Terapia de trasplante de microbiota nasal en rinosinusitis crónica sin pólipos nasales (CRSsNP)
Ensayo de control aleatorizado de fase II de terapia de trasplante de microbiota nasal en rinosinusitis crónica sin pólipos nasales (CRSsNP)
La rinosinusitis crónica (RSC) es una afección inflamatoria crónica de las fosas nasales y los senos paranasales que supone una carga significativa para los pacientes afectados y los sistemas sanitarios mundiales.
Los tratamientos actuales para la CRS, como los antibióticos a largo plazo, los medicamentos antiinflamatorios y la cirugía, a menudo reducen los síntomas y signos de la enfermedad temporalmente, sin embargo, los resultados a largo plazo son mucho menos satisfactorios.
Recientemente, la teoría de un microbioma dañado (disbiosis) como causa o factor promotor del CRS ha obtenido cada vez más evidencia de la comunidad científica.
Una condición del intestino con disbiosis microbiana (c.difficile) ha empleado previamente un tratamiento de trasplante de microbiota con gran éxito en los resultados de salud a largo plazo. Se ha demostrado que dichos tratamientos repoblan el microambiente bacteriano y restauran la carga bacteriana comensal protectora.
Un estudio piloto realizado por este equipo de estudio probó una intervención novedosa de un trasplante de microbiota nasal en un pequeño grupo de participantes. Los resultados preliminares sugirieron una mejora significativa de los síntomas de CRS después del tratamiento con un trasplante de microbiota de un donante sano, en comparación con la línea de base previa al trasplante. La adición de un ensayo de control aleatorio con la inclusión de un grupo de placebo es el siguiente paso.
En este estudio, los investigadores tienen como objetivo realizar un ensayo clínico controlado aleatorizado de fase II, doble ciego, de dos brazos para evaluar la eficacia de un trasplante de microbiota nasal frente a un placebo en una cohorte de pacientes con CRS sin pólipos nasales (CRSsNP).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los tratamientos actuales para la CRS, como los antibióticos a largo plazo, los medicamentos antiinflamatorios y la cirugía, a menudo reducen los síntomas y signos de la enfermedad temporalmente, sin embargo, los resultados a largo plazo son mucho menos satisfactorios.
Una terapia con microbiota, como tratamiento alternativo a los antibióticos, tiene el potencial de mejorar los resultados a largo plazo para los pacientes con CRS, al tiempo que reduce el uso de antibióticos en la comunidad.
Varios intentos de estudios para definir el papel de la microbiota de la nariz y los senos paranasales en la salud y la enfermedad aún no han podido lograr un consenso universal. Esto se debe en parte a la importante variación y complejidad de la microbiota interindividual en los seres humanos. Dichos desafíos también han limitado el uso de conjuntos de probióticos de una o una combinación de pocas especies bacterianas en el tratamiento de CRS.
Los datos derivados de este estudio se sumarán a nuestra comprensión del papel del microbioma en las vías respiratorias y su papel en la interferencia con los patógenos respiratorios y la inmunidad del huésped. Es probable que esto tenga implicaciones para las terapias basadas en el microbioma CRS, y también para otras afecciones respiratorias potencialmente relacionadas, como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
En este estudio, los investigadores reclutarán pacientes que padezcan rinosinusitis crónica sin pólipos (CRSsNP) y participantes sanos que no tengan antecedentes de enfermedad de los senos paranasales. Los trasplantes de microbioma sinusal se realizarán durante un período de 2 semanas, con un seguimiento regular de hasta 6 meses después de la intervención. Los resultados principales incluyen el cambio en la gravedad de la enfermedad, la gravedad de los síntomas, los cambios inflamatorios y la composición microbiana durante el período de estudio. Los resultados exitosos de este ensayo pueden allanar el camino para una nueva terapia para pacientes con CRS.
Este estudio ha recibido la aprobación ética del Comité de Ética y Recursos Humanos de Royal Brisbane y Women's Health (RBWH HREC).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anders Cervin, MD,FRACS
- Número de teléfono: 617 3497 3588
- Correo electrónico: a.cervin@uq.edu.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Diane Maresco-Pennisi, PhD
- Número de teléfono: 617 3346 6072
- Correo electrónico: d.marescopennisi@uq.edu.au
Ubicaciones de estudio
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Melbourne, Australia
- Aún no reclutando
- Monash Health
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Contacto:
- JoAnne Rimmer, MD,FRACS
- Correo electrónico: joanne.rimmer@monashhealth.org
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4006
- Reclutamiento
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Contacto:
- Abigail Walker, MD,FRACS
- Correo electrónico: abiwalker@doctors.org.uk
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Brisbane, Queensland, Australia, 4680
- Aún no reclutando
- University of Queensland
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Sub-Investigador:
- Zhen Liu, MD
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Contacto:
- Diane Maresco-Pennisi, PhD
- Correo electrónico: d.marescopennisi@uq.edu.au
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Sub-Investigador:
- Joshua Liaw, MBBS (Hons)
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Investigador principal:
- Anders Cervin, MDPHD FRACS
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Sub-Investigador:
- Diane Maresco-Pennisi, PhD
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Investigador principal:
- Flavia Huygens, PhD
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Investigador principal:
- Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
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Investigador principal:
- Abigail Walker, MD FRACS
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión (paciente):
- Diagnóstico de rinosinusitis crónica definida por la presencia de 2 o más síntomas nasosinusales importantes (obstrucción nasal, secreción nasal, pérdida del olfato y dolor/plenitud facial) durante un mínimo de 12 semanas
- Confirmación endoscópica de inflamación del meato medio o presencia de mucopurulencia, y/o confirmación por TAC de inflamación de senos paranasales.
- Cirugía nasal previa con ostia permeables a los etmoides y senos maxilares enfermos
- Consentimiento informado por escrito firmado
Criterios de inclusión (donante):
- Sin antecedentes de enfermedad de los senos paranasales o de las vías respiratorias inferiores durante los últimos 2 años, aparte del resfriado común.
- Sin hallazgos clínicos de enfermedad nasosinusal en la visita de inclusión.
- Aceptado como donante por el paciente.
- Consentimiento informado firmado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión (paciente):
- 70 años
- Alergia a la amoxicilina o clavulanato de potasio y Claritromicina.
- poliposis nasal
- Tratamiento antibiótico en las últimas 4 semanas
- Se realizarán pruebas a pacientes con antecedentes que respalden un diagnóstico de inmunodeficiencia (Inmunoglobulina A (IgA), Inmunoglobulina M (IgM), Inmunoglobulina G (IgG) y subclases de IgG, MBL) y/o inmunocomprometidos por enfermedad y/o medicación ( ej., diabetes mellitus insulinodependiente, corticosteroides sistémicos)
- Pacientes que viven con alguien que está gravemente inmunocomprometido.
- Pacientes con fibrosis quística o discinesia ciliar
- Pacientes que han estado en una terapia de investigación activa dentro de los 2 meses posteriores a la selección
- Pacientes que tienen anomalías de laboratorio clínicamente significativas
- Pacientes que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio
Pacientes que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera durante el estudio que sea:-
- las mujeres deben usar píldora anticonceptiva o dispositivo intrauterino (DIU) o similar y condones
- los hombres deben usar condones y gel espermicida
- Pacientes que actualmente toman cualquier medicamento que pueda afectar los resultados de manera impredecible
- El paciente no acepta cumplir o no puede cumplir con todos los requisitos del estudio durante el período de estudio.
- Pacientes que el investigador considere inadecuados para participar en el estudio.
- Pacientes que han tenido Coronavirus-19 (COVID-19) en los últimos 2 meses.
Criterios de exclusión (donante):
- Hallazgos en la exploración de patógenos previa al estudio que hacen que el donante no sea apto. Escaneo de patógenos previo al estudio: antes de la primera donación, los donantes se someterán a pruebas de VIH, virus linfotrópico T humano 1 y 2, hepatitis B y C, sífilis, tuberculosis, herpes simple (HSV 1 y 2), varicela zoster (VZV), Citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr (EBV), Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y un panel estándar para patógenos sinonasales (neumococos, H. influenza, beta-estreptococos y M. catarrhalis).
- Donantes que hayan tenido COVID-19 en los últimos 2 meses.
- Si el donante es positivo para Herpes Simplex, CMV o EBV, se considerará no apto como donante para un paciente negativo para el mismo patógeno. Si el donante es positivo para cualquier otro patógeno, se considerará completamente no apto como donante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención
Para cada fosa nasal, la muestra de lavado nasal donada se inactiva a 15 ml con terapia de trasplante de microbiota nasal salina.
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Se recolecta un microbioma crudo de un donante sin ningún problema de salud sinonasal, como un lavado nasal.
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Comparador de placebos: Control
Para cada fosa nasal, se utilizarán 15 ml de solución salina como terapia de placebo.
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Solución salina normal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de resultado sino-nasal (SNOT-22) - Cuestionario de 22 ítems
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Cambio en la carga de la enfermedad medido por el cuestionario SNOT-22 (prueba de resultado sinonasal de 22 ítems) en pacientes. Cada ítem calificado de 0 a 5. Puntuación mínima 0, Máxima 105 Interpretación: Una puntuación más alta indica un peor control de la enfermedad. |
Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación de evaluación endoscópica de Lund-Kennedy
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Cambio de clasificación de la gravedad de la enfermedad utilizando la puntuación de endoscopia de Lund-Kennedy basada en la evaluación clínica del meato medio.
Criterios de 4 ítems, con puntuación de 0-2 Puntuación mínima: 0, Máximo 8 Interpretación: Una puntuación más alta indica un mayor grado de gravedad de la enfermedad según la evaluación clínica.
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Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Caracterización del microbioma nasal en los participantes del estudio
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Cambio en el microbioma nasal asociado con resultados clínicos como la disminución de la presencia, ausencia o abundancia de patógenos bacterianos.
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Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Caracterización del microbioma dentro de donantes efectivos en comparación con donantes ineficaces
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1) - Semana 2 (Día 9)
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Análisis de microbios (cepas bacterianas, virus y hongos) y tipos de células humanas en muestras de donantes.
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Semana 1 (Día 1) - Semana 2 (Día 9)
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Eventos adversos de los pacientes participantes
Periodo de tiempo: Desde el día en que los pacientes participantes dan su consentimiento firmado (2 a 4 semanas antes del inicio) hasta el día de su visita de finalización del estudio (hasta 33 semanas).
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Cualquier evento adverso
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Desde el día en que los pacientes participantes dan su consentimiento firmado (2 a 4 semanas antes del inicio) hasta el día de su visita de finalización del estudio (hasta 33 semanas).
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Nivel de citocinas: interleucina 5 o (IL-5)
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Cambio de IL-5 en marcadores de hisopado/secreción nasal a lo largo de la duración del estudio.
Cada citocina se cuantificará mediante un inmunoensayo de alta sensibilidad que utilizará anticuerpos biotinilados específicos de cada citocina para unir las moléculas de citocina en la muestra.
Interacciones medidas en un citómetro de flujo y comparadas con su estándar relevante.
esto dará como resultado una medida de la concentración total de la citoquina en la muestra (pg/ml).
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Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Nivel de citocinas: interleucina 13 (IL-13)
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Cambio de IL-13 en marcadores de hisopado/secreción nasal a lo largo de la duración del estudio. Cada citocina se cuantificará mediante un inmunoensayo de alta sensibilidad que utilizará anticuerpos biotinilados específicos de cada citocina para unir las moléculas de citocina en la muestra. Interacciones medidas en un citómetro de flujo y comparadas con su estándar relevante. esto dará como resultado una medida de la concentración total de la citoquina en la muestra (pg/ml). |
Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Nivel de citocinas: interleucina 2 (IL-2)
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Cambio de IL-2 en los marcadores de hisopado/secreción nasal a lo largo de la duración del estudio. Cada citocina se cuantificará mediante un inmunoensayo de alta sensibilidad que utilizará anticuerpos biotinilados específicos de cada citocina para unir las moléculas de citocina en la muestra. Interacciones medidas en un citómetro de flujo y comparadas con su estándar relevante. esto dará como resultado una medida de la concentración total de la citoquina en la muestra (pg/ml). |
Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Nivel de citocinas: interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Cambio de IL-6 en la secreción nasal/marcadores de frotis a lo largo de la duración del estudio. Cada citocina se cuantificará mediante un inmunoensayo de alta sensibilidad que utilizará anticuerpos biotinilados específicos para cada citocina para unir las moléculas de citocina en la muestra. Interacciones medidas en un citómetro de flujo y comparadas con su estándar relevante. esto dará como resultado una medida de la concentración total de la citoquina en la muestra (pg/ml). |
Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Nivel de citocinas: interleucina 10 (IL-10)
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Cambio de IL-10 en la secreción nasal/marcadores de hisopado a lo largo de la duración del estudio. Cada citocina se cuantificará mediante un inmunoensayo de alta sensibilidad que utilizará anticuerpos biotinilados específicos para cada citocina para unir las moléculas de citocina en la muestra. Interacciones medidas en un citómetro de flujo y comparadas con su estándar relevante. esto dará como resultado una medida de la concentración total de la citoquina en la muestra (pg/ml). |
Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Nivel de citoquinas - Interferón gamma (IFN-γ)
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Cambio de IFN-Y en la secreción nasal/marcadores de frotis a lo largo de la duración del estudio. Cada citocina se cuantificará mediante un inmunoensayo de alta sensibilidad que utilizará anticuerpos biotinilados específicos para cada citocina para unir las moléculas de citocina en la muestra. Interacciones medidas en un citómetro de flujo y comparadas con su estándar relevante. esto dará como resultado una medida de la concentración total de la citoquina en la muestra (pg/ml). |
Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Nivel de citocinas: interleucina 4 (IL-4)
Periodo de tiempo: Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Cambio de IL-4 en la secreción nasal/marcadores de frotis a lo largo de la duración del estudio. Cada citocina se cuantificará mediante un inmunoensayo de alta sensibilidad que utilizará anticuerpos biotinilados específicos para cada citocina para unirse a las moléculas de citocina en la muestra. Interacciones medidas en un citómetro de flujo y comparadas con su estándar relevante. esto dará como resultado una medida de la concentración total de la citoquina en la muestra (pg/ml). |
Semana 1 (Día 1) a Semana 20
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Anders Cervin, MD,FRACS, University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- University of Queensland
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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