Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Nasenmikrobiota-Transplantationstherapie bei chronischer Rhinosinusitis ohne Nasenpolypen (CRSsNP)

30. November 2023 aktualisiert von: The University of Queensland

Randomisierte Kontrollstudie der Phase II zur Transplantationstherapie mit nasalen Mikrobiota bei chronischer Rhinosinusitis ohne Nasenpolypen (CRSsNP)

Chronische Rhinosinusitis (CRS) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der Nasenwege und Nasennebenhöhlen, die betroffene Patienten und globale Gesundheitssysteme erheblich belastet.

Gegenwärtige Behandlungen für CRS wie Langzeitantibiotika, entzündungshemmende Medikamente und Operationen reduzieren häufig vorübergehend die Symptome und Anzeichen der Krankheit, die langfristigen Ergebnisse sind jedoch viel weniger zufriedenstellend.

In letzter Zeit hat die Theorie eines geschädigten Mikrobioms (Dysbiose) als Ursache oder fördernder Faktor hinter CRS zunehmend Beweise aus der wissenschaftlichen Gemeinschaft erhalten.

Eine Erkrankung des Darms mit mikrobieller Dysbiose (c.difficile) hat zuvor eine Mikrobiota-Transplantationsbehandlung mit großem Erfolg für langfristige Gesundheitsergebnisse eingesetzt. Es wird gezeigt, dass solche Behandlungen die bakterielle Mikroumgebung neu bevölkern und die schützende kommensale Bakterienlast wiederherstellen.

Eine von diesem Studienteam durchgeführte Pilotstudie erprobte eine neuartige Intervention einer nasalen Mikrobiota-Transplantation in einer kleinen Gruppe von Teilnehmern. Vorläufige Ergebnisse deuteten auf eine signifikante Verbesserung der CRS-Symptome nach der Behandlung mit einem gesunden Spender-Mikrobiota-Transplantat im Vergleich zum Ausgangswert vor der Transplantation hin. Die Ergänzung um eine randomisierte Kontrollstudie mit Einschluss einer Placebogruppe ist der nächste Schritt.

In dieser Studie zielen die Prüfärzte darauf ab, eine zweiarmige, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-II-Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit einer Nasenmikrobiota-Transplantation gegenüber einem Placebo in einer Kohorte von CRS-Patienten ohne Nasenpolypen (CRSsNP) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gegenwärtige Behandlungen für CRS wie Langzeitantibiotika, entzündungshemmende Medikamente und Operationen reduzieren häufig vorübergehend die Symptome und Anzeichen der Krankheit, die langfristigen Ergebnisse sind jedoch viel weniger zufriedenstellend.

Eine Mikrobiota-Therapie als alternative Behandlung zu Antibiotika hat das Potenzial, die Ergebnisse für CRS-Patienten langfristig zu verbessern und gleichzeitig den Einsatz von Antibiotika in der Gemeinde zu reduzieren.

Mehrere Versuche von Studien, die Rolle der Mikrobiota der Nase und der Nasennebenhöhlen für Gesundheit und Krankheit zu definieren, konnten noch keinen allgemeinen Konsens erzielen. Dies ist zum Teil auf die erhebliche interindividuelle Variation und Komplexität der Mikrobiota beim Menschen zurückzuführen. Solche Herausforderungen haben auch die Verwendung von probiotischen Assemblagen aus einer oder einer Kombination von wenigen Bakterienarten bei der Behandlung von CRS eingeschränkt.

Die aus dieser Studie gewonnenen Daten werden unser Verständnis der Rolle des Mikrobioms in den Atemwegen und seiner Rolle bei der Beeinflussung von Krankheitserregern der Atemwege und der Wirtsimmunität erweitern. Dies wird wahrscheinlich Auswirkungen auf CRS-Mikrobiom-basierte Therapien und auch andere potenziell verwandte Atemwegserkrankungen wie Asthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) haben.

In dieser Studie werden die Forscher Patienten rekrutieren, die an chronischer Rhinosinusitis ohne Polypen (CRSsNP) leiden, sowie gesunde Teilnehmer, die keine Nasennebenhöhlenerkrankung in der Vorgeschichte haben. Die Transplantation des Sinus-Mikrobioms erfolgt über einen Zeitraum von 2 Wochen mit regelmäßiger Nachsorge bis zu 6 Monate nach dem Eingriff. Zu den Hauptergebnissen zählen die Veränderung der Schwere der Erkrankung, der Schwere der Symptome, der entzündlichen Veränderungen und der mikrobiellen Zusammensetzung über den Studienzeitraum. Erfolgreiche Ergebnisse dieser Studie könnten den Weg für ein neuartiges Therapeutikum für CRS-Patienten ebnen.

Diese Studie wurde vom Royal Brisbane and Women's Health Human Resource and Ethics Committee (RBWH HREC) ethisch genehmigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4006
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4680
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Queensland
        • Unterermittler:
          • Zhen Liu, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Joshua Liaw, MBBS (Hons)
        • Hauptermittler:
          • Anders Cervin, MDPHD FRACS
        • Unterermittler:
          • Diane Maresco-Pennisi, PhD
        • Hauptermittler:
          • Flavia Huygens, PhD
        • Hauptermittler:
          • Jo Rimmer, MD FRACS MA (Hons)
        • Hauptermittler:
          • Abigail Walker, MD FRACS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien (Patient):

  • Diagnose einer chronischen Rhinosinusitis, definiert durch das Vorhandensein von 2 oder mehr schwerwiegenden sinonasalen Symptomen (verstopfte Nase, Nasenausfluss, Geruchsverlust und Gesichtsschmerz/-gefühl) für mindestens 12 Wochen
  • Endoskopische Bestätigung einer Entzündung des mittleren Nasengangs oder Vorhandensein von Mukopurulenz und/oder CT-Bestätigung einer Entzündung der Nasennebenhöhlen.
  • Frühere Nasenoperation mit offenen Ostien zu den erkrankten Siebbeinen und Kieferhöhlen
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Einschlusskriterien (Spender):

  • In den letzten 2 Jahren außer der Erkältung keine Erkrankung der Nasennebenhöhlen oder der unteren Atemwege in der Vorgeschichte.
  • Keine klinischen Befunde einer Erkrankung der Nasennebenhöhlen beim Aufnahmebesuch.
  • Vom Patienten als Spender akzeptiert.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien (Patient):

  • Im Alter von 70 Jahren
  • Allergie gegen Amoxicillin oder Clavulanat-Kalium und Clarithromycin.
  • Nasale Polyposis
  • Antibiotikabehandlung in den letzten 4 Wochen
  • Patienten mit einer Vorgeschichte, die die Diagnose einer Immunschwäche unterstützt, werden getestet (Immunglobulin A (IgA), Immunglobulin M (IgM), Immunglobulin G (IgG) und IgG-Unterklassen, MBL) und/oder sind aufgrund von Krankheit und/oder Medikation immungeschwächt ( z. B. insulinabhängiger Diabetes mellitis, systemische Kortikosteroide)
  • Patienten, die mit jemandem zusammenleben, der stark immungeschwächt ist.
  • Patienten mit Mukoviszidose oder Ziliendyskinesie
  • Patienten, die innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening eine aktive Prüftherapie erhalten haben
  • Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien
  • Patientinnen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen

  • Patienten, die nicht bereit sind, während der Studie eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, das heißt:-

    1. Frauen müssen eine Antibabypille oder ein Intrauterinpessar (IUP) oder ähnliches und Kondome verwenden
    2. Männer müssen Kondome und Spermizidgel verwenden
  • Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die die Ergebnisse auf unvorhersehbare Weise beeinflussen können
  • Der Patient willigt nicht ein oder ist nicht in der Lage, alle Studienanforderungen für die Dauer des Studienzeitraums zu erfüllen
  • Patienten, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet werden
  • Patienten, die innerhalb der letzten 2 Monate Coronavirus-19 (COVID-19) hatten.

Ausschlusskriterien (Spender):

  • Befunde im Erregerscan der Vorstudie, die den Spender ungeeignet machen. Vorstudien-Erregerscan: Vor der ersten Spende werden die Spender auf HIV, humanes T-lymphotropes Virus 1 und 2, Hepatitis B und C, Syphilis, Tuberkulose, Herpes simplex (HSV 1 und 2), Varizella Zoster (VZV), Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-Virus (EBV), Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (MRSA) und ein Standardpanel für sinonasale Pathogene (Pneumokokken, H. Influenza, Beta-Streptokokken und M. Catarrhalis).
  • Spender, die innerhalb der letzten 2 Monate COVID-19 hatten.
  • Wenn der Spender positiv auf Herpes simplex, CMV oder EBV ist, gilt er als ungeeignet als Spender für einen Patienten, der negativ für denselben Erreger ist. Wenn der Spender positiv auf einen anderen Krankheitserreger ist, wird er als vollständig ungeeigneter Spender betrachtet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention
Für jedes Nasenloch wird die gespendete Nasenspülungsprobe mit einer Nasenmikrobiota-Transplantationstherapie auf 15 ml stillgelegt.
Verfahren: Mikrobiom-Transplantation
Ein rohes Mikrobiom wird von einem Spender ohne sinonasale Gesundheitsprobleme als Nasenspülung gesammelt.
Placebo-Komparator: Kontrolle
Für jedes Nasenloch werden 15 ml Kochsalzlösung als Placebo-Therapie verwendet.
Verfahren: Placebo
Normale Kochsalzlösung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sino-nasaler Ergebnistest (SNOT-22) – 22-Punkte-Fragebogen
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20

Änderung der Krankheitslast, gemessen mit dem SNOT-22-Fragebogen (22-Punkte-Sinonasal-Outcome-Test) bei Patienten. Jedes Item wurde mit 0-5 bewertet.

Mindestpunktzahl 0, Maximum 105 Interpretation: Eine höhere Punktzahl weist auf eine schlechtere Krankheitskontrolle hin.
Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lund-Kennedy-Score für die endoskopische Bewertung
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20
Änderung der Einstufung der Krankheitsschwere anhand des Lund-Kennedy-Endoskopie-Scores basierend auf der klinischen Beurteilung des mittleren Nasengangs. 4-Punkte-Kriterien, mit einer Punktzahl von 0-2 Mindestpunktzahl: 0, Maximum 8 Interpretation: Eine höhere Punktzahl weist auf einen höheren Schweregrad der Erkrankung basierend auf der klinischen Beurteilung hin.
Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20
Charakterisierung des nasalen Mikrobioms bei Studienteilnehmern
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20
Veränderung des nasalen Mikrobioms im Zusammenhang mit klinischen Ergebnissen wie Verringerung des Vorhandenseins, Fehlens oder Überflusses bakterieller Pathogene.
Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20
Charakterisierung des Mikrobioms bei effektiven Spendern im Vergleich zu unwirksamen Spendern
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 1) - Woche 2 (Tag 9)
Analyse von Mikroben (Bakterienstämme, Viren und Pilze) und menschlichen Zelltypen in Spenderproben.
Woche 1 (Tag 1) - Woche 2 (Tag 9)
Unerwünschte Ereignisse bei teilnehmenden Patienten
Zeitfenster: Ab dem Tag, an dem die teilnehmenden Patienten ihre unterzeichnete Zustimmung geben (2-4 Wochen vor Studienbeginn) bis zum Tag ihres Besuchs am Ende der Studie (bis zu 33 Wochen).
Jedes unerwünschte Ereignis
Ab dem Tag, an dem die teilnehmenden Patienten ihre unterzeichnete Zustimmung geben (2-4 Wochen vor Studienbeginn) bis zum Tag ihres Besuchs am Ende der Studie (bis zu 33 Wochen).
Zytokinspiegel - Interleukin 5 oder (IL-5)
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20
Veränderung von lL-5 in Nasensekret/Abstrich-Markern über die Dauer der Studie. Jedes Zytokin wird mit einem hochempfindlichen Immunoassay quantifiziert, der biotinylierte Antikörper verwendet, die für jedes Zytokin spezifisch sind, um die Zytokinmoleküle in der Probe zu binden. Mit einem Durchflusszytometer gemessene und mit dem entsprechenden Standard verglichene Wechselwirkungen. dies ergibt ein Maß für die Gesamtkonzentration des Zytokins in der Probe (pg/ml).
Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20
Zytokinspiegel - Interleukin 13 (IL-13)
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20

Veränderung von lL-13 in Nasensekret/Abstrich-Markern über die Dauer der Studie. Jedes Zytokin wird mit einem hochempfindlichen Immunoassay quantifiziert, der biotinylierte Antikörper verwendet, die für jedes Zytokin spezifisch sind, um die Zytokinmoleküle in der Probe zu binden.

Mit einem Durchflusszytometer gemessene und mit dem entsprechenden Standard verglichene Wechselwirkungen. dies ergibt ein Maß für die Gesamtkonzentration des Zytokins in der Probe (pg/ml).
Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20
Zytokinspiegel - Interleukin 2 (IL-2)
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20

Veränderung von lL-2 in Nasensekret/Abstrich-Markern über die Dauer der Studie. Jedes Zytokin wird mit einem hochempfindlichen Immunoassay quantifiziert, der biotinylierte Antikörper verwendet, die für jedes Zytokin spezifisch sind, um die Zytokinmoleküle in der Probe zu binden.

Mit einem Durchflusszytometer gemessene und mit dem entsprechenden Standard verglichene Wechselwirkungen. dies ergibt ein Maß für die Gesamtkonzentration des Zytokins in der Probe (pg/ml).
Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20
Zytokinspiegel - Interleukin 6 (IL-6)
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20

Veränderung von lL-6 in Nasensekret/Abstrichmarkern über die Dauer der Studie. Jedes Zytokin wird mit einem hochempfindlichen Immunoassay quantifiziert, der biotinylierte Antikörper verwendet, die für jedes Zytokin spezifisch sind, um die Zytokinmoleküle in der Probe zu binden.

Mit einem Durchflusszytometer gemessene und mit dem entsprechenden Standard verglichene Wechselwirkungen. dies ergibt ein Maß für die Gesamtkonzentration des Zytokins in der Probe (pg/ml).
Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20
Zytokinspiegel - Interleukin 10 (IL-10)
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20

Veränderung von lL-10 in Nasensekret/Abstrichmarkern über die Dauer der Studie. Jedes Zytokin wird mit einem hochempfindlichen Immunoassay quantifiziert, der biotinylierte Antikörper verwendet, die für jedes Zytokin spezifisch sind, um die Zytokinmoleküle in der Probe zu binden.

Mit einem Durchflusszytometer gemessene und mit dem entsprechenden Standard verglichene Wechselwirkungen. dies ergibt ein Maß für die Gesamtkonzentration des Zytokins in der Probe (pg/ml).
Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20
Zytokinspiegel - Interferon gamma (IFN-γ)
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20

Veränderung von IFN-Y in Nasensekret/Abstrichmarkern über die Dauer der Studie. Jedes Zytokin wird mit einem hochempfindlichen Immunoassay quantifiziert, der biotinylierte Antikörper verwendet, die für jedes Zytokin spezifisch sind, um die Zytokinmoleküle in der Probe zu binden.

Mit einem Durchflusszytometer gemessene und mit dem entsprechenden Standard verglichene Wechselwirkungen. dies ergibt ein Maß für die Gesamtkonzentration des Zytokins in der Probe (pg/ml).
Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20
Zytokinspiegel - Interleukin 4 (IL-4)
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20

Veränderung von IL-4 in Nasensekret/Abstrichmarkern über die Dauer der Studie. Jedes Zytokin wird mit einem hochempfindlichen Immunoassay quantifiziert, der biotinylierte Antikörper verwendet, die für jedes Zytokin spezifisch sind, um die Zytokinmoleküle in der Probe zu binden.

Mit einem Durchflusszytometer gemessene und mit dem entsprechenden Standard verglichene Wechselwirkungen. dies ergibt ein Maß für die Gesamtkonzentration des Zytokins in der Probe (pg/ml).
Woche 1 (Tag 1) bis Woche 20

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Queensland

Mitarbeiter

Royal Brisbane and Women's Hospital
Queensland University of Technology
Monash Health

Ermittler

  • Studienleiter: Anders Cervin, MD,FRACS, University of Queensland/Royal Brisbane and Women's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • University of Queensland

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es besteht möglicherweise die Möglichkeit, anonymisierte individuelle Ergebnisdaten auf Anfrage weiterzugeben, wenn die Anfrage mit den Datenschutzerklärungen dieser Studie übereinstimmt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronische Rhinosinusitis (Diagnose)

Klinische Studien zur Mikrobiom-Transplantation

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Luxembourg

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren