HDM誘発性アレルギー性喘息および鼻炎・鼻結膜炎の治療における有効性および安全性評価
制御された軽度から中等度のアレルギー性喘息および鼻炎/鼻結膜炎、D. Pteronyssinus および/または D. Farinae に対するアレルギーの患者における、IT による有効性と安全性の前向き、無作為化、DBPC、ダブルダミー、多施設 CT。
調査の概要
状態
詳細な説明
1つのプラセボ群と比較した3つの積極的な治療群の前向き多施設ランダム化ダブルダミー臨床試験。 臨床試験の主な目的は、ヤケヒョウヒダニおよび/またはヤケヒョウヒダニにアレルギーのある軽度から中等度の喘息および鼻炎/鼻結膜炎（間欠性または持続性）の患者における皮下免疫療法の有効性と安全性を決定することです。
主要な有効性エンドポイントは、喘息および鼻炎/鼻結膜炎の症状の管理に必要な症状スコアと投薬量です。
研究デザインは、3 つの実薬治療群と 1 つのプラセボ群で構成されています。 試験集団には、12 か月間治療を受ける 12 歳から 60 歳までの 400 人の被験者が含まれます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Miguel Casanovas, MD, PhD
- 電話番号：0034 912908942
- メール：mcasanovas@inmunotek.com
研究場所
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A Coruña、スペイン、15006
- Hospital Universitario A Coruna
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コンタクト：
- Antonio Parra Arrondo, MD, PhD
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Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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コンタクト：
- Luis Moral, MD, PhD
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Alicante、スペイン、03015
- Centro Médico Quiron Salud Alicante
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コンタクト：
- Angel Ferrer, MD, PhD
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Melilla、スペイン、52006
- Clínica RUSADIR
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コンタクト：
- Oliver Alexis Muñoz Daga, MD, PhD
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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コンタクト：
- Carmén Rondón, MD, PhD
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Málaga、スペイン、29004
- Hopital Quirón Salud Málaga
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コンタクト：
- Leticia Herrero Lifona, MD, PhD
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Málaga、スペイン、29005
- Clinica del Dr.Pérez Estrada Cornejo
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コンタクト：
- Manuel Pérez Estrada Cornejo, MD. PhD
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Pontevedra、スペイン、36071
- Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Univeristario y Politécnico La Fe
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Vila-real、スペイン、12540
- Hospital Universitario de La Plana
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コンタクト：
- Francisco David El-Qutob López, MD. PhD
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Alicante
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Elche、Alicante、スペイン、03203
- Hospital Universitario de Elche
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Baleares
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Ibiza、Baleares、スペイン、07800
- Policlínica Nuestra Sra del Rosario
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コンタクト：
- Silvia Martínez Blanco, MD, PhD
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Barcelona
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Esplugues De Llobregat、Barcelona、スペイン、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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コンタクト：
- Adriana Machinena, MD. PhD
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Terrassa、Barcelona、スペイン、08227
- Hospital de Terrassa
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コンタクト：
- Marta Viñas, MD. PhD
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Hospital Universitario de Navarra
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コンタクト：
- Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、スペイン、38320
- Hospital Universitario de Canarias
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コンタクト：
- Inmaculada Sánchez Machin, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
- 12 歳から 60 歳までの女性または男性。
- -吸入アレルギーの確認された病歴（GEMA 5.0およびGINA 2020の定義による軽度から中等度の制御された間欠性または持続性喘息、およびARIA分類による間欠性または持続性鼻炎/鼻結膜炎、Dermatophagoides pteronyssinusおよび/またはDermatophagoides farinaeによって引き起こされる）。 喘息の診断は、インフォームド コンセントに署名する 24 か月前まで有効です。
- -Dermatophagoides pteronyssinusおよび/またはDermatophagoides farinaeの標準化されたアレルゲン抽出物に対する陽性の皮膚プリックテスト（膨疹の大直径≥5 mm）。
- D. pteronyssinus および/または D. farinae の完全な抽出物、または値が 3.5 kU/L 以上のアレルギー源の分子成分のいずれかに対する特異的 IgE。
- 妊娠可能年齢の女性は、研究に登録する前に尿妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。
- 出産可能年齢の女性は、適切な避妊法を使用することを約束しなければなりません。
- 用法・用量を遵守できる。
- スマートフォンを所有して、症状と薬の使用量を登録します。
- 特異的IgE < 3.5 kU/Lの他のエアロアレルゲンに対する皮膚プリックテストは陰性で、臨床的関連性はありません。
除外基準:
- -過去5年間に検査されたアレルゲンに対する以前の免疫療法、または過去2年間の脱感作プロセス（ITO、牛乳、卵など）、または現在他のアレルゲンによる免疫療法を受けています。
- 他のエアロアレルゲンに対する皮膚プリックテストで陽性。
- 欧州アレルギー・臨床免疫免疫療法分科会の基準によりAITが禁忌となる症例
- -登録時までに薬理学的治療にもかかわらず、制御不能または重度の喘息および/またはFEV1 <70％。
- β遮断薬の摂取。
- 免疫抑制剤または生物学的薬物の使用。
- -登録時までに不安定な患者（喘息の急性増悪、呼吸器感染症、発熱、急性そう痒症など）。
- 過去2年間に慢性蕁麻疹を患った患者、重度のアナフィラキシー、または血管性浮腫の家族歴。
- アドレナリンの使用に禁忌がある（甲状腺機能亢進症、心臓病、高血圧）。
- -アレルギー性喘息または鼻炎に関連しないその他の重篤な疾患で、医学的基準に従って、研究治療またはフォローアップ（てんかん、精神運動興奮、糖尿病、奇形、腎症）を妨げる可能性があります。
- 自己免疫疾患（甲状腺炎、狼瘡など）、腫瘍性疾患または免疫不全。
- -研究者が信じている参加者 研究プロトコルを順守できなかったか、深刻な精神障害を持っています。
- -ダニを除く治験薬の成分のいずれかに対する既知のアレルギー。
- 気管支拡張症や慢性閉塞性肺疾患などの喘息とは異なる下気道疾患。
- 授乳中または妊娠中の女性。
- 捜査官の近親者であること。
- -他の臨床試験への同時参加、または含める前の30日以内の以前の参加。
- 食物、膜翅目毒、投薬などを含む深刻な全身反応の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ I: MM09 アレルゴイド-マンナン複合体 SC (3.000 UTm/mL) + 舌下プラセボ
3,000 UTm/mL 皮下免疫療法 + 舌下プラセボでマンナンに結合したヤケヒョウヒダニおよびヤケヒョウヒダニのアレルゲン抽出物の混合物。 皮下活性治療は、12か月間、月に1回投与されます。 舌下プラセボは、12 か月間毎日投与されます (その後 2 回の投与)。 |
皮下投与用の 3.000 UTm/mL でマンナンに結合したヤケヒョウヒダニおよびヤケヒョウヒダニのアレルゲン抽出物の混合物。
実薬と同じ溶液、提示、投与方法、頻度、および期間ですが、有効成分は含まれていません。
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実験的：グループ II: MM09 アレルゴイド-マンナン複合体 SL (3.000 UTm/mL) + 皮下プラセボ
3.000 UTm/mL + 皮下プラセボでマンナン舌下免疫療法に結合したヤケヒョウヒダニおよびヤケヒョウヒダニのアレルゲン抽出物の混合物。 舌下の積極的な治療は、12か月間毎日（その後2回の投与）行われます。 皮下プラセボは、12 か月間、1 か月に 1 回投与されます。 |
実薬と同じ溶液、提示、投与方法、頻度、および期間ですが、有効成分は含まれていません。
舌下投与用の 3.000 UTm/mL でマンナンに結合したヤケヒョウヒダニおよびヤケヒョウヒダニのアレルゲン抽出物の混合物。
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実験的：グループ III: MM09 アレルゴイド-マンナン複合体 SL (9.000 UTm/mL) + 皮下プラセボ
9.000 UTm/mL + 皮下プラセボでのマンナン舌下免疫療法に結合したヤケヒョウヒダニおよびヤケヒョウヒダニのアレルゲン抽出物の混合物。 舌下の積極的な治療は、12か月間毎日（その後2回の投与）行われます。 皮下プラセボは、12 か月間、1 か月に 1 回投与されます。 |
実薬と同じ溶液、提示、投与方法、頻度、および期間ですが、有効成分は含まれていません。
舌下投与用の9.000 UTm/mLでマンナンに結合したヤケヒョウヒダニおよびヤケヒョウヒダニのアレルゲン抽出物の混合物。
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プラセボコンパレーター：グループ IV: プラセボ
舌下プラセボ＋皮下プラセボ混合。 舌下プラセボは、12 か月間毎日投与されます (その後 2 回の投与)。 皮下プラセボは、12か月間、月に1回投与されます |
実薬と同じ溶液、提示、投与方法、頻度、および期間ですが、有効成分は含まれていません。
実薬と同じ溶液、提示、投与方法、頻度、および期間ですが、有効成分は含まれていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CSMS: 症状と投薬スコアの組み合わせ
時間枠：12ヶ月
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試験中の各被験者の喘息および鼻炎/鼻結膜炎におけるそのような症状の制御に必要な症状の数および薬の消費量の評価、グループ相互の評価、およびプラセボに対する評価。 - 喘息および鼻炎/鼻結膜炎の各症状のエンドポイントは次のとおりです。0 = 症状なし。 1 = 軽度。 2 = 中程度。 3 = 重度 1 日の合計症状スコア = 0 ～ 3 喘息治療薬は、GEMA 5 ガイドに記載されている治療段階に基づいて採点されます。 鼻炎/鼻結膜炎の投薬スコア: 0 = 投薬なし。 1 = 経口または局所 (目または鼻) 非鎮静剤 H1 抗ヒスタミン薬 (H1A); 2 = H1A あり/なしの鼻腔内コルチコステロイド (INS)。 3 = 経口コルチコステロイド (INS) あり/なし、H1A あり/なし 毎日の合計投薬スコア = 0-3 |
12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喘息の増悪
時間枠：12ヶ月
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喘息増悪の最初の出現までの経過時間、数、期間、重症度。
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12ヶ月
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医療資源の消費
時間枠：12ヶ月
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各患者について、アレルギー症状のために以下を行った回数がカウントされます。
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12ヶ月
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喘息の症状がない日
時間枠：12ヶ月
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被験者が喘息に関連する症状を示さない日数
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12ヶ月
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鼻炎・鼻結膜炎の無症状日
時間枠：12ヶ月
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被験者が鼻炎/鼻結膜炎に関連する症状を示さなかった日数。
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12ヶ月
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喘息の薬を飲まない日
時間枠：12ヶ月
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被験者が喘息治療のための投薬を必要としない日数。
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12ヶ月
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鼻炎・鼻結膜炎の休薬日
時間枠：12ヶ月
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被験者が鼻炎/鼻結膜炎の治療のために投薬を必要としない日数。
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12ヶ月
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呼吸機能_FEV1
時間枠：ベースライン、6 か月目、12 か月目
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1 秒間の強制呼気量の測定 (FEV1) %
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ベースライン、6 か月目、12 か月目
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呼吸機能_PEF
時間枠：ベースライン、6 か月目、12 か月目
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最大呼気流量 (PEF) [速度]
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ベースライン、6 か月目、12 か月目
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臨床的利益
時間枠：12ヶ月
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臨床効果が現れるまでの時間
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12ヶ月
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免疫学的パラメータ
時間枠：12ヶ月
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総および特異的 IgE、特異的 IgE 指数 / 総 IgE、特異的 IgG4 および抗サッカロミセス セレビシエ (ASCA) IgA および IgG の分析。
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12ヶ月
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喘息に関連する生活の質 (AQLQ)
時間枠：12ヶ月
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喘息に関連する生活の質は、喘息の生活の質に関するアンケート (AQLQ) を使用して測定されます。 AQLQ は 32 の項目と 4 つのドメイン (活動の制限、症状、感情、環境) から構成されます。 各項目は、1 = 障害なしから 7 = 重度の障害までスコア付けされます。 |
12ヶ月
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鼻結膜炎（RQLQ）に関連する生活の質
時間枠：ベースライン、6 か月目、12 か月目
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鼻結膜炎に関連する生活の質は、Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) を使用して測定されます。 RQLQ は 28 の項目 (質問) と 7 つのドメイン (活動、睡眠、一般的な症状、実用的な問題、鼻の症状、目と感情の症状) で構成されています。 感情的なものを除くすべてのドメインの各項目のスコアは、「0 = 何も気にならなかった」から「6 = とても気になった」までの範囲です。 感情ドメイン スコアの範囲は、「0 = まったくない」から「6 = 常に」です。 |
ベースライン、6 か月目、12 か月目
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喘息管理アンケート（ACQ）
時間枠：12ヶ月
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喘息コントロールは、ACQアンケートに従って測定されます。 ACQ アンケートは、7 つの質問 (ACQ-7) または 6 つの質問 (ACQ-6) で構成されます。 質問 1 ～ 6 では、患者は過去 7 日間の経験を思い出し、7 段階 (「0 = 完全にコントロール」から「6 = 非常にコントロールが悪い」まで) で回答します。 基準値の % FEV1 を参照する 7 番目の質問は、現場の従業員が回答する必要があります。 アンケートのスコアは、7 つの回答 (ACQ-7) または 6 つの回答 (ACQ-6) の平均です。 スコアの解釈は次のとおりです。 0.75以下：喘息の十分なコントロール 0.75～1.50：部分的にコントロールされた喘息 1.50以上：不十分な喘息コントロール |
12ヶ月
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ビジュアル アナログ スケール (VAS)
時間枠：12ヶ月
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被験者が自分のアレルギー症状についてどのように感じているかを 10 cm の直線で示さなければならない Visual Analogue Scale。 左側が「0 = 非常に悪い」、右側が「10 = 非常に良い」です。 VAS スケールはまた、患者がどのように感じているかについて調査者が回答することによって完成されます。 |
12ヶ月
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安全パラメータ
時間枠：12ヶ月
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投与ごとおよび被験者ごとのAEの全体的な割合と重症度
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12ヶ月
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局所有害反応の数
時間枠：12ヶ月
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局所副作用とは、投与部位に現れるものです。
即時型（治験薬投与後30分以内に出現）と後期型（治験薬投与後30分以降に出現）に分類されます。
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12ヶ月
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全身性有害反応の数
時間枠：12ヶ月
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全身性副作用とは、投与部位以外の体の他の部分に現れる副作用です。その重症度は、2010年に世界アレルギー機関（WAO）によって提案された適応症に従って分類されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD、Hospital Universitario de Navarra
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sirvent S, Soria I, Cirauqui C, Cases B, Manzano AI, Diez-Rivero CM, Reche PA, Lopez-Relano J, Martinez-Naves E, Canada FJ, Jimenez-Barbero J, Subiza J, Casanovas M, Fernandez-Caldas E, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to nonoxidized mannan enhance allergen uptake and induce functional regulatory T cells through programmed death ligand 1. J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;138(2):558-567.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.029. Epub 2016 Apr 13.
- Soria I, Alvarez J, Manzano AI, Lopez-Relano J, Cases B, Mas-Fontao A, Canada FJ, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Palomares O, Vinals-Florez LM, Subiza JL. Mite allergoids coupled to nonoxidized mannan from Saccharomyces cerevisae efficiently target canine dendritic cells for novel allergy immunotherapy in veterinary medicine. Vet Immunol Immunopathol. 2017 Aug;190:65-72. doi: 10.1016/j.vetimm.2017.07.004. Epub 2017 Jul 23.
- Benito-Villalvilla C, Soria I, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to mannan. Allergo J Int. 2018;27(8):256-262. doi: 10.1007/s40629-018-0069-8. Epub 2018 May 18. Review.
- Manzano AI, Javier Canada F, Cases B, Sirvent S, Soria I, Palomares O, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Subiza JL. Structural studies of novel glycoconjugates from polymerized allergens (allergoids) and mannans as allergy vaccines. Glycoconj J. 2016 Feb;33(1):93-101. doi: 10.1007/s10719-015-9640-4. Epub 2015 Nov 25.
- Soria I, Lopez-Relano J, Vinuela M, Tudela JI, Angelina A, Benito-Villalvilla C, Diez-Rivero CM, Cases B, Manzano AI, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Palomares O, Subiza JL. Oral myeloid cells uptake allergoids coupled to mannan driving Th1/Treg responses upon sublingual delivery in mice. Allergy. 2018 Apr;73(4):875-884. doi: 10.1111/all.13396. Epub 2018 Jan 31.
- Gonzalez JL, Zalve V, Fernandez-Caldas E, Cases B, Subiza JL, Casanovas M. A pilot study of immunotherapy in dogs with atopic dermatitis using a mannan-Dermatophagoides farinae allergoid targeting dendritic cells. Vet Dermatol. 2018 Oct;29(5):449-e152. doi: 10.1111/vde.12679.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MM09-SIT-040
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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