Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия трансплантацией назальной микробиоты при хроническом риносинусите без полипов носа (CRSsNP)

30 ноября 2023 г. обновлено: The University of Queensland

Рандомизированное контрольное исследование фазы II терапии трансплантацией назальной микробиоты при хроническом риносинусите без полипов носа (CRSsNP)

Хронический риносинусит (ХРС) представляет собой хроническое воспалительное заболевание носового хода и околоносовых пазух, которое ложится тяжелым бременем на пострадавших пациентов и глобальные системы здравоохранения.

Текущие методы лечения CRS, такие как антибиотики длительного действия, противовоспалительные препараты и хирургическое вмешательство, часто временно уменьшают симптомы и признаки заболевания, однако долгосрочные результаты гораздо менее удовлетворительны.

В последнее время теория поврежденного микробиома (дисбиоза) как причины или способствующего фактора CRS получает все больше доказательств в научном сообществе.

Состояние кишечника с микробным дисбиозом (c.difficile) ранее использовалось для лечения трансплантацией микробиоты с большим успехом в долгосрочных результатах для здоровья. Показано, что такое лечение повторно заселяет бактериальную микросреду и восстанавливает защитную комменсальную бактериальную нагрузку.

В пилотном исследовании, проведенном этой исследовательской группой, была опробована новая процедура трансплантации назальной микробиоты на небольшой группе участников. Предварительные результаты свидетельствуют о значительном улучшении симптомов СВК после лечения трансплантатом микробиоты здорового донора по сравнению с исходным уровнем до трансплантации. Добавление рандомизированного контрольного исследования с включением группы плацебо является следующим шагом.

В этом исследовании исследователи стремятся провести двухгрупповое двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование II фазы, чтобы оценить эффективность трансплантации назальной микробиоты по сравнению с плацебо в когорте пациентов с СВК без назальных полипов (CRSnNP).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Текущие методы лечения CRS, такие как антибиотики длительного действия, противовоспалительные препараты и хирургическое вмешательство, часто временно уменьшают симптомы и признаки заболевания, однако долгосрочные результаты гораздо менее удовлетворительны.

Терапия микробиотой, как альтернатива антибиотикам, может улучшить результаты лечения пациентов с СВК в долгосрочной перспективе, одновременно снижая использование антибиотиков в обществе.

Несколько попыток исследований по определению роли микробиоты носа и придаточных пазух носа в норме и патологии пока не привели к единому мнению. Отчасти это связано со значительной межиндивидуальной изменчивостью и сложностью микробиоты у людей. Такие проблемы также ограничивают использование пробиотических комплексов одного или комбинации нескольких видов бактерий при лечении CRS.

Данные, полученные в результате этого исследования, дополнят наше понимание роли микробиома в дыхательных путях и его роли в воздействии на респираторные патогены и иммунитет хозяина. Это, вероятно, будет иметь последствия для терапии на основе микробиома CRS, а также для других потенциально связанных респираторных заболеваний, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

В этом исследовании исследователи будут набирать пациентов, страдающих хроническим риносинуситом без полипов (ХРСНП), и здоровых участников, у которых в анамнезе не было синоназальных заболеваний. Трансплантация микробиома пазухи будет происходить в течение 2 недель с регулярным наблюдением в течение 6 месяцев после вмешательства. Основные результаты включают изменение тяжести заболевания, тяжести симптомов, воспалительных изменений и микробного состава в течение периода исследования. Успешные результаты этого исследования могут проложить путь к новым терапевтическим средствам для пациентов с ХРС.

Это исследование получило одобрение по этике Королевского комитета по кадрам и этике здравоохранения Брисбена и женского здоровья (RBWH HREC).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anders Cervin, MD,FRACS
  • Номер телефона: 617 3497 3588
  • Электронная почта: a.cervin@uq.edu.au

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Diane Maresco-Pennisi, PhD
  • Номер телефона: 617 3346 6072
  • Электронная почта: d.marescopennisi@uq.edu.au

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия
        • Еще не набирают
        • Monash Health
        • Контакт:
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4006
        • Рекрутинг
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Контакт:
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4680
        • Еще не набирают
        • University of Queensland
        • Младший исследователь:
          • Zhen Liu, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Joshua Liaw, MBBS (Hons)
        • Главный следователь:
          • Anders Cervin, MDPHD FRACS
        • Младший исследователь:
          • Diane Maresco-Pennisi, PhD
        • Главный следователь:
          • Flavia Huygens, PhD
        • Главный следователь:
          • Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
        • Главный следователь:
          • Abigail Walker, MD FRACS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения (пациент):

  • Диагноз хронического риносинусита определяется наличием 2 или более основных синоназальных симптомов (заложенность носа, выделения из носа, потеря обоняния и боль/ощущение лица) в течение как минимум 12 недель.
  • Эндоскопическое подтверждение воспаления среднего носового хода или наличия слизисто-гнойного содержимого и/или КТ-подтверждение воспаления придаточных пазух носа.
  • Предыдущие операции на носу с открытыми отверстиями в пораженных решетчатых корешках и верхнечелюстных пазухах
  • Подписанное письменное информированное согласие

Критерии включения (донор):

  • Отсутствие в анамнезе синоназальных или нижних дыхательных путей за последние 2 года, кроме простуды.
  • Отсутствие клинических проявлений синоназальной болезни на визите включения.
  • Принят в качестве донора пациентом.
  • Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

Критерии исключения (пациент):

  • 70 лет
  • Аллергия на амоксициллин или клавуланат калия и кларитромицин.
  • Полипоз носа
  • Лечение антибиотиками в течение последних 4 недель
  • Пациенты с анамнезом, подтверждающим диагноз иммунодефицита, будут протестированы (иммуноглобулин A (IgA), иммуноглобулин M (IgM), иммуноглобулин G (IgG) и подклассы IgG, MBL) и / или имеют иммунодефицит из-за болезни и / или лечения ( например, инсулинозависимый сахарный диабет, системные кортикостероиды)
  • Пациенты, которые живут с человеком с тяжелым иммунодефицитом.
  • Пациенты с муковисцидозом или цилиарной дискинезией
  • Пациенты, получавшие активную исследуемую терапию в течение 2 месяцев после скрининга
  • Пациенты с клинически значимыми лабораторными отклонениями
  • Пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.

  • Пациенты, которые не желают использовать метод двойного барьера контрацепции во время исследования, который:

    1. женщины должны использовать противозачаточные таблетки или внутриматочную спираль (ВМС) или аналогичные средства, а также презервативы.
    2. мужчины должны использовать презервативы и спермицидный гель
  • Пациенты, которые в настоящее время принимают какие-либо лекарства, которые могут непредсказуемым образом повлиять на результаты
  • Пациент не согласен соблюдать или не может выполнить все требования исследования в течение всего периода исследования.
  • Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании
  • Пациенты, перенесшие коронавирус-19 (COVID-19) в течение последних 2 месяцев.

Критерии исключения (донор):

  • Выводы при предварительном сканировании патогенов, которые делают донора непригодным. Предварительное сканирование патогенов: перед первой сдачей крови доноры будут протестированы на ВИЧ, Т-лимфотропный вирус человека 1 и 2, гепатиты В и С, сифилис, туберкулез, простой герпес (ВПГ 1 и 2), ветряную оспу (ВВО), Цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барр (EBV), метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) и стандартная панель для синоназальных патогенов (пневмококки, H. Influenza, бета-стрептококки и M. Catarrhalis).
  • Доноры, перенесшие COVID-19 в течение последних 2 месяцев.
  • Если донор положительный на Herpes Simplex, CMV или EBV, он будет считаться непригодным в качестве донора для пациента, отрицательного на тот же патоген. Если донор положителен на какой-либо другой патоген, он будет считаться полностью непригодным в качестве донора.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство
Для каждой ноздри донорский образец смыва из носа доводят до 15 мл с помощью терапии трансплантацией назальной микробиоты солевым раствором.
Процедура: Трансплантация микробиома
Необработанный микробиом собирается у донора без каких-либо проблем со здоровьем носовых пазух в виде промывания носа.
Плацебо Компаратор: Контроль
Для каждой ноздри в качестве плацебо-терапии будет использоваться 15 мл физиологического раствора.
Процедура: Плацебо
Физиологический раствор.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сино-назальный исходный тест (SNOT-22) - Анкета из 22 пунктов
Временное ограничение: Неделя 1 (День 1) по Неделя 20

Изменение бремени болезни, измеренное с помощью опросника SNOT-22 (тест синоназального исхода из 22 пунктов) у пациентов. Каждый пункт оценивается от 0 до 5.

Минимум баллов 0, максимум 105 Интерпретация: Более высокий балл указывает на более слабый контроль над болезнью.
Неделя 1 (День 1) по Неделя 20

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндоскопическая оценка Лунда-Кеннеди
Временное ограничение: Неделя 1 (День 1) по Неделя 20
Изменение степени тяжести заболевания по эндоскопической шкале Лунда-Кеннеди на основании клинической оценки среднего носового хода. Критерии из 4 пунктов с оценкой от 0 до 2 Минимум баллов: 0, максимум 8 Интерпретация: Более высокий балл указывает на более высокую степень тяжести заболевания на основании клинической оценки.
Неделя 1 (День 1) по Неделя 20
Характеристика микробиома носа у участников исследования
Временное ограничение: Неделя 1 (День 1) по Неделя 20
Изменение микробиома носа, связанное с клиническими исходами, такими как уменьшение присутствия, отсутствие или обилие бактериальных патогенов.
Неделя 1 (День 1) по Неделя 20
Характеристика микробиома у эффективных доноров по сравнению с неэффективными донорами
Временное ограничение: Неделя 1 (День 1) - Неделя 2 (День 9)
Анализ микробов (штаммов бактерий, вирусов и грибков) и типов клеток человека в донорских образцах.
Неделя 1 (День 1) - Неделя 2 (День 9)
Нежелательные явления у участвующих пациентов
Временное ограничение: Со дня, когда участвующие пациенты дают подписанное согласие (за 2–4 недели до исходного уровня), до дня их визита в конце исследования (до 33 недель).
Любое нежелательное явление
Со дня, когда участвующие пациенты дают подписанное согласие (за 2–4 недели до исходного уровня), до дня их визита в конце исследования (до 33 недель).
Уровень цитокинов - интерлейкин 5 или (IL-5)
Временное ограничение: Неделя 1 (День 1) по Неделя 20
Изменение маркеров lL-5 в назальном секрете/мазках на протяжении всего исследования. Каждый цитокин будет количественно определен с использованием высокочувствительного иммунологического анализа, в котором будут использоваться биотинилированные антитела, специфичные к каждому цитокину, для связывания молекул цитокина в образце. Взаимодействия измеряли на проточном цитометре и сравнивали с соответствующим стандартом. это приведет к измерению общей концентрации цитокина в образце (пг/мл).
Неделя 1 (День 1) по Неделя 20
Уровень цитокинов - интерлейкин 13 (IL-13)
Временное ограничение: Неделя 1 (День 1) по Неделя 20

Изменение маркеров lL-13 в назальном секрете/мазках на протяжении всего исследования. Каждый цитокин будет количественно определен с использованием высокочувствительного иммунологического анализа, в котором будут использоваться биотинилированные антитела, специфичные к каждому цитокину, для связывания молекул цитокина в образце.

Взаимодействия измеряли на проточном цитометре и сравнивали с соответствующим стандартом. это приведет к измерению общей концентрации цитокина в образце (пг/мл).
Неделя 1 (День 1) по Неделя 20
Уровень цитокинов - Интерлейкин 2 (ИЛ-2)
Временное ограничение: Неделя 1 (День 1) по Неделя 20

Изменение маркеров lL-2 в назальном секрете/мазках на протяжении всего исследования. Каждый цитокин будет количественно определен с использованием высокочувствительного иммунологического анализа, в котором будут использоваться биотинилированные антитела, специфичные к каждому цитокину, для связывания молекул цитокина в образце.

Взаимодействия измеряли на проточном цитометре и сравнивали с соответствующим стандартом. это приведет к измерению общей концентрации цитокина в образце (пг/мл).
Неделя 1 (День 1) по Неделя 20
Уровень цитокинов - интерлейкин 6 (ИЛ-6)
Временное ограничение: Неделя 1 (День 1) по Неделя 20

Изменение маркеров lL-6 в назальном секрете/мазках в течение всего периода исследования. Каждый цитокин будет количественно определен с использованием высокочувствительного иммунологического анализа, в котором будут использоваться биотинилированные антитела, специфичные к каждому цитокину, для связывания молекул цитокинов в образце.

Взаимодействия измеряли на проточном цитометре и сравнивали с соответствующим стандартом. это приведет к измерению общей концентрации цитокина в образце (пг/мл).
Неделя 1 (День 1) по Неделя 20
Уровень цитокинов - интерлейкин 10 (ИЛ-10)
Временное ограничение: Неделя 1 (День 1) по Неделя 20

Изменение маркеров lL-10 в назальном секрете/мазках в течение всего периода исследования. Каждый цитокин будет количественно определен с использованием высокочувствительного иммунологического анализа, в котором будут использоваться биотинилированные антитела, специфичные к каждому цитокину, для связывания молекул цитокинов в образце.

Взаимодействия измеряли на проточном цитометре и сравнивали с соответствующим стандартом. это приведет к измерению общей концентрации цитокина в образце (пг/мл).
Неделя 1 (День 1) по Неделя 20
Уровень цитокинов - гамма-интерферон (IFN-γ)
Временное ограничение: Неделя 1 (День 1) по Неделя 20

Изменение IFN-Y в назальном секрете/маркерах мазков на протяжении всего исследования. Каждый цитокин будет количественно определен с использованием высокочувствительного иммунологического анализа, в котором будут использоваться биотинилированные антитела, специфичные к каждому цитокину, для связывания молекул цитокинов в образце.

Взаимодействия измеряли на проточном цитометре и сравнивали с соответствующим стандартом. это приведет к измерению общей концентрации цитокина в образце (пг/мл).
Неделя 1 (День 1) по Неделя 20
Уровень цитокинов - Интерлейкин 4 (ИЛ-4)
Временное ограничение: Неделя 1 (День 1) по Неделя 20

Изменение IL-4 в назальном секрете/маркерах мазков на протяжении всего исследования. Каждый цитокин будет количественно определен с использованием высокочувствительного иммунологического анализа, в котором будут использоваться биотинилированные антитела, специфичные к каждому цитокину, для связывания молекул цитокинов в образце.

Взаимодействия измеряли на проточном цитометре и сравнивали с соответствующим стандартом. это приведет к измерению общей концентрации цитокина в образце (пг/мл).
Неделя 1 (День 1) по Неделя 20

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Queensland

Соавторы

Royal Brisbane and Women's Hospital
Queensland University of Technology
Monash Health

Следователи

  • Директор по исследованиям: Anders Cervin, MD,FRACS, University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • University of Queensland

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Может быть возможность поделиться обезличенными данными об индивидуальных результатах по запросу, если запрос соответствует заявлениям о конфиденциальности этого исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться