Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neusmicrobiota-transplantatietherapie bij chronische rhinosinusitis zonder neuspoliepen (CRSsNP)

30 november 2023 bijgewerkt door: The University of Queensland

Fase II gerandomiseerde controlestudie van nasale microbiota-transplantatietherapie bij chronische rhinosinusitis zonder neuspoliepen (CRSsNP)

Chronische Rhinosinusitis (CRS) is een chronische inflammatoire aandoening van de neusholte en neusbijholten die een aanzienlijke belasting vormt voor de getroffen patiënten en de wereldwijde gezondheidszorgsystemen.

Huidige behandelingen voor CRS, zoals langdurige antibiotica, ontstekingsremmende medicijnen en operaties, verminderen symptomen en tekenen van ziekte vaak tijdelijk, maar de langetermijnresultaten zijn veel minder bevredigend.

Onlangs heeft de theorie van een beschadigd microbioom (dysbiose) als oorzaak of bevorderende factor achter CRS steeds meer bewijs gekregen van de wetenschappelijke gemeenschap.

Een darmaandoening met microbiële dysbiose (c.difficile) heeft eerder een microbiota-transplantatiebehandeling toegepast met groot succes voor gezondheidsresultaten op de lange termijn. Van dergelijke behandelingen is aangetoond dat ze de bacteriële micro-omgeving opnieuw bevolken en de beschermende commensale bacteriële belasting herstellen.

Een pilootstudie uitgevoerd door dit onderzoeksteam testte een nieuwe interventie van een Nasal Microbiota Transplant in een kleine groep deelnemers. Voorlopige resultaten suggereerden significant verbeterde CRS-symptomen na behandeling met een transplantatie van een gezonde donormicrobiota, in vergelijking met de pre-transplantatie baseline. De toevoeging van een gerandomiseerde controlestudie met opname van een placebogroep is de volgende stap.

In deze studie willen de onderzoekers een tweearmige, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase II-studie uitvoeren om de werkzaamheid van een Nasal Microbiota Transplant ten opzichte van een placebo te beoordelen in een cohort van CRS-patiënten zonder Neuspoliepen (CRSsNP).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Huidige behandelingen voor CRS, zoals langdurige antibiotica, ontstekingsremmende medicijnen en operaties, verminderen symptomen en tekenen van ziekte vaak tijdelijk, maar de langetermijnresultaten zijn veel minder bevredigend.

Een microbiota-therapie, als alternatieve behandeling voor antibiotica, heeft het potentieel om de resultaten voor CRS-patiënten op de lange termijn te verbeteren, terwijl het gebruik van antibiotica in de gemeenschap wordt verminderd.

Verschillende pogingen van studies om de rol van de microbiota van de neus en neusbijholten in gezondheid en ziekte te definiëren, hebben nog geen universele consensus kunnen bereiken. Dit is gedeeltelijk te wijten aan de aanzienlijke interindividuele microbiota-variatie en complexiteit bij mensen. Dergelijke uitdagingen hebben ook het gebruik van probiotische assemblages van één of een combinatie van enkele bacteriesoorten bij de behandeling van CRS beperkt.

De gegevens die uit deze studie zijn afgeleid, zullen bijdragen aan ons begrip van de rol van het microbioom in de luchtwegen en zijn rol bij het verstoren van respiratoire pathogenen en de immuniteit van de gastheer. Dit heeft waarschijnlijk implicaties voor op het CRS-microbioom gebaseerde therapieën, en ook voor andere potentieel gerelateerde aandoeningen van de luchtwegen, zoals astma en chronische obstructieve longziekte (COPD).

In deze studie zullen onderzoekers patiënten rekruteren die lijden aan chronische rhinosinusitis zonder poliepen (CRSsNP) en gezonde deelnemers die geen voorgeschiedenis hebben van sinonasale ziekte. De transplantaties van het sinusmicrobioom vinden plaats gedurende een periode van 2 weken, met regelmatige follow-up tot 6 maanden na de interventie. De belangrijkste uitkomsten zijn veranderingen in de ernst van de ziekte, de ernst van de symptomen, ontstekingsveranderingen en de microbiële samenstelling gedurende de onderzoeksperiode. Succesvolle resultaten van deze proef kunnen de weg vrijmaken voor een nieuw therapeutisch middel voor CRS-patiënten.

Deze studie heeft ethische goedkeuring gekregen van de Royal Brisbane and Women's Health Human Resource and Ethics Committee (RBWH HREC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4006
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4680
        • Nog niet aan het werven
        • University of Queensland
        • Onderonderzoeker:
          • Zhen Liu, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Joshua Liaw, MBBS (Hons)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anders Cervin, MDPHD FRACS
        • Onderonderzoeker:
          • Diane Maresco-Pennisi, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Flavia Huygens, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Abigail Walker, MD FRACS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria (patiënt):

  • Diagnose van chronische rhinosinusitis zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van 2 of meer ernstige sinonasale symptomen (neusverstopping, loopneus, reukverlies en pijn/vol gezicht) gedurende minimaal 12 weken
  • Endoscopische bevestiging van ontsteking van de middelste gehoorgang of aanwezigheid van mucopurulentie, en/of CT-bevestiging van ontsteking van de neusbijholten.
  • Eerdere neusoperatie met openstaande ostia aan de zieke zeefbeenderen en maxillaire sinussen
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Inclusiecriteria (donor):

  • Geen geschiedenis van sinonasale of onderste luchtwegaandoening gedurende de laatste 2 jaar, behalve verkoudheid.
  • Geen klinische bevindingen van sinonasale ziekte bij het opnamebezoek.
  • Aanvaard als donor door de patiënt.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria (patiënt):

  • 70 jaar oud
  • Allergie voor amoxicilline of clavulanaatkalium en claritromycine.
  • Neuspoliepen
  • Antibioticabehandeling in de afgelopen 4 weken
  • Patiënten met een geschiedenis die een diagnose van immuundeficiëntie ondersteunt, zullen worden getest (Immunoglobuline A (IgA), Immunoglobuline M (IgM), Immunoglobuline G (IgG) en IgG-subklassen, MBL) en/of immuungecompromitteerd zijn door ziekte en/of medicatie ( bijv. insulineafhankelijke diabetes mellitis, systemische corticosteroïden)
  • Patiënten die samenwonen met iemand die ernstig immuungecompromitteerd is.
  • Patiënten met cystische fibrose of ciliaire dyskinesie
  • Patiënten die binnen 2 maanden na screening een actieve onderzoekstherapie hebben ondergaan
  • Patiënten met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
  • Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek

  • Patiënten die tijdens het onderzoek geen anticonceptiemethode met dubbele barrière willen gebruiken, dat wil zeggen: -

    1. vrouwen moeten een anticonceptiepil of intra-uterien apparaat (IUD) of iets dergelijks en condooms gebruiken
    2. mannen moeten condooms en zaaddodende gel gebruiken
  • Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken die de resultaten op een onvoorspelbare manier kunnen beïnvloeden
  • De patiënt stemt er niet mee in of kan niet aan alle studievereisten voldoen voor de duur van de studieperiode
  • Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek
  • Patiënten die in de afgelopen 2 maanden het Coronavirus-19 (COVID-19) hebben gehad.

Uitsluitingscriteria (donor):

  • Bevindingen in het vooronderzoek pathogene scan die de donor ongeschikt maken. Vooronderzoek pathogene scan: Voorafgaand aan de eerste donatie worden de donoren getest op HIV, Humaan T-lymfotroop virus 1 en 2, Hepatitis B en C, Syfilis, Tuberculose, Herpes Simplex (HSV 1 en 2), Varicella Zoster (VZV), Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), Methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) en een standaardpanel voor sinonasale pathogenen (Pneumokokken, H. Influenza, Beta-streptokokken en M. Catarrhalis).
  • Donoren die in de afgelopen 2 maanden COVID-19 hebben gehad.
  • Als de donor positief is voor Herpes Simplex, CMV of EBV, wordt hij als ongeschikt beschouwd als donor voor een patiënt die negatief is voor dezelfde ziekteverwekker. Als de donor positief is voor een andere ziekteverwekker, wordt hij volledig als ongeschikt als donor beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie
Voor elk neusgat wordt het gedoneerde neusspoelmonster teruggebracht tot 15 ml met zoutoplossing Nasal Microbiota Transplant Therapy.
Procedure: Microbioom Transplantatie
Een onbewerkt microbioom wordt verzameld van een donor zonder sinonasale gezondheidsproblemen, als een neusspoeling.
Placebo-vergelijker: Controle
Voor elk neusgat wordt 15 ml zoutoplossing gebruikt als placebotherapie.
Procedure: Placebo
Normale zoutoplossing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) - Vragenlijst met 22 items
Tijdsspanne: Week 1 (dag 1) tot week 20

Verandering van ziektelast zoals gemeten met de SNOT-22-vragenlijst (22 items sinonasale uitkomsttest) bij patiënten. Elk item beoordeelde 0-5.

Minimumscore 0, Maximum 105 Interpretatie: Hogere score duidt op slechtere ziektebestrijding.
Week 1 (dag 1) tot week 20

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lund-Kennedy endoscopische beoordelingsscore
Tijdsspanne: Week 1 (dag 1) tot week 20
Verandering van de ernst van de ziekte met behulp van de Lund-Kennedy-endoscopiescore op basis van klinische beoordeling van de middelste gehoorgang. Criteria met 4 items, met een score van 0-2 Minimale score: 0, maximaal 8 Interpretatie: Een hogere score duidt op een hogere mate van ernst van de ziekte op basis van klinische beoordeling.
Week 1 (dag 1) tot week 20
Karakterisering van het nasale microbioom bij deelnemers aan de studie
Tijdsspanne: Week 1 (dag 1) tot week 20
Verandering in het neusmicrobioom geassocieerd met klinische uitkomsten zoals afname in aanwezigheid, afwezigheid of overvloed van bacteriële pathogenen.
Week 1 (dag 1) tot week 20
Karakterisering van het microbioom binnen effectieve donoren in vergelijking met ineffectieve donoren
Tijdsspanne: Week 1 (Dag 1) - Week 2 (Dag 9)
Analyse van microben (bacteriestammen, virussen en schimmels) en menselijke celtypen binnen donorspecimens.
Week 1 (Dag 1) - Week 2 (Dag 9)
Bijwerkingen van deelnemende patiënten
Tijdsspanne: Vanaf de dag dat deelnemende patiënten hun ondertekende toestemming geven (2-4 weken voor baseline) tot de dag van hun bezoek aan het einde van het onderzoek (tot 33 weken).
Elke bijwerking
Vanaf de dag dat deelnemende patiënten hun ondertekende toestemming geven (2-4 weken voor baseline) tot de dag van hun bezoek aan het einde van het onderzoek (tot 33 weken).
Cytokine-niveau - Interleukine 5 of (IL-5)
Tijdsspanne: Week 1 (dag 1) tot week 20
Verandering van lL-5 in nasale secretie/swab-markers tijdens de duur van het onderzoek. Elke cytokine zal worden gekwantificeerd met behulp van een zeer gevoelige immunoassay die gebruik zal maken van gebiotinyleerde antilichamen die specifiek zijn voor elke cytokine om de cytokinemoleculen in het monster te binden. Interacties gemeten op een flowcytometer en vergeleken met de relevante standaard. dit zal resulteren in een maat voor de totale concentratie van het cytokine in het monster (pg/ml).
Week 1 (dag 1) tot week 20
Cytokine-niveau - Interleukine 13 (IL-13)
Tijdsspanne: Week 1 (dag 1) tot week 20

Verandering van lL-13 in nasale secretie/swab-markers tijdens de duur van het onderzoek. Elke cytokine zal worden gekwantificeerd met behulp van een zeer gevoelige immunoassay die gebruik zal maken van gebiotinyleerde antilichamen die specifiek zijn voor elke cytokine om de cytokinemoleculen in het monster te binden.

Interacties gemeten op een flowcytometer en vergeleken met de relevante standaard. dit zal resulteren in een maat voor de totale concentratie van het cytokine in het monster (pg/ml).
Week 1 (dag 1) tot week 20
Cytokine-niveau - Interleukine 2 (IL-2)
Tijdsspanne: Week 1 (dag 1) tot week 20

Verandering van lL-2 in nasale secretie/swab-markers tijdens de duur van het onderzoek. Elke cytokine zal worden gekwantificeerd met behulp van een zeer gevoelige immunoassay die gebruik zal maken van gebiotinyleerde antilichamen die specifiek zijn voor elke cytokine om de cytokinemoleculen in het monster te binden.

Interacties gemeten op een flowcytometer en vergeleken met de relevante standaard. dit zal resulteren in een maat voor de totale concentratie van het cytokine in het monster (pg/ml).
Week 1 (dag 1) tot week 20
Cytokine-niveau - Interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: Week 1 (dag 1) tot week 20

Verandering van lL-6 in nasale secretie/swab-markers tijdens de duur van het onderzoek. Elke cytokine zal worden gekwantificeerd met behulp van een zeer gevoelige immunoassay die gebruik zal maken van gebiotinyleerde antilichamen die specifiek zijn voor elke cytokine om de cytokinemoleculen in het monster te binden.

Interacties gemeten op een flowcytometer en vergeleken met de relevante standaard. dit zal resulteren in een maat voor de totale concentratie van het cytokine in het monster (pg/ml).
Week 1 (dag 1) tot week 20
Cytokine-niveau - Interleukine 10 (IL-10)
Tijdsspanne: Week 1 (dag 1) tot week 20

Verandering van lL-10 in markers voor nasale secretie/uitstrijkjes tijdens de duur van het onderzoek. Elke cytokine zal worden gekwantificeerd met behulp van een zeer gevoelige immunoassay die gebruik zal maken van gebiotinyleerde antilichamen die specifiek zijn voor elke cytokine om de cytokinemoleculen in het monster te binden.

Interacties gemeten op een flowcytometer en vergeleken met de relevante standaard. dit zal resulteren in een maat voor de totale concentratie van het cytokine in het monster (pg/ml).
Week 1 (dag 1) tot week 20
Cytokineniveau - Interferon-gamma (IFN-γ)
Tijdsspanne: Week 1 (dag 1) tot week 20

Verandering van IFN-Y in markers voor nasale secretie/uitstrijkje tijdens de duur van het onderzoek. Elke cytokine zal worden gekwantificeerd met behulp van een zeer gevoelige immunoassay die gebruik zal maken van gebiotinyleerde antilichamen die specifiek zijn voor elke cytokine om de cytokinemoleculen in het monster te binden.

Interacties gemeten op een flowcytometer en vergeleken met de relevante standaard. dit zal resulteren in een maat voor de totale concentratie van het cytokine in het monster (pg/ml).
Week 1 (dag 1) tot week 20
Cytokine-niveau - Interleukine 4 (IL-4)
Tijdsspanne: Week 1 (dag 1) tot week 20

Verandering van IL-4 in markers voor nasale afscheiding/uitstrijkjes tijdens de duur van het onderzoek. Elke cytokine zal worden gekwantificeerd met behulp van een zeer gevoelige immunoassay die gebruik zal maken van gebiotinyleerde antilichamen die specifiek zijn voor elke cytokine om de cytokinemoleculen in het monster te binden.

Interacties gemeten op een flowcytometer en vergeleken met de relevante standaard. dit zal resulteren in een maat voor de totale concentratie van het cytokine in het monster (pg/ml).
Week 1 (dag 1) tot week 20

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Queensland

Medewerkers

Royal Brisbane and Women's Hospital
Queensland University of Technology
Monash Health

Onderzoekers

  • Studie directeur: Anders Cervin, MD,FRACS, University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • University of Queensland

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er kan een mogelijkheid zijn om op verzoek geanonimiseerde individuele uitkomstgegevens te delen, als het verzoek in overeenstemming is met de privacyverklaringen van dit onderzoek.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren