Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantační terapie nosní mikrobioty u chronické rinosinusitidy bez nosních polypů (CRSsNP)

30. listopadu 2023 aktualizováno: The University of Queensland

Randomizovaná kontrolní studie fáze II s terapií transplantací nosní mikrobioty u chronické rinosinusitidy bez nosních polypů (CRSsNP)

Chronická rinosinusitida (CRS) je chronické zánětlivé onemocnění nosních cest a vedlejších nosních dutin, které představuje významnou zátěž pro postižené pacienty a globální zdravotnické systémy.

Současné léčby CRS, jako jsou dlouhodobá antibiotika, protizánětlivé léky a chirurgie, často dočasně zmírňují symptomy a známky onemocnění, avšak dlouhodobé výsledky jsou mnohem méně uspokojivé.

V poslední době získává vědecká komunita stále více důkazů o teorii poškozeného mikrobiomu (dysbiózy) jako příčiny nebo faktoru podporujícího CRS.

Stav střev s mikrobiální dysbiózou (c.difficile) již dříve využíval transplantační léčbu mikrobioty s velkým úspěchem v dlouhodobých zdravotních výsledcích. Ukázalo se, že taková ošetření znovu osídlí bakteriální mikroprostředí a obnoví ochrannou komenzální bakteriální zátěž.

Pilotní studie provedená tímto studijním týmem testovala novou intervenci transplantace nosní mikrobioty na malé skupině účastníků. Předběžné výsledky naznačovaly významně zlepšené symptomy CRS po léčbě transplantací mikroflóry zdravého dárce ve srovnání s výchozí hodnotou před transplantací. Dalším krokem je přidání randomizované kontrolní studie se zahrnutím skupiny s placebem.

V této studii je cílem výzkumníků provést dvouramennou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou kontrolovanou klinickou studii fáze II, aby zhodnotili účinnost transplantace nosní mikrobioty proti placebu u kohorty pacientů s CRS bez nosních polypů (CRSsNP).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Současné léčby CRS, jako jsou dlouhodobá antibiotika, protizánětlivé léky a chirurgie, často dočasně zmírňují symptomy a známky onemocnění, avšak dlouhodobé výsledky jsou mnohem méně uspokojivé.

Léčba mikrobiální flórou, jakožto alternativní léčba antibiotiky, má potenciál dlouhodobě zlepšit výsledky u pacientů s CRS a zároveň snížit používání antibiotik v komunitě.

Několik pokusů o studie definovat roli mikrobioty nosu a vedlejších nosních dutin ve zdraví a nemoci dosud nebylo schopno dosáhnout univerzálního konsenzu. To je částečně způsobeno významnou interindividuální variabilitou a složitostí mikroflóry u lidí. Tyto výzvy také omezily použití probiotických souborů jednoho nebo několika bakteriálních druhů při léčbě CRS.

Údaje odvozené z této studie přispějí k našemu pochopení úlohy mikrobiomu v dýchacích cestách a jeho role v interferenci s respiračními patogeny a imunitou hostitele. To bude mít pravděpodobně důsledky pro terapie založené na mikrobiomu CRS a také další potenciálně související respirační stavy, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).

V této studii budou vyšetřovatelé přijímat pacienty trpící chronickou rinosinusitidou bez polypů (CRSsNP) a zdravé účastníky, kteří nemají v anamnéze sinonazální onemocnění. K transplantaci sinusového mikrobiomu dojde během 2 týdnů s pravidelným sledováním až 6 měsíců po intervenci. Mezi hlavní výsledky patří změna závažnosti onemocnění, závažnosti symptomů, zánětlivých změn a mikrobiálního složení v průběhu studijního období. Úspěšné výsledky této studie mohou připravit cestu k novému terapeutiku pro pacienty s CRS.

Tato studie získala etický souhlas od Royal Brisbane and Women's Health Human Resource and Ethics Committee (RBWH HREC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Anders Cervin, MD,FRACS
  • Telefonní číslo: 617 3497 3588
  • E-mail: a.cervin@uq.edu.au

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4006
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4680
        • Zatím nenabíráme
        • University of Queensland
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zhen Liu, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Joshua Liaw, MBBS (Hons)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anders Cervin, MDPHD FRACS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Diane Maresco-Pennisi, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Flavia Huygens, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Abigail Walker, MD FRACS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zařazení (pacient):

  • Diagnóza chronické rinosinusitidy, jak je definována přítomností 2 nebo více hlavních sinonazálních příznaků (ucpání nosu, výtok z nosu, ztráta čichu a bolest/plnost obličeje) po dobu minimálně 12 týdnů
  • Endoskopické potvrzení zánětu středního meatu nebo přítomnosti mukopurulence a/nebo CT potvrzení zánětu vedlejších nosních dutin.
  • Předchozí operace nosu s průchodností nemocných ethmoidů a maxilárních dutin
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria zařazení (dárce):

  • Žádná anamnéza sinonazálního onemocnění nebo onemocnění dolních cest dýchacích za poslední 2 roky kromě běžného nachlazení.
  • Žádné klinické nálezy sinonazálního onemocnění při inkluzní návštěvě.
  • Přijat jako dárce pacientem.
  • Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení (pacient):

  • Stáří 70 let
  • Alergie na amoxicilin nebo klavulanát draselný a klarithromycin.
  • Nosní polypóza
  • Antibiotická léčba v posledních 4 týdnech
  • Pacienti s anamnézou podporující diagnózu imunitní nedostatečnosti budou testováni (imunoglobulin A (IgA), imunoglobulin M (IgM), imunoglobulin G (IgG) a podtřídy IgG, MBL) a/nebo jsou imunokompromitovaní v důsledku onemocnění a/nebo léků ( např. inzulín dependentní diabetes mellitus, systémové kortikosteroidy)
  • Pacienti, kteří žijí s někým, kdo je vážně imunokompromitovaný.
  • Pacienti s cystickou fibrózou nebo ciliární dyskinezí
  • Pacienti, kteří byli na aktivní hodnocené terapii do 2 měsíců od screeningu
  • Pacienti, kteří mají klinicky významné laboratorní abnormality
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie

  • Pacienti, kteří nejsou ochotni během studie používat dvoubariérovou metodu antikoncepce, tj.

    1. ženy musí používat antikoncepční pilulky nebo nitroděložní tělísko (IUD) nebo podobné a kondomy
    2. muži musí používat kondomy a spermicidní gel
  • Pacienti v současné době užívají jakékoli léky, které mohou ovlivnit výsledky nepředvídatelným způsobem
  • Pacient nesouhlasí nebo není schopen splnit všechny požadavky studie po dobu trvání studie
  • Pacienti, které výzkumník považoval za nevhodné pro účast ve studii
  • Pacienti, kteří měli během posledních 2 měsíců koronavirus-19 (COVID-19).

Kritéria vyloučení (dárce):

  • Nálezy při skenování patogenů před studiem, které činí dárce nevhodným. Skenování patogenů před studiem: Před prvním odběrem budou dárci testováni na HIV, lidský T-lymfotropní virus 1 a 2, hepatitidu B a C, syfilis, tuberkulózu, herpes simplex (HSV 1 a 2), varicella zoster (VZV), Cytomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barrové (EBV), Methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA) a standardní panel pro sinonazální patogeny (pneumokoky, H. Influenza, Beta-streptokoky a M. Catarrhalis).
  • Dárci, kteří měli COVID-19 během posledních 2 měsíců.
  • Pokud je dárce pozitivní na Herpes Simplex, CMV nebo EBV, bude považován za nevhodného jako dárce pro pacienta negativního na stejný patogen. Pokud je dárce pozitivní na jakýkoli jiný patogen, bude považován za zcela nevhodného dárce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásah
Pro každou nosní dírku se darovaný vzorek nosního výplachu uvede do klidu na 15 ml fyziologickým roztokem nasal Microbiota Transplant terapie.
Postup: Transplantace mikrobiomu
Surový mikrobiom se odebírá od dárce bez jakýchkoliv sinonazálních zdravotních problémů jako nosní výplach.
Komparátor placeba: Řízení
Pro každou nosní dírku se použije 15 ml fyziologického roztoku jako terapie placebem.
Postup: Placebo
Běžná slanost.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sino-nazální výstupní test (SNOT-22) - 22 položek dotazníku
Časové okno: Týden 1 (den 1) až týden 20

Změna zátěže nemocí měřená dotazníkem SNOT-22 (22 položek sinonazální výstupní test) u pacientů. Každá položka byla ohodnocena 0-5.

Minimální skóre 0, maximum 105 Interpretace: Vyšší skóre znamená horší kontrolu onemocnění.
Týden 1 (den 1) až týden 20

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre endoskopického hodnocení Lund-Kennedy
Časové okno: Týden 1 (den 1) až týden 20
Změna klasifikace závažnosti onemocnění pomocí Lund-Kennedyho endoskopického skóre na základě klinického hodnocení středního meatu. 4-bodová kritéria, se skóre 0-2 Minimální skóre: 0, Maximum 8 Interpretace: Vyšší skóre indikuje vyšší stupeň závažnosti onemocnění na základě klinického hodnocení.
Týden 1 (den 1) až týden 20
Charakterizace nosního mikrobiomu u účastníků studie
Časové okno: Týden 1 (den 1) až týden 20
Změna v nosním mikrobiomu spojená s klinickými výsledky, jako je snížení přítomnosti, nepřítomnosti nebo množství bakteriálních patogenů.
Týden 1 (den 1) až týden 20
Charakterizace mikrobiomu u efektivních dárců ve srovnání s neefektivními dárci
Časové okno: 1. týden (1. den) – 2. týden (9. den)
Analýza mikrobů (bakteriálních kmenů, virů a hub) a typů lidských buněk v dárcovských vzorcích.
1. týden (1. den) – 2. týden (9. den)
Nežádoucí účinky u zúčastněných pacientů
Časové okno: Ode dne, kdy zúčastnění pacienti dají podepsaný souhlas (2-4 týdny před výchozí hodnotou) do dne jejich návštěvy na konci studie (až 33 týdnů).
Jakákoli nepříznivá událost
Ode dne, kdy zúčastnění pacienti dají podepsaný souhlas (2-4 týdny před výchozí hodnotou) do dne jejich návštěvy na konci studie (až 33 týdnů).
Hladina cytokinů – interleukin 5 nebo (IL-5)
Časové okno: Týden 1 (den 1) až týden 20
Změna IL-5 v markerech nosní sekrece/výtěru v průběhu trvání studie. Každý cytokin bude kvantifikován pomocí vysoce citlivého imunotestu, který bude používat biotinylované protilátky specifické pro každý cytokin k navázání molekul cytokinů ve vzorku. Interakce měřené na průtokovém cytometru a porovnány s příslušným standardem. výsledkem bude měření celkové koncentrace cytokinu ve vzorku (pg/ml).
Týden 1 (den 1) až týden 20
Hladina cytokinů – Interleukin 13 (IL-13)
Časové okno: Týden 1 (den 1) až týden 20

