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Terapia del trapianto di microbiota nasale nella rinosinusite cronica senza polipi nasali (CRSsNP)

30 novembre 2023 aggiornato da: The University of Queensland

Studio di controllo randomizzato di fase II sulla terapia del trapianto di microbiota nasale nella rinosinusite cronica senza polipi nasali (CRSsNP)

La rinosinusite cronica (CRS) è una condizione infiammatoria cronica del passaggio nasale e dei seni paranasali che pone un onere significativo sui pazienti affetti e sui sistemi sanitari globali.

Gli attuali trattamenti per la CRS come antibiotici a lungo termine, farmaci antinfiammatori e interventi chirurgici spesso riducono temporaneamente i sintomi e i segni della malattia, tuttavia i risultati a lungo termine sono molto meno soddisfacenti.

Recentemente, la teoria di un microbioma danneggiato (disbiosi) come causa o fattore promotore della CRS ha ottenuto prove crescenti dalla comunità scientifica.

Una condizione dell'intestino con disbiosi microbica (c.difficile) ha precedentemente impiegato il trattamento del trapianto di microbiota con grande successo negli esiti di salute a lungo termine. Tali trattamenti hanno dimostrato di ripopolare il microambiente batterico e ripristinare la carica batterica commensale protettiva.

Uno studio pilota condotto da questo gruppo di studio ha sperimentato un nuovo intervento di trapianto di microbiota nasale in un piccolo gruppo di partecipanti. I risultati preliminari hanno suggerito un miglioramento significativo dei sintomi della CRS dopo il trattamento con un trapianto di microbiota da donatore sano, rispetto al basale pre-trapianto. L'aggiunta di uno studio di controllo randomizzato con l'inclusione di un gruppo placebo è il passo successivo.

In questo studio, i ricercatori mirano a eseguire uno studio clinico controllato randomizzato di fase II a due bracci, in doppio cieco, al fine di valutare l'efficacia di un trapianto di microbiota nasale rispetto a un placebo in una coorte di pazienti con CRS senza polipi nasali (CRSsNP).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli attuali trattamenti per la CRS come antibiotici a lungo termine, farmaci antinfiammatori e interventi chirurgici spesso riducono temporaneamente i sintomi e i segni della malattia, tuttavia i risultati a lungo termine sono molto meno soddisfacenti.

Una terapia del microbiota, come trattamento alternativo agli antibiotici, ha il potenziale di migliorare i risultati per i pazienti con CRS a lungo termine, riducendo al contempo l'uso di antibiotici nella comunità.

Diversi tentativi di studi per definire il ruolo del microbiota del naso e dei seni paranasali nella salute e nella malattia non sono ancora riusciti a raggiungere un consenso universale. Ciò è in parte dovuto alla significativa variazione e complessità del microbiota interindividuale all'interno degli esseri umani. Tali sfide hanno anche limitato l'uso di assemblaggi probiotici di una o una combinazione di poche specie batteriche nel trattamento della CRS.

I dati derivati ​​da questo studio si aggiungeranno alla nostra comprensione del ruolo del microbioma nelle vie aeree e del suo ruolo nell'interferire con i patogeni respiratori e l'immunità dell'ospite. È probabile che ciò abbia implicazioni per le terapie basate sul microbioma CRS e anche per altre condizioni respiratorie potenzialmente correlate come l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).

In questo studio, i ricercatori recluteranno pazienti affetti da rinosinusite cronica senza polipi (CRSsNP) e partecipanti sani che non hanno una storia di malattia sinusale. I trapianti di microbioma sinusale avverranno in un periodo di 2 settimane, con follow-up regolare fino a 6 mesi dopo l'intervento. Gli esiti principali includono il cambiamento nella gravità della malattia, nella gravità dei sintomi, nei cambiamenti infiammatori e nella composizione microbica durante il periodo di studio. I risultati positivi di questo studio potrebbero aprire la strada a una nuova terapia per i pazienti affetti da CRS.

Questo studio ha ricevuto l'approvazione etica dal Royal Brisbane e dal Women's Health Human Resource and Ethics Committee (RBWH HREC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Anders Cervin, MD,FRACS
  • Numero di telefono: 617 3497 3588
  • Email: a.cervin@uq.edu.au

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4006
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4680
        • Non ancora reclutamento
        • University of Queensland
        • Sub-investigatore:
          • Zhen Liu, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Joshua Liaw, MBBS (Hons)
        • Investigatore principale:
          • Anders Cervin, MDPHD FRACS
        • Sub-investigatore:
          • Diane Maresco-Pennisi, PhD
        • Investigatore principale:
          • Flavia Huygens, PhD
        • Investigatore principale:
          • Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
        • Investigatore principale:
          • Abigail Walker, MD FRACS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione (paziente):

  • Diagnosi di rinosinusite cronica definita dalla presenza di 2 o più sintomi sinusali maggiori (ostruzione nasale, secrezione nasale, perdita dell'olfatto e dolore/pienezza facciale) per un minimo di 12 settimane
  • Conferma endoscopica di infiammazione del meato medio o presenza di mucopurulenza e/o conferma TC di infiammazione dei seni paranasali.
  • Pregressa chirurgia nasale con ostio pervio agli etmoidi malati e ai seni mascellari
  • Consenso informato scritto firmato

Criteri di inclusione (donatore):

  • Nessuna storia di malattia sinusale o delle vie aeree inferiori negli ultimi 2 anni oltre al comune raffreddore.
  • Nessun riscontro clinico di malattia sinusale alla visita di inclusione.
  • Accettato come donatore dal paziente.
  • Consenso informato firmato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione (paziente):

  • Invecchiato 70 anni
  • Allergia all'amoxicillina o clavulanato di potassio e claritromicina.
  • Poliposi nasale
  • Trattamento antibiotico nelle ultime 4 settimane
  • Saranno testati i pazienti con una storia che supporta una diagnosi di immunodeficienza (Immunoglobulina A (IgA), Immunoglobulina M (IgM), Immunoglobulina G (IgG) e sottoclassi di IgG, MBL) e/o sono immunocompromessi a causa di malattia e/o farmaci ( ad esempio diabete mellito insulino dipendente, corticosteroidi sistemici)
  • Pazienti che vivono con qualcuno che è gravemente immunocompromesso.
  • Pazienti con fibrosi cistica o discinesia ciliare
  • Pazienti che sono stati sottoposti a una terapia sperimentale attiva entro 2 mesi dallo screening
  • Pazienti che presentano anomalie di laboratorio clinicamente significative
  • Pazienti in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio

  • Pazienti che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera durante lo studio che è: -

    1. le donne devono usare pillola contraccettiva o dispositivo intrauterino (IUD) o simili e preservativi
    2. i maschi devono usare preservativi e gel spermicida
  • Pazienti attualmente in trattamento con qualsiasi farmaco che possa influenzare i risultati in modo imprevedibile
  • Il paziente non accetta di rispettare o non è in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio per la durata del periodo di studio
  • Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione allo studio
  • Pazienti che hanno avuto il Coronavirus-19 (COVID-19) negli ultimi 2 mesi.

Criteri di esclusione (donatore):

  • Risultati nella scansione dell'agente patogeno del prestudio che rendono il donatore non idoneo. Scansione dell'agente patogeno Prestudy: prima della prima donazione, i donatori saranno testati per HIV, virus T-linfotropico umano 1 e 2, epatite B e C, sifilide, tubercolosi, herpes simplex (HSV 1 e 2), varicella zoster (VZV), Cytomegalovirus (CMV), virus di Epstein-Barr (EBV), Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) e un pannello standard per i patogeni sinonasali (pneumococchi, H. influenza, beta-streptococchi e M. catarrhalis).
  • Donatori che hanno avuto il COVID-19 negli ultimi 2 mesi.
  • Se il donatore è positivo per Herpes Simplex, CMV o EBV sarà considerato non idoneo come donatore per un paziente negativo per lo stesso patogeno. Se il donatore è positivo per qualsiasi altro agente patogeno sarà considerato non idoneo come donatore del tutto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento
Per ciascuna narice, il campione di lavaggio nasale donato viene ridotto a 15 ml con terapia di trapianto di microbiota nasale salina.
Procedura: Trapianto di microbioma
Un microbioma grezzo viene raccolto da un donatore senza problemi di salute sino-nasale, come lavaggio nasale.
Comparatore placebo: Controllo
Per ogni narice verranno utilizzati 15 ml di soluzione fisiologica come terapia placebo.
Procedura: Placebo
Soluzione salina normale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test di esito sino-nasale (SNOT-22) - Questionario a 22 elementi
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20

Variazione del peso della malattia misurata dal questionario SNOT-22 (test di esito sinonasale a 22 voci) nei pazienti. Ogni elemento valutato 0-5.

Punteggio minimo 0, massimo 105 Interpretazione: un punteggio più alto indica uno scarso controllo della malattia.
Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di valutazione endoscopica di Lund-Kennedy
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20
Modifica della classificazione della gravità della malattia utilizzando il punteggio endoscopico di Lund-Kennedy basato sulla valutazione clinica del meato medio. Criteri a 4 item, con punteggio compreso tra 0 e 2 Punteggio minimo: 0, massimo 8 Interpretazione: un punteggio più elevato indica un grado più elevato di gravità della malattia in base alla valutazione clinica.
Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20
Caratterizzazione del microbioma nasale nei partecipanti allo studio
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20
Cambiamento nel microbioma nasale associato a esiti clinici come diminuzione della presenza, assenza o abbondanza di agenti patogeni batterici.
Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20
Caratterizzazione del microbioma all'interno di donatori efficaci rispetto a donatori inefficaci
Lasso di tempo: Settimana 1 (Giorno 1) - Settimana 2 (Giorno 9)
Analisi di microbi (ceppi batterici, virus e funghi) e tipi di cellule umane all'interno di campioni di donatori.
Settimana 1 (Giorno 1) - Settimana 2 (Giorno 9)
Eventi avversi dei pazienti partecipanti
Lasso di tempo: Dal giorno in cui i pazienti partecipanti danno il consenso firmato (2-4 settimane prima del basale) fino al giorno della visita di fine studio (fino a 33 settimane).
Qualsiasi evento avverso
Dal giorno in cui i pazienti partecipanti danno il consenso firmato (2-4 settimane prima del basale) fino al giorno della visita di fine studio (fino a 33 settimane).
Livello di citochine - Interleuchina 5 o (IL-5)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20
Variazione di lL-5 nei marcatori di secrezione nasale/tampone per tutta la durata dello studio. Ogni citochina sarà quantificata utilizzando un test immunologico altamente sensibile che utilizzerà anticorpi biotinilati specifici per ciascuna citochina per legare le molecole di citochina nel campione. Interazioni misurate su un citometro a flusso e confrontate con il suo standard pertinente. questo si tradurrà in una misura della concentrazione totale della citochina nel campione (pg/ml).
Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20
Livello di citochine - Interleuchina 13 (IL-13)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20

Variazione di lL-13 nei marcatori di secrezione nasale/tampone per tutta la durata dello studio. Ogni citochina sarà quantificata utilizzando un test immunologico altamente sensibile che utilizzerà anticorpi biotinilati specifici per ciascuna citochina per legare le molecole di citochina nel campione.

Interazioni misurate su un citometro a flusso e confrontate con il suo standard pertinente. questo si tradurrà in una misura della concentrazione totale della citochina nel campione (pg/ml).
Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20
Livello di citochine - Interleuchina 2 (IL-2)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20

Variazione di lL-2 nei marcatori di secrezione nasale/tampone per tutta la durata dello studio. Ogni citochina sarà quantificata utilizzando un test immunologico altamente sensibile che utilizzerà anticorpi biotinilati specifici per ciascuna citochina per legare le molecole di citochina nel campione.

Interazioni misurate su un citometro a flusso e confrontate con il suo standard pertinente. questo si tradurrà in una misura della concentrazione totale della citochina nel campione (pg/ml).
Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20
Livello di citochine - Interleuchina 6 (IL-6)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20

Cambiamento di lL-6 nei marcatori di secrezione nasale/tampone per tutta la durata dello studio. Ogni citochina sarà quantificata utilizzando un test immunologico altamente sensibile che utilizzerà anticorpi biotinilati specifici per ciascuna citochina per legare le molecole di citochina nel campione.

Interazioni misurate su un citometro a flusso e confrontate con il suo standard pertinente. questo si tradurrà in una misura della concentrazione totale della citochina nel campione (pg/ml).
Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20
Livello di citochine - Interleuchina 10 (IL-10)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20

Variazione di 1L-10 nei marcatori di secrezione nasale/tampone per tutta la durata dello studio. Ogni citochina sarà quantificata utilizzando un test immunologico altamente sensibile che utilizzerà anticorpi biotinilati specifici per ciascuna citochina per legare le molecole di citochina nel campione.

Interazioni misurate su un citometro a flusso e confrontate con il suo standard pertinente. questo si tradurrà in una misura della concentrazione totale della citochina nel campione (pg/ml).
Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20
Livello di citochine - Interferone gamma (IFN-γ)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20

Cambiamento di IFN-Y nei marcatori di secrezione nasale/tampone per tutta la durata dello studio. Ogni citochina sarà quantificata utilizzando un test immunologico altamente sensibile che utilizzerà anticorpi biotinilati specifici per ciascuna citochina per legare le molecole di citochina nel campione.

Interazioni misurate su un citometro a flusso e confrontate con il suo standard pertinente. questo si tradurrà in una misura della concentrazione totale della citochina nel campione (pg/ml).
Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20
Livello di citochine - Interleuchina 4 (IL-4)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20

Cambiamento di IL-4 nei marcatori di secrezione nasale/tampone per tutta la durata dello studio. Ogni citochina sarà quantificata utilizzando un test immunologico altamente sensibile che utilizzerà anticorpi biotinilati specifici per ciascuna citochina per legare le molecole di citochina nel campione.

Interazioni misurate su un citometro a flusso e confrontate con il suo standard pertinente. questo si tradurrà in una misura della concentrazione totale della citochina nel campione (pg/ml).
Dalla settimana 1 (giorno 1) alla settimana 20

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Queensland

Collaboratori

Royal Brisbane and Women's Hospital
Queensland University of Technology
Monash Health

Investigatori

  • Direttore dello studio: Anders Cervin, MD,FRACS, University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

1 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • University of Queensland

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Potrebbe esserci la possibilità di condividere i dati dei risultati individuali anonimizzati su richiesta, se la richiesta è conforme alle dichiarazioni sulla privacy di questo studio.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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