Terapia de Transplante de Microbiota Nasal em Rinossinusite Crônica Sem Pólipos Nasais (RSCsPN)
Ensaio de controle randomizado de fase II da terapia de transplante de microbiota nasal em rinossinusite crônica sem pólipos nasais (CRSsNP)
A Rinossinusite Crônica (RSC) é uma condição inflamatória crônica da passagem nasal e dos seios paranasais que representa um fardo significativo para os pacientes afetados e para os sistemas de saúde globais.
Os tratamentos atuais para a SRC, como antibióticos de longo prazo, drogas anti-inflamatórias e cirurgia, muitas vezes reduzem os sintomas e sinais da doença temporariamente, porém os resultados a longo prazo são muito menos satisfatórios.
Recentemente, a teoria de um microbioma danificado (disbiose) como causa ou fator promotor por trás da RSC ganhou evidências crescentes da comunidade científica.
Uma condição do intestino com disbiose microbiana (c.difficile) empregou anteriormente o tratamento de transplante de microbiota com grande sucesso em resultados de saúde a longo prazo. Esses tratamentos demonstraram repovoar o microambiente bacteriano e restaurar a carga bacteriana comensal protetora.
Um estudo piloto conduzido por esta equipe de estudo testou uma nova intervenção de Transplante de Microbiota Nasal em um pequeno grupo de participantes. Os resultados preliminares sugeriram uma melhora significativa dos sintomas da SRC após o tratamento com um transplante de microbiota de um doador saudável, em comparação com a linha de base pré-transplante. A adição de um ensaio clínico randomizado com inclusão de um grupo placebo é o próximo passo.
Neste estudo, os investigadores pretendem realizar um ensaio clínico controlado randomizado de fase II, duplo-cego, de dois braços, a fim de avaliar a eficácia de um transplante de microbiota nasal contra um placebo em uma coorte de pacientes com SRC sem pólipos nasais (CRSsNP).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os tratamentos atuais para a SRC, como antibióticos de longo prazo, drogas anti-inflamatórias e cirurgia, muitas vezes reduzem os sintomas e sinais da doença temporariamente, porém os resultados a longo prazo são muito menos satisfatórios.
Uma terapia de microbiota, como um tratamento alternativo aos antibióticos, tem o potencial de melhorar os resultados para pacientes com SRC a longo prazo, ao mesmo tempo em que reduz o uso de antibióticos na comunidade.
Várias tentativas de estudos para definir o papel da microbiota do nariz e seios paranasais na saúde e na doença ainda não conseguiram alcançar um consenso universal. Isso se deve em parte à significativa variação e complexidade da microbiota interindividual nos seres humanos. Tais desafios também limitaram o uso de associações probióticas de uma ou uma combinação de algumas espécies bacterianas no tratamento da SRC.
Os dados derivados deste estudo aumentarão nossa compreensão do papel do microbioma nas vias aéreas e seu papel na interferência com patógenos respiratórios e na imunidade do hospedeiro. É provável que isso tenha implicações para as terapias baseadas no microbioma da SRC e também para outras condições respiratórias potencialmente relacionadas, como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
Neste estudo, os investigadores irão recrutar pacientes que sofrem de rinossinusite crônica sem pólipos (CRSsNP) e participantes saudáveis que não têm histórico de doença nasossinusal. Os transplantes de microbioma sinusal ocorrerão em um período de 2 semanas, com acompanhamento regular por até 6 meses após a intervenção. Os principais resultados incluem mudança na gravidade da doença, gravidade dos sintomas, alterações inflamatórias e composição microbiana durante o período do estudo. Os resultados bem-sucedidos deste estudo podem abrir caminho para uma nova terapêutica para pacientes com SRC.
Este estudo recebeu aprovação ética do Royal Brisbane and Women's Health Human Resource and Ethics Committee (RBWH HREC).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anders Cervin, MD,FRACS
- Número de telefone: 617 3497 3588
- E-mail: a.cervin@uq.edu.au
Estude backup de contato
- Nome: Diane Maresco-Pennisi, PhD
- Número de telefone: 617 3346 6072
- E-mail: d.marescopennisi@uq.edu.au
Locais de estudo
-
-
-
Melbourne, Austrália
- Ainda não está recrutando
- Monash Health
-
Contato:
- JoAnne Rimmer, MD,FRACS
- E-mail: joanne.rimmer@monashhealth.org
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrália, 4006
- Recrutamento
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Contato:
- Abigail Walker, MD,FRACS
- E-mail: abiwalker@doctors.org.uk
-
Brisbane, Queensland, Austrália, 4680
- Ainda não está recrutando
- University of Queensland
-
Subinvestigador:
- Zhen Liu, MD
-
Contato:
- Diane Maresco-Pennisi, PhD
- E-mail: d.marescopennisi@uq.edu.au
-
Subinvestigador:
- Joshua Liaw, MBBS (Hons)
-
Investigador principal:
- Anders Cervin, MDPHD FRACS
-
Subinvestigador:
- Diane Maresco-Pennisi, PhD
-
Investigador principal:
- Flavia Huygens, PhD
-
Investigador principal:
- Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
-
Investigador principal:
- Abigail Walker, MD FRACS
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão (paciente):
- Diagnóstico de Rinossinusite Crônica, definido pela presença de 2 ou mais sintomas nasossinusais importantes (obstrução nasal, secreção nasal, perda de olfato e dor/plenitude facial) por um período mínimo de 12 semanas
- Confirmação endoscópica de inflamação do meato médio ou presença de mucopurulência e/ou confirmação tomográfica de inflamação dos seios paranasais.
- Cirurgia nasal prévia com óstios patentes para os etmoides e seios maxilares doentes
- Consentimento informado por escrito assinado
Critérios de inclusão (doador):
- Sem história de doença nasossinusal ou das vias aéreas inferiores nos últimos 2 anos, além do resfriado comum.
- Nenhum achado clínico de doença nasossinusal na consulta de inclusão.
- Aceito como doador pelo paciente.
- Termo de consentimento informado assinado para participar do estudo.
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão (paciente):
- 70 anos
- Alergia à amoxicilina ou clavulanato de potássio e claritromicina.
- Polipose nasal
- Tratamento antibiótico nas últimas 4 semanas
- Pacientes com histórico que sustentem o diagnóstico de imunodeficiência serão testados (Imunoglobulina A (IgA), Imunoglobulina M (IgM), Imunoglobulina G (IgG) e subclasses de IgG, MBL) e/ou imunocomprometidos devido a doença e/ou medicação ( ex., diabetes melito dependente de insulina, corticosteroides sistêmicos)
- Pacientes que vivem com alguém gravemente imunocomprometido.
- Pacientes com fibrose cística ou discinesia ciliar
- Pacientes que estiveram em uma terapia investigativa ativa dentro de 2 meses após a triagem
- Pacientes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
- Pacientes grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
Pacientes que não estão dispostos a usar um método de contracepção de dupla barreira durante o estudo que é:-
- mulheres devem usar pílula anticoncepcional ou dispositivo intra-uterino (DIU) ou similar e preservativos
- os homens devem usar preservativos e gel espermicida
- Pacientes atualmente em uso de qualquer medicamento que possa afetar os resultados de maneira imprevisível
- O paciente não concorda em cumprir ou é incapaz de atender a todos os requisitos do estudo durante o período do estudo
- Pacientes considerados pelo investigador como inadequados para participação no estudo
- Pacientes que tiveram Coronavírus-19 (COVID-19) nos últimos 2 meses.
Critérios de exclusão (doador):
- Achados no exame de patógeno pré-estudo que tornam o doador inadequado. Varredura de patógeno pré-estudo: antes da primeira doação, os doadores serão testados para HIV, vírus T-linfotrópico humano 1 e 2, hepatite B e C, sífilis, tuberculose, herpes simples (HSV 1 e 2), varicela zoster (VZV), Citomegalovírus (CMV), vírus Epstein-Barr (EBV), Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) e um painel padrão para patógenos nasossinusais (Pneumococci, H. Influenza, Beta-estreptococos e M. Catarrhalis).
- Doadores que tiveram COVID-19 nos últimos 2 meses.
- Se o doador for positivo para Herpes Simplex, CMV ou EBV, será considerado inadequado como doador para um paciente negativo para o mesmo patógeno. Se o doador for positivo para qualquer outro patógeno, ele será considerado totalmente inadequado como doador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção
Para cada narina, a amostra de lavagem nasal doada é reduzida a 15 ml com terapia salina de transplante de microbiota nasal.
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Um microbioma bruto é coletado de um doador sem nenhum problema de saúde nasossinusal, como uma lavagem nasal.
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Comparador de Placebo: Ao controle
Para cada narina, 15 ml de solução salina serão usados como terapia placebo.
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Solução salina normal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste de resultado sino-nasal (SNOT-22) - Questionário de 22 itens
Prazo: Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Alteração da carga da doença medida pelo questionário SNOT-22 (teste de resultado nasossinusal de 22 itens) em pacientes. Cada item classificado de 0 a 5. Pontuação mínima 0, máxima 105 Interpretação: Pontuação mais alta indica pior controle da doença. |
Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação da avaliação endoscópica de Lund-Kennedy
Prazo: Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Alteração da graduação da gravidade da doença pelo escore endoscópico de Lund-Kennedy com base na avaliação clínica do meato médio.
Critérios de 4 itens, com pontuação de 0-2 Pontuação mínima: 0, Máximo 8 Interpretação: Pontuação mais alta indica um grau mais alto de gravidade da doença com base na avaliação clínica.
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Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Caracterização do microbioma nasal em participantes do estudo
Prazo: Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Alteração no microbioma nasal associada a desfechos clínicos, como diminuição da presença, ausência ou abundância de patógenos bacterianos.
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Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Caracterização do microbioma em doadores efetivos em comparação com doadores ineficazes
Prazo: Semana 1 (Dia 1) - Semana 2 (Dia 9)
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Análise de micróbios (cepas bacterianas, vírus e fungos) e tipos de células humanas em espécimes de doadores.
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Semana 1 (Dia 1) - Semana 2 (Dia 9)
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Eventos adversos de pacientes participantes
Prazo: Desde o dia em que os pacientes participantes dão consentimento assinado (2-4 semanas antes da linha de base) até o dia da visita final do estudo (até 33 semanas).
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Qualquer evento adverso
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Desde o dia em que os pacientes participantes dão consentimento assinado (2-4 semanas antes da linha de base) até o dia da visita final do estudo (até 33 semanas).
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Nível de citocina - Interleucina 5 ou (IL-5)
Prazo: Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Mudança de lL-5 em marcadores de secreção nasal/swab durante a duração do estudo.
Cada citocina será quantificada usando um imunoensaio altamente sensível que usará anticorpos biotinilados específicos para cada citocina para ligar as moléculas de citocina na amostra.
Interações medidas em um citômetro de fluxo e comparadas com seu padrão relevante.
isso resultará em uma medida da concentração total da citocina na amostra (pg/ml).
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Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Nível de citocina - Interleucina 13 (IL-13)
Prazo: Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Alteração de lL-13 em marcadores de secreção nasal/swab ao longo da duração do estudo. Cada citocina será quantificada usando um imunoensaio altamente sensível que usará anticorpos biotinilados específicos para cada citocina para ligar as moléculas de citocina na amostra. Interações medidas em um citômetro de fluxo e comparadas com seu padrão relevante. isso resultará em uma medida da concentração total da citocina na amostra (pg/ml). |
Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Nível de citocina - Interleucina 2 (IL-2)
Prazo: Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Mudança de lL-2 em marcadores de secreção nasal/swab ao longo da duração do estudo. Cada citocina será quantificada usando um imunoensaio altamente sensível que usará anticorpos biotinilados específicos para cada citocina para ligar as moléculas de citocina na amostra. Interações medidas em um citômetro de fluxo e comparadas com seu padrão relevante. isso resultará em uma medida da concentração total da citocina na amostra (pg/ml). |
Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Nível de citocina - Interleucina 6 (IL-6)
Prazo: Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Mudança de lL-6 em marcadores de secreção nasal/swab ao longo da duração do estudo. Cada citocina será quantificada usando um imunoensaio altamente sensível que usará anticorpos biotinilados específicos para cada citocina para ligar as moléculas de citocina na amostra. Interações medidas em um citômetro de fluxo e comparadas com seu padrão relevante. isso resultará em uma medida da concentração total da citocina na amostra (pg/ml). |
Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Nível de citocina - Interleucina 10 (IL-10)
Prazo: Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Mudança de lL-10 em marcadores de secreção nasal/swab ao longo da duração do estudo. Cada citocina será quantificada usando um imunoensaio altamente sensível que usará anticorpos biotinilados específicos para cada citocina para ligar as moléculas de citocina na amostra. Interações medidas em um citômetro de fluxo e comparadas com seu padrão relevante. isso resultará em uma medida da concentração total da citocina na amostra (pg/ml). |
Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Nível de citocina - Interferon gama (IFN-γ)
Prazo: Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Mudança de IFN-Y em marcadores de secreção nasal/swab ao longo da duração do estudo. Cada citocina será quantificada usando um imunoensaio altamente sensível que usará anticorpos biotinilados específicos para cada citocina para ligar as moléculas de citocina na amostra. Interações medidas em um citômetro de fluxo e comparadas com seu padrão relevante. isso resultará em uma medida da concentração total da citocina na amostra (pg/ml). |
Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Nível de citocina - Interleucina 4 (IL-4)
Prazo: Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Alteração de IL-4 em marcadores de secreção nasal/swab ao longo da duração do estudo. Cada citocina será quantificada usando um imunoensaio altamente sensível que usará anticorpos biotinilados específicos para cada citocina para ligar as moléculas de citocina na amostra. Interações medidas em um citômetro de fluxo e comparadas com seu padrão relevante. isso resultará em uma medida da concentração total da citocina na amostra (pg/ml). |
Semana 1 (dia 1) à semana 20
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Anders Cervin, MD,FRACS, University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
- Marsh RL, Aho C, Beissbarth J, Bialasiewicz S, Binks M, Cervin A, Kirkham LS, Lemon KP, Slack MPE, Smith-Vaughan HC. Panel 4: Recent advances in understanding the natural history of the otitis media microbiome and its response to environmental pressures. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2020 Mar;130 Suppl 1(Suppl 1):109836. doi: 10.1016/j.ijporl.2019.109836. Epub 2019 Dec 18.
- Cho DY, Hunter RC, Ramakrishnan VR. The Microbiome and Chronic Rhinosinusitis. Immunol Allergy Clin North Am. 2020 May;40(2):251-263. doi: 10.1016/j.iac.2019.12.009. Epub 2020 Jan 16.
- Psaltis AJ, Wormald PJ. Therapy of Sinonasal Microbiome in CRS: A Critical Approach. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Sep;17(9):59. doi: 10.1007/s11882-017-0726-x.
- Mahdavinia M, Keshavarzian A, Tobin MC, Landay AL, Schleimer RP. A comprehensive review of the nasal microbiome in chronic rhinosinusitis (CRS). Clin Exp Allergy. 2016 Jan;46(1):21-41. doi: 10.1111/cea.12666.
- Buckland JR, Thomas S, Harries PG. Can the Sino-nasal Outcome Test (SNOT-22) be used as a reliable outcome measure for successful septal surgery? Clin Otolaryngol Allied Sci. 2003 Feb;28(1):43-7. doi: 10.1046/j.1365-2273.2003.00663.x.
- Rudmik L. Economics of Chronic Rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Apr;17(4):20. doi: 10.1007/s11882-017-0690-5.
- Wagner Mackenzie B, Waite DW, Hoggard M, Douglas RG, Taylor MW, Biswas K. Bacterial community collapse: a meta-analysis of the sinonasal microbiota in chronic rhinosinusitis. Environ Microbiol. 2017 Jan;19(1):381-392. doi: 10.1111/1462-2920.13632. Epub 2017 Jan 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- University of Queensland
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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