Změna IL-13 v markerech nosní sekrece/výtěru v průběhu trvání studie. Každý cytokin bude kvantifikován pomocí vysoce citlivého imunotestu, který bude používat biotinylované protilátky specifické pro každý cytokin k navázání molekul cytokinů ve vzorku.

Interakce měřené na průtokovém cytometru a porovnány s příslušným standardem. výsledkem bude měření celkové koncentrace cytokinu ve vzorku (pg/ml).
Týden 1 (den 1) až týden 20
Hladina cytokinů – Interleukin 2 (IL-2)
Časové okno: Týden 1 (den 1) až týden 20

Změna IL-2 v nosní sekreci/markerech výtěru v průběhu studie. Každý cytokin bude kvantifikován pomocí vysoce citlivého imunotestu, který bude používat biotinylované protilátky specifické pro každý cytokin k navázání molekul cytokinů ve vzorku.

Interakce měřené na průtokovém cytometru a porovnány s příslušným standardem. výsledkem bude měření celkové koncentrace cytokinu ve vzorku (pg/ml).
Týden 1 (den 1) až týden 20
Hladina cytokinů – Interleukin 6 (IL-6)
Časové okno: Týden 1 (den 1) až týden 20

Změna IL-6 v markerech nosní sekrece/výtěru v průběhu trvání studie. Každý cytokin bude kvantifikován pomocí vysoce citlivého imunotestu, který bude používat biotinylované protilátky specifické pro každý cytokin k navázání molekul cytokinů ve vzorku.

Interakce měřené na průtokovém cytometru a porovnány s příslušným standardem. výsledkem bude měření celkové koncentrace cytokinu ve vzorku (pg/ml).
Týden 1 (den 1) až týden 20
Hladina cytokinů – Interleukin 10 (IL-10)
Časové okno: Týden 1 (den 1) až týden 20

Změna IL-10 v markerech nosní sekrece/výtěru v průběhu trvání studie. Každý cytokin bude kvantifikován pomocí vysoce citlivého imunotestu, který bude používat biotinylované protilátky specifické pro každý cytokin k navázání molekul cytokinů ve vzorku.

Interakce měřené na průtokovém cytometru a porovnány s příslušným standardem. výsledkem bude měření celkové koncentrace cytokinu ve vzorku (pg/ml).
Týden 1 (den 1) až týden 20
Hladina cytokinů - Interferon gama (IFN-γ)
Časové okno: Týden 1 (den 1) až týden 20

Změna IFN-Y v markerech nosní sekrece/výtěru v průběhu trvání studie. Každý cytokin bude kvantifikován pomocí vysoce citlivého imunotestu, který bude používat biotinylované protilátky specifické pro každý cytokin k navázání molekul cytokinů ve vzorku.

Interakce měřené na průtokovém cytometru a porovnány s příslušným standardem. výsledkem bude měření celkové koncentrace cytokinu ve vzorku (pg/ml).
Týden 1 (den 1) až týden 20
Hladina cytokinů – Interleukin 4 (IL-4)
Časové okno: Týden 1 (den 1) až týden 20

Změna IL-4 v markerech nosní sekrece/výtěru v průběhu trvání studie. Každý cytokin bude kvantifikován pomocí vysoce citlivého imunotestu, který bude používat biotinylované protilátky specifické pro každý cytokin k navázání molekul cytokinů ve vzorku.

Interakce měřené na průtokovém cytometru a porovnány s příslušným standardem. výsledkem bude měření celkové koncentrace cytokinu ve vzorku (pg/ml).
Týden 1 (den 1) až týden 20

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Queensland

Spolupracovníci

Royal Brisbane and Women's Hospital
Queensland University of Technology
Monash Health

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Anders Cervin, MD,FRACS, University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • University of Queensland

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Pokud je žádost v souladu s prohlášeními o ochraně osobních údajů v této studii, může existovat možnost na požádání sdílet neidentifikované údaje o jednotlivých výsledcích.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická rinosinusitida (diagnostika)

Klinické studie na Transplantace mikrobiomu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit