal sekresjon/pinnemarkører over varigheten av studien. Hvert cytokin vil bli kvantifisert ved hjelp av en svært sensitiv immunanalyse som vil bruke biotinylerte antistoffer spesifikke for hvert cytokin for å binde cytokinmolekylene i prøven.

Interaksjoner målt på et flowcytometer og sammenlignet med dens relevante standard. dette vil resultere i et mål på den totale konsentrasjonen av cytokinet i prøven (pg/ml).
Uke 1 (dag 1) til uke 20
Cytokinnivå - Interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: Uke 1 (dag 1) til uke 20

Endring av lL-6 i nasal sekresjon/pinnemarkører over varigheten av studien. Hvert cytokin vil kvantifiseres ved hjelp av en svært sensitiv immunanalyse som vil bruke biotinylerte antistoffer spesifikke for hvert cytokin for å binde cytokinmolekylene i prøven.

Interaksjoner målt på et flowcytometer og sammenlignet med dens relevante standard. dette vil resultere i et mål på den totale konsentrasjonen av cytokinet i prøven (pg/ml).
Uke 1 (dag 1) til uke 20
Cytokinnivå - Interleukin 10 (IL-10)
Tidsramme: Uke 1 (dag 1) til uke 20

Endring av lL-10 i nasal sekresjon/pinnemarkører over varigheten av studien. Hvert cytokin vil kvantifiseres ved hjelp av en svært sensitiv immunanalyse som vil bruke biotinylerte antistoffer spesifikke for hvert cytokin for å binde cytokinmolekylene i prøven.

Interaksjoner målt på et flowcytometer og sammenlignet med dens relevante standard. dette vil resultere i et mål på den totale konsentrasjonen av cytokinet i prøven (pg/ml).
Uke 1 (dag 1) til uke 20
Cytokinnivå - Interferon gamma (IFN-γ)
Tidsramme: Uke 1 (dag 1) til uke 20

Endring av IFN-Y i nasal sekresjon/pinnemarkører over varigheten av studien. Hvert cytokin vil kvantifiseres ved hjelp av en svært sensitiv immunanalyse som vil bruke biotinylerte antistoffer spesifikke for hvert cytokin for å binde cytokinmolekylene i prøven.

Interaksjoner målt på et flowcytometer og sammenlignet med dens relevante standard. dette vil resultere i et mål på den totale konsentrasjonen av cytokinet i prøven (pg/ml).
Uke 1 (dag 1) til uke 20
Cytokinnivå - Interleukin 4 (IL-4)
Tidsramme: Uke 1 (dag 1) til uke 20

Endring av IL-4 i nasal sekresjon/pinnemarkører over varigheten av studien. Hvert cytokin vil kvantifiseres ved hjelp av en svært sensitiv immunanalyse som vil bruke biotinylerte antistoffer spesifikke for hvert cytokin for å binde cytokinmolekylene i prøven.

Interaksjoner målt på et flowcytometer og sammenlignet med dens relevante standard. dette vil resultere i et mål på den totale konsentrasjonen av cytokinet i prøven (pg/ml).
Uke 1 (dag 1) til uke 20

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Queensland

Samarbeidspartnere

Royal Brisbane and Women's Hospital
Queensland University of Technology
Monash Health

Etterforskere

  • Studieleder: Anders Cervin, MD,FRACS, University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • University of Queensland

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det kan være en mulighet for å dele avidentifiserte individuelle utfallsdata på forespørsel, hvis forespørselen er i samsvar med personvernerklæringen til denne studien.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere