Оценка эффективности и безопасности для лечения вызванной HDM аллергической астмы и ринита/риноконъюнктивита
Проспективная, рандомизированная, DBPC, двойная фиктивная, многоцентровая КТ эффективности и безопасности с ИТ у пациентов с контролируемой легкой и умеренной аллергической астмой и ринитом/риноконъюнктивитом, аллергией на D. Pteronyssinus и/или D. Farinae.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проспективное многоцентровое рандомизированное двойное фиктивное клиническое исследование трех групп активного лечения по сравнению с одной группой плацебо. Основной целью клинического исследования является определение эффективности и безопасности подкожной иммунотерапии у пациентов с астмой легкой и средней степени тяжести и ринитом/риноконъюнктивитом (перемежающимся или персистирующим) с аллергией на Dermatophagoides pteronyssinus и/или Dermatophagoides farinae.
Первичной конечной точкой эффективности будет оценка симптомов и потребление лекарств, необходимых для контроля симптомов астмы и ринита/риноконъюнктивита.
Дизайн исследования состоит из 3 групп активного лечения и одной группы плацебо. Исследуемая популяция будет включать 400 человек в возрасте от 12 до 60 лет, которые будут получать лечение в течение 12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Miguel Casanovas, MD, PhD
- Номер телефона: 0034 912908942
- Электронная почта: mcasanovas@inmunotek.com
Места учебы
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Hospital Universitario A Coruna
-
Контакт:
- Antonio Parra Arrondo, MD, PhD
-
Alicante, Испания, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Контакт:
- Luis Moral, MD, PhD
-
Alicante, Испания, 03015
- Centro Médico Quiron Salud Alicante
-
Контакт:
- Angel Ferrer, MD, PhD
-
Melilla, Испания, 52006
- Clínica RUSADIR
-
Контакт:
- Oliver Alexis Muñoz Daga, MD, PhD
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Контакт:
- Carmén Rondón, MD, PhD
-
Málaga, Испания, 29004
- Hopital Quirón Salud Málaga
-
Контакт:
- Leticia Herrero Lifona, MD, PhD
-
Málaga, Испания, 29005
- Clinica del Dr.Pérez Estrada Cornejo
-
Контакт:
- Manuel Pérez Estrada Cornejo, MD. PhD
-
Pontevedra, Испания, 36071
- Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Univeristario y Politécnico La Fe
-
Vila-real, Испания, 12540
- Hospital Universitario de La Plana
-
Контакт:
- Francisco David El-Qutob López, MD. PhD
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Испания, 03203
- Hospital Universitario de Elche
-
-
Baleares
-
Ibiza, Baleares, Испания, 07800
- Policlínica Nuestra Sra del Rosario
-
Контакт:
- Silvia Martínez Blanco, MD, PhD
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Контакт:
- Adriana Machinena, MD. PhD
-
Terrassa, Barcelona, Испания, 08227
- Hospital de Terrassa
-
Контакт:
- Marta Viñas, MD. PhD
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Hospital Universitario de Navarra
-
Контакт:
- Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Испания, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
Контакт:
- Inmaculada Sánchez Machin, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанная и датированная форма информированного согласия (ICF).
- Женщина или мужчина в возрасте от 12 до 60 лет, включая обоих.
- Подтвержденный клинический анамнез ингаляционной аллергии (управляемая интермиттирующая или персистирующая астма легкой-умеренной степени тяжести по определению GEMA 5.0 и GINA 2020 и интермиттирующий или персистирующий ринит/риноконъюнктивит по классификации ARIA, вызванный Dermatophagoides pteronyssinus и/или Dermatophagoides farinae). Диагноз астмы будет действителен в течение 24 месяцев до подписания информированного согласия.
- Положительный кожный прик-тест (большой диаметр волдыря ≥ 5 мм) на стандартизированный экстракт аллергена Dermatophagoides pteronyssinus и/или Dermatophagoides farinae.
- Специфический IgE против полного экстракта D. pteronyssinus и/или D. farinae или любого из молекулярных компонентов источников аллергенов со значением ≥ 3,5 кЕд/л.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность до включения в исследование.
- Женщины детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции.
- Возможность соблюдения режима дозирования.
- Наличие смартфона для регистрации симптомов и приема лекарств.
- Отрицательный кожный прик-тест на другие аэроаллергены с специфическим IgE < 3,5 кЕд/л без клинической значимости.
Критерий исключения:
- Предыдущая иммунотерапия к любому из тестируемых аллергенов в течение последних 5 лет или любой процесс десенсибилизации за последние 2 года (ITO, молоко, яйцо, ...) или в настоящее время иммунотерапия любым другим аллергеном.
- Положительный кожный прик-тест на другие аэроаллергены, за исключением перемежающихся симптомов из-за временного контакта с перхотью.
- Те случаи, в которых АИТ является противопоказанием в соответствии с критериями Европейского подкомитета по аллергии и клинической иммунологии и иммунотерапии.
- Неконтролируемая или тяжелая астма и/или ОФВ1 <70%, несмотря на фармакологическое лечение на момент включения.
- Прием β-адреноблокаторов.
- Применение иммунодепрессантов или биологических препаратов.
- Нестабильность больных к моменту поступления (обострение бронхиальной астмы, респираторная инфекция, лихорадка, острый кожный зуд и др.).
- Пациенты, перенесшие хроническую крапивницу в течение последних 2 лет, тяжелую анафилаксию или ангионевротический отек в семейном анамнезе.
- Наличие любых противопоказаний к применению адреналина (гипертиреоз, болезни сердца, повышенное артериальное давление).
- Другие тяжелые заболевания, не связанные с аллергической астмой или ринитом, которые могут помешать исследуемому лечению или последующему наблюдению (эпилепсия, психомоторное возбуждение, сахарный диабет, пороки развития, нефропатия) в соответствии с медицинскими критериями.
- Аутоиммунные заболевания (тиреоидит, волчанка и др.), опухолевые заболевания или иммунодефициты.
- Участники, которые, по мнению исследователя, не могли соблюдать протокол исследования или имели серьезные психические расстройства.
- Известная аллергия на любой из ингредиентов исследуемого препарата, кроме клещей.
- Заболевания нижних дыхательных путей отличаются от астмы бронхоэктазами или хронической обструктивной болезнью легких.
- Кормящие или беременные женщины.
- Ближайшие родственники следователя.
- Одновременное участие в других клинических испытаниях или предварительное участие в течение 30 дней до включения.
- Серьезные системные реакции в анамнезе, включая пищевые продукты, яд перепончатокрылых, лекарства и т. д.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I: конъюгаты аллергоид-маннан MM09 подкожно (3000 ЕДм/мл) + сублингвальное плацебо
Смесь экстрактов аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae, конъюгированных с маннаном, при подкожной иммунотерапии 3000 МЕ/мл + подъязычное плацебо. Подкожное активное лечение будет проводиться один раз в месяц в течение 12 месяцев. Сублингвальное плацебо будет вводиться ежедневно (2 последовательных введения) в течение 12 месяцев. |
Смесь экстрактов аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae, конъюгированных с маннаном в концентрации 3000 UTm/мл, для подкожного введения.
Тот же раствор, форма выпуска, способ введения, частота и продолжительность, что и при активном лечении, но без активных ингредиентов.
|
|
Экспериментальный: Группа II: конъюгаты аллергоид-маннан MM09 SL (3000 UTm/мл) + подкожное плацебо
Смесь экстрактов аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae, конъюгированных с сублингвальной иммунотерапией маннаном в концентрации 3000 UTm/мл + плацебо подкожно. Сублингвальное активное лечение будет проводиться ежедневно (2 последовательных введения) в течение 12 месяцев. Подкожно плацебо будет вводиться один раз в месяц в течение 12 месяцев. |
Тот же раствор, форма выпуска, способ введения, частота и продолжительность, что и при активном лечении, но без активных ингредиентов.
Смесь экстрактов аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae, конъюгированных с маннаном в концентрации 3000 UTm/мл, для подъязычного введения.
|
|
Экспериментальный: Группа III: конъюгаты аллергоид-маннан MM09 SL (9.000 UTm/мл) + плацебо подкожно
Смесь экстрактов аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae, конъюгированных с сублингвальной иммунотерапией маннаном в концентрации 9000 UTm/мл + плацебо подкожно. Сублингвальное активное лечение будет проводиться ежедневно (2 последовательных введения) в течение 12 месяцев. Подкожно плацебо будет вводиться один раз в месяц в течение 12 месяцев. |
Тот же раствор, форма выпуска, способ введения, частота и продолжительность, что и при активном лечении, но без активных ингредиентов.
Смесь экстрактов аллергенов Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae, конъюгированных с маннаном в концентрации 9000 UTm/мл, для подъязычного введения.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа IV: плацебо
Смесь сублингвального плацебо + подкожного плацебо. Сублингвальное плацебо будет вводиться ежедневно (2 последовательных введения) в течение 12 месяцев. Подкожно плацебо будет вводиться один раз в месяц в течение 12 месяцев. |
Тот же раствор, форма выпуска, способ введения, частота и продолжительность, что и при активном лечении, но без активных ингредиентов.
Тот же раствор, форма выпуска, способ введения, частота и продолжительность, что и при активном лечении, но без активных ингредиентов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CSMS: комбинированная оценка симптомов и медикаментозного лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка количества симптомов и потребления лекарств, необходимых для контроля таких симптомов при астме и рините/риноконъюнктивите у каждого субъекта в ходе исследования, групп друг с другом и по отношению к плацебо. - Конечная точка для каждого симптома астмы и ринита/риноконъюнктивита будет следующей: 0 = Нет симптомов; 1 = легкий; 2 = умеренный; 3 = Тяжелая Суммарный ежедневный балл симптомов = 0-3 Лекарства от астмы будут оцениваться на основе терапевтического этапа, на котором препараты включены в руководство GEMA 5. Оценка медикаментозного лечения ринита/риноконъюнктивита: 0 = лекарство не принимается; 1 = пероральные или местные (глаза или нос) неседативные антигистаминные препараты H1 (H1A); 2 = интраназальные кортикостероиды (ИНС) с/без H1A; 3 = пероральные кортикостероиды с/без (INS), с/без H1A Суммарная суточная оценка приема лекарств = 0-3 |
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обострения астмы
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время, прошедшее до появления первых астматических обострений, их количество, продолжительность и тяжесть.
|
12 месяцев
|
|
Потребление ресурсов здоровья
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Для каждого пациента будет подсчитано, сколько раз из-за симптомов аллергии он сделал следующее:
|
12 месяцев
|
|
Дни без симптомов астмы
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество дней, в течение которых у субъектов не было симптомов, связанных с астмой
|
12 месяцев
|
|
Ринит/риноконъюнктивит бессимптомные дни
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество дней, в течение которых у субъектов не было симптомов, связанных с ринитом/риноконъюнктивитом.
|
12 месяцев
|
|
Дни без лекарств от астмы
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество дней, в течение которых субъекты не нуждаются в лекарствах для лечения астмы.
|
12 месяцев
|
|
Ринит/риноконъюнктивит дни без лекарств
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество дней, в течение которых субъекты не нуждаются в лекарствах для лечения ринита/риноконъюнктивита.
|
12 месяцев
|
|
Дыхательная функция_ОФВ1
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 6, месяц 12
|
Измерение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) %
|
Исходный уровень, месяц 6, месяц 12
|
|
Дыхательная функция_PEF
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 6, месяц 12
|
Пиковая скорость выдоха (PEF) [скорость]
|
Исходный уровень, месяц 6, месяц 12
|
|
Клиническая польза
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время до наступления клинической пользы
|
12 месяцев
|
|
Иммунологические параметры
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Анализы общего и специфического IgE, индекса специфического IgE/общего IgE, специфического IgG4 и анти-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) IgA и IgG.
|
12 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное с астмой (AQLQ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Качество жизни, связанное с астмой, будет измеряться с помощью опросника качества жизни при астме (AQLQ). AQLQ состоит из 32 пунктов и 4 доменов (ограничения в деятельности, симптомы, эмоциональные и экологические). Каждый пункт оценивается от 1 = отсутствие нарушений до 7 = серьезные нарушения. |
12 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное с риноконъюнктивитом (RQLQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 6, месяц 12
|
Качество жизни, связанное с риноконъюнктивитом, будет измеряться с помощью опросника качества жизни при риноконъюнктивите (RQLQ). RQLQ состоит из 28 пунктов (вопросов) и 7 доменов (деятельность, сон, общие симптомы, практические проблемы, носовые симптомы, глазные и эмоциональные симптомы). Оценка каждого элемента для всех доменов, кроме эмоционального, варьируется от «0=Меня ничего не беспокоило» до «6=Меня это сильно беспокоило». Оценка эмоциональной области варьируется от «0 = никогда» до «6 = всегда». |
Исходный уровень, месяц 6, месяц 12
|
|
Опросник по контролю над астмой (ACQ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Контроль над астмой будет оцениваться по опроснику ACQ. Анкета ACQ состоит из 7 вопросов (ACQ-7) или 6 вопросов (ACQ-6). На вопросы 1-6 пациенты вспоминают свой опыт в течение последних 7 дней и отвечают по 7-балльной шкале (от «0 = полностью контролируется» до «6 = крайне плохо контролируется»). Седьмой вопрос, касающийся % ОФВ1 от эталонного значения, должен быть заполнен сотрудником участка. Оценка анкеты представляет собой среднее значение 7 ответов (ACQ-7) или 6 ответов (ACQ-6). Интерпретация баллов следующая: Меньше или равно 0,75: Адекватный контроль астмы От 0,75 до 1,50: Частично контролируемая астма Более 1,50: Неадекватный контроль астмы |
12 месяцев
|
|
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Визуальная аналоговая шкала, в которой испытуемый должен указать по прямой линии длиной 10 см, как он/она чувствует себя в отношении своих симптомов аллергии. Левая сторона «0 = очень плохо» и правая сторона «10 = очень хорошо». Шкала ВАШ также заполняется исследователем, отвечая на вопрос, как, по его мнению, чувствует себя пациент. |
12 месяцев
|
|
Параметры безопасности
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Общая частота и тяжесть НЯ на одно введение и на субъекта
|
12 месяцев
|
|
Количество местных побочных реакций
Временное ограничение: 12 месяцев
|
К местным побочным реакциям относятся те, которые появляются в месте введения.
Они подразделяются на: немедленные (появляются в течение первых 30 минут после введения исследуемого препарата) и поздние (появляются через первые 30 минут после введения исследуемого препарата).
|
12 месяцев
|
|
Количество системных побочных реакций
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Системные побочные реакции — это те, которые проявляются в других частях тела, отличных от места введения. Их тяжесть будет классифицироваться в соответствии с показаниями, предложенными Всемирной организацией по аллергии (WAO) в 2010 году.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD, Hospital Universitario de Navarra
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sirvent S, Soria I, Cirauqui C, Cases B, Manzano AI, Diez-Rivero CM, Reche PA, Lopez-Relano J, Martinez-Naves E, Canada FJ, Jimenez-Barbero J, Subiza J, Casanovas M, Fernandez-Caldas E, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to nonoxidized mannan enhance allergen uptake and induce functional regulatory T cells through programmed death ligand 1. J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;138(2):558-567.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.029. Epub 2016 Apr 13.
- Soria I, Alvarez J, Manzano AI, Lopez-Relano J, Cases B, Mas-Fontao A, Canada FJ, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Palomares O, Vinals-Florez LM, Subiza JL. Mite allergoids coupled to nonoxidized mannan from Saccharomyces cerevisae efficiently target canine dendritic cells for novel allergy immunotherapy in veterinary medicine. Vet Immunol Immunopathol. 2017 Aug;190:65-72. doi: 10.1016/j.vetimm.2017.07.004. Epub 2017 Jul 23.
- Benito-Villalvilla C, Soria I, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to mannan. Allergo J Int. 2018;27(8):256-262. doi: 10.1007/s40629-018-0069-8. Epub 2018 May 18. Review.
- Manzano AI, Javier Canada F, Cases B, Sirvent S, Soria I, Palomares O, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Subiza JL. Structural studies of novel glycoconjugates from polymerized allergens (allergoids) and mannans as allergy vaccines. Glycoconj J. 2016 Feb;33(1):93-101. doi: 10.1007/s10719-015-9640-4. Epub 2015 Nov 25.
- Soria I, Lopez-Relano J, Vinuela M, Tudela JI, Angelina A, Benito-Villalvilla C, Diez-Rivero CM, Cases B, Manzano AI, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Palomares O, Subiza JL. Oral myeloid cells uptake allergoids coupled to mannan driving Th1/Treg responses upon sublingual delivery in mice. Allergy. 2018 Apr;73(4):875-884. doi: 10.1111/all.13396. Epub 2018 Jan 31.
- Gonzalez JL, Zalve V, Fernandez-Caldas E, Cases B, Subiza JL, Casanovas M. A pilot study of immunotherapy in dogs with atopic dermatitis using a mannan-Dermatophagoides farinae allergoid targeting dendritic cells. Vet Dermatol. 2018 Oct;29(5):449-e152. doi: 10.1111/vde.12679.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Глазные болезни
- Бронхиальные заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Заболевания носа
- Заболевания конъюнктивы
- Астма
- Ринит
- Ринит, Аллергический
- Ринит, Аллергический, Круглогодичный
- Конъюнктивит
Другие идентификационные номера исследования
- MM09-SIT-040
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .