Valutazione dell'efficacia e della sicurezza per il trattamento dell'asma allergico e della rinite/rinocongiuntivite indotta da HDM
CT prospettico, randomizzato, DBPC, double-dummy, multicentrico di efficacia e sicurezza con IT in pazienti con asma allergico controllato da lieve a moderato e rinite/rinocongiuntivite, allergico a D. Pteronyssinus e/o D. Farinae.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio clinico prospettico multicentrico randomizzato double-dummy di tre gruppi di trattamento attivo rispetto a un gruppo placebo. L'obiettivo principale della sperimentazione clinica è la determinazione dell'efficacia e della sicurezza dell'immunoterapia sottocutanea in pazienti con asma da lieve a moderata e rinite/rinocongiuntivite (intermittente o persistente) allergici a Dermatophagoides pteronyssinus e/o Dermatophagoides farinae.
L'endpoint primario di efficacia sarà il punteggio dei sintomi e il consumo di farmaci necessari per il controllo dei sintomi di asma e rinite/rinocongiuntivite.
Il disegno dello studio consiste in 3 gruppi di trattamento attivo e un gruppo placebo. La popolazione sperimentale includerà 400 soggetti di età compresa tra 12 e 60 anni che riceveranno il trattamento per 12 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Miguel Casanovas, MD, PhD
- Numero di telefono: 0034 912908942
- Email: mcasanovas@inmunotek.com
Luoghi di studio
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A Coruña, Spagna, 15006
- Hospital Universitario A Coruna
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Contatto:
- Antonio Parra Arrondo, MD, PhD
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Alicante, Spagna, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Contatto:
- Luis Moral, MD, PhD
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Alicante, Spagna, 03015
- Centro Médico Quiron Salud Alicante
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Contatto:
- Angel Ferrer, MD, PhD
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Melilla, Spagna, 52006
- Clínica RUSADIR
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Contatto:
- Oliver Alexis Muñoz Daga, MD, PhD
-
Málaga, Spagna, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Contatto:
- Carmén Rondón, MD, PhD
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Málaga, Spagna, 29004
- Hopital Quirón Salud Málaga
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Contatto:
- Leticia Herrero Lifona, MD, PhD
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Málaga, Spagna, 29005
- Clinica del Dr.Pérez Estrada Cornejo
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Contatto:
- Manuel Pérez Estrada Cornejo, MD. PhD
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Pontevedra, Spagna, 36071
- Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
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Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Univeristario y Politécnico La Fe
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Vila-real, Spagna, 12540
- Hospital Universitario de La Plana
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Contatto:
- Francisco David El-Qutob López, MD. PhD
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Alicante
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Elche, Alicante, Spagna, 03203
- Hospital Universitario de Elche
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Baleares
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Ibiza, Baleares, Spagna, 07800
- Policlínica Nuestra Sra del Rosario
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Contatto:
- Silvia Martínez Blanco, MD, PhD
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Barcelona
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Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Contatto:
- Adriana Machinena, MD. PhD
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Terrassa, Barcelona, Spagna, 08227
- Hospital de Terrassa
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Contatto:
- Marta Viñas, MD. PhD
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Hospital Universitario de Navarra
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Contatto:
- Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spagna, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Contatto:
- Inmaculada Sánchez Machin, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato.
- Femmina o maschio dai 12 ai 60 anni, entrambi inclusi.
- Anamnesi clinica confermata di allergia inalatoria (asma lieve-moderato controllato intermittente o persistente secondo la definizione di GEMA 5.0 e GINA 2020 e rinite/rinocongiuntivite intermittente o persistente secondo la classificazione ARIA, causata da Dermatophagoides pteronyssinus e/o Dermatophagoides farinae). La diagnosi di asma sarà valida fino a 24 mesi prima della firma del consenso informato.
- Skin prick test positivo (pomfo di diametro maggiore ≥ 5 mm) a un estratto allergenico standardizzato di Dermatophagoides pteronyssinus e/o Dermatophagoides farinae.
- IgE specifiche contro un estratto completo di D. pteronyssinus e/o D. farinae o uno qualsiasi dei componenti molecolari di fonti allergeniche con un valore ≥ 3,5 kU/L.
- Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo al test di gravidanza sulle urine prima di iscriversi allo studio.
- Le donne in età fertile devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.
- In grado di rispettare il regime di dosaggio.
- Possedere uno smartphone per registrare i sintomi e il consumo di farmaci.
- Un test cutaneo negativo per altri aeroallergeni con IgE specifiche < 3,5 kU/L senza rilevanza clinica.
Criteri di esclusione:
- Precedente immunoterapia a uno qualsiasi degli allergeni testati negli ultimi 5 anni o qualsiasi processo di desensibilizzazione negli ultimi 2 anni (ITO, latte, uova, ...) o attualmente in corso di immunoterapia con qualsiasi altro allergene.
- Prick test cutaneo positivo ad altri aeroallergeni, ad eccezione dei sintomi intermittenti dovuti alla temporanea esposizione al pelo.
- Quei casi in cui l'AIT sarebbe una controindicazione secondo i criteri del sottocomitato europeo per l'allergia e l'immunologia clinica.
- Asma non controllato o grave e/o FEV1 <70% nonostante il trattamento farmacologico al momento dell'arruolamento.
- Assunzione di β-bloccanti.
- Uso di farmaci immunosoppressivi o biologici.
- Pazienti instabili al momento dell'arruolamento (esacerbazione acuta di asma, infezione respiratoria, febbre, prurito acuto, ecc.).
- Pazienti che hanno sofferto di orticaria cronica negli ultimi 2 anni, grave anafilassi o anamnesi familiare di angioedema.
- Avere alcuna controindicazione per l'uso di adrenalina (ipertiroidismo, malattie cardiache, ipertensione).
- Altre malattie gravi non correlate ad asma o rinite allergica che potrebbero interferire nel trattamento in studio o nel follow-up (epilessia, agitazione psicomotoria, diabete, malformazioni, nefropatia) secondo criteri medici.
- Malattie autoimmuni (tiroiditi, lupus, ecc.), malattie tumorali o immunodeficienze.
- - Partecipanti che l'investigatore ritiene non possano rispettare il protocollo dello studio o avere gravi disturbi psichiatrici.
- Allergia nota a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio ad eccezione degli acari.
- Malattie del tratto respiratorio inferiore diverse dall'asma come bronchiectasie o broncopneumopatia cronica ostruttiva.
- Donne che allattano o in gravidanza.
- Essere parenti stretti dell'investigatore.
- Partecipazione concomitante ad altri studi clinici o partecipazione precedente entro 30 giorni prima dell'inclusione.
- Storia di gravi reazioni sistemiche, inclusi cibo, veleno di imenotteri, farmaci, ecc.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo I: coniugati allergoide-mannano MM09 SC (3.000 UTm/mL) + placebo sublinguale
Miscela di estratti allergenici di Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae coniugati a mannano a 3.000 UTm/mL immunoterapia sottocutanea + placebo sublinguale. Il trattamento attivo sottocutaneo verrà somministrato una volta al mese per 12 mesi. Il placebo sublinguale verrà somministrato giornalmente (2 somministrazioni successive) per 12 mesi. |
Miscela di estratti allergenici di Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae coniugati a mannano a 3.000 UTm/mL per somministrazione sottocutanea.
La stessa soluzione, presentazione, metodo di somministrazione, frequenza e durata del trattamento attivo, ma senza ingredienti attivi.
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Sperimentale: Gruppo II: SL coniugati allergoide-mannano MM09 (3.000 UTm/mL) + placebo sottocutaneo
Miscela di estratti allergenici di Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae coniugati con immunoterapia sublinguale di mannano a 3.000 UTm/mL + placebo sottocutaneo. Il trattamento attivo sublinguale verrà somministrato giornalmente (2 somministrazioni successive) per 12 mesi. Il placebo sottocutaneo verrà somministrato una volta al mese per 12 mesi. |
La stessa soluzione, presentazione, metodo di somministrazione, frequenza e durata del trattamento attivo, ma senza ingredienti attivi.
Miscela di estratti allergenici di Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae coniugati a mannano a 3.000 UTm/mL per somministrazione sublinguale.
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Sperimentale: Gruppo III: SL coniugati allergoide-mannano MM09 (9.000 UTm/mL) + placebo sottocutaneo
Miscela di estratti allergenici di Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae coniugati con immunoterapia sublinguale di mannano a 9.000 UTm/mL + placebo sottocutaneo. Il trattamento attivo sublinguale verrà somministrato giornalmente (2 somministrazioni successive) per 12 mesi. Il placebo sottocutaneo verrà somministrato una volta al mese per 12 mesi. |
La stessa soluzione, presentazione, metodo di somministrazione, frequenza e durata del trattamento attivo, ma senza ingredienti attivi.
Miscela di estratti allergenici di Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae coniugati a mannano a 9.000 UTm/mL per somministrazione sublinguale.
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Comparatore placebo: Gruppo IV: Placebo
Miscela di placebo sublinguale + placebo sottocutaneo. Il placebo sublinguale verrà somministrato giornalmente (2 somministrazioni successive) per 12 mesi. Il placebo sottocutaneo verrà somministrato una volta al mese per 12 mesi |
La stessa soluzione, presentazione, metodo di somministrazione, frequenza e durata del trattamento attivo, ma senza ingredienti attivi.
La stessa soluzione, presentazione, metodo di somministrazione, frequenza e durata del trattamento attivo, ma senza ingredienti attivi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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CSMS: Sintomi combinati e punteggio dei farmaci
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione del numero di sintomi e del consumo di farmaci necessari per il controllo di tali sintomi in asma e rinite / rinocongiuntivite di ciascun soggetto durante la sperimentazione, dei gruppi tra loro e rispetto al placebo. - L'endpoint per ogni sintomo di asma e rinite/rinocongiuntivite sarà il seguente: 0 = Nessun sintomo; 1 = Lieve; 2 = Moderato; 3 = Grave Punteggio giornaliero totale dei sintomi = 0-3 Il farmaco per l'asma verrà valutato in base alla fase terapeutica in cui i farmaci sono inclusi nella guida GEMA 5. Punteggio farmaco rinite/rinocongiuntivite: 0 = Nessun farmaco; 1 = antistaminici H1 non sedativi orali o topici (occhi o naso) (H1A); 2 = corticosteroidi intranasali (INS) con/senza H1A; 3 = corticosteroidi orali con/senza (INS), con/senza H1A Punteggio totale del trattamento giornaliero = 0-3 |
12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riacutizzazioni asmatiche
Lasso di tempo: 12 mesi
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Tempo trascorso fino alla prima comparsa delle riacutizzazioni asmatiche, numero, durata e gravità.
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12 mesi
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Consumo di risorse sanitarie
Lasso di tempo: 12 mesi
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Per ogni paziente verrà conteggiato il numero di volte che a causa di sintomi allergici ha effettuato quanto segue:
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12 mesi
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Giorni senza sintomi di asma
Lasso di tempo: 12 mesi
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Numero di giorni in cui i soggetti non presentano sintomi correlati all'asma
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12 mesi
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Rinite / rinocongiuntivite giorni senza sintomi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Numero di giorni in cui i soggetti non hanno sintomi correlati a rinite/rinocongiuntivite.
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12 mesi
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Giorni senza farmaci per l'asma
Lasso di tempo: 12 mesi
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Numero di giorni in cui i soggetti non necessitano di farmaci per il trattamento dell'asma.
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12 mesi
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Rinite / rinocongiuntivite giorni senza farmaci
Lasso di tempo: 12 mesi
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Numero di giorni in cui i soggetti non necessitano di farmaci per il trattamento della rinite/rinocongiuntivite.
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12 mesi
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Funzione respiratoria_FEV1
Lasso di tempo: Basale, mese 6, mese 12
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Misurazione del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) %
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Basale, mese 6, mese 12
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Funzione respiratoria_PEF
Lasso di tempo: Basale, mese 6, mese 12
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Picco di flusso espiratorio (PEF) [velocità]
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Basale, mese 6, mese 12
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Beneficio clinico
Lasso di tempo: 12 mesi
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Tempo di inizio del beneficio clinico
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12 mesi
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Parametri immunologici
Lasso di tempo: 12 mesi
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Analisi IgE totali e specifiche, indice IgE specifiche / IgE totali, IgG4 specifiche e Anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) IgA&IgG.
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12 mesi
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Qualità della vita associata all'asma (AQLQ)
Lasso di tempo: 12 mesi
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La qualità della vita associata all'asma sarà misurata utilizzando l'Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ). AQLQ è composto da 32 item e 4 domini (limitazioni nelle attività, sintomi, emotivi e ambientali). Ogni item ha un punteggio da 1=nessuna compromissione a 7=grave compromissione. |
12 mesi
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Qualità della vita associata alla rinocongiuntivite (RQLQ)
Lasso di tempo: Basale, mese 6, mese 12
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La qualità della vita associata alla rinocongiuntivite sarà misurata utilizzando il Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ). RQLQ è composto da 28 item (domande) e 7 domini (Attività, sonno, sintomi generali, problemi pratici, sintomi nasali, sintomi oculari ed emotivi). Il punteggio di ogni item per tutti i domini, eccetto quello emozionale, va da "0=Niente mi ha infastidito" a "6=Mi ha infastidito molto". Il punteggio del dominio emotivo varia da "0=Mai" a "6=Sempre". |
Basale, mese 6, mese 12
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Questionario per il controllo dell'asma (ACQ)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il controllo dell'asma sarà misurato seguendo il questionario ACQ. Il questionario ACQ è composto da 7 domande (ACQ-7) o 6 domande (ACQ-6). Nelle domande 1-6, i pazienti ricordano la loro esperienza durante gli ultimi 7 giorni e rispondono utilizzando una scala di 7 punti (da "0 = completamente controllato" a "6 = estremamente poco controllato"). La settima domanda, che si riferisce alla % FEV1 del valore di riferimento, deve essere compilata da un addetto del sito. Il punteggio del questionario è la media delle 7 risposte (ACQ-7) o delle 6 risposte (ACQ-6). L'interpretazione dei punteggi è la seguente: Inferiore o uguale a 0,75: Adeguato controllo dell'asma Da 0,75 a 1,50: Asma parzialmente controllato Più di 1,50: Inadeguato controllo dell'asma |
12 mesi
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Scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Scala Visivo Analogica in cui il soggetto deve indicare in una linea retta di 10 cm come si sente rispetto ai suoi sintomi allergici. Essendo il lato sinistro "0 = molto male" e il lato destro "10 = molto bene". La scala VAS sarà completata anche dall'investigatore che risponderà a come pensa che si senta il paziente. |
12 mesi
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Parametri di sicurezza
Lasso di tempo: 12 mesi
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Tasso globale e gravità di eventi avversi per somministrazione e per soggetto
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12 mesi
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Numero di reazioni avverse locali
Lasso di tempo: 12 mesi
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Le reazioni avverse locali sono quelle che compaiono nel sito di somministrazione.
Sono classificati in: Immediati (appare durante i primi 30 minuti dalla somministrazione del prodotto in sperimentazione) e Tardivi (appare dopo i primi 30 minuti dalla somministrazione del prodotto in sperimentazione)
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12 mesi
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Numero di reazioni avverse sistemiche
Lasso di tempo: 12 mesi
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Le reazioni avverse sistemiche sono quelle che compaiono in altre parti del corpo diverse dal sito di somministrazione. La loro gravità sarà classificata seguendo le indicazioni proposte dalla World Allergy Organization (WAO) nel 2010.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD, Hospital Universitario de Navarra
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sirvent S, Soria I, Cirauqui C, Cases B, Manzano AI, Diez-Rivero CM, Reche PA, Lopez-Relano J, Martinez-Naves E, Canada FJ, Jimenez-Barbero J, Subiza J, Casanovas M, Fernandez-Caldas E, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to nonoxidized mannan enhance allergen uptake and induce functional regulatory T cells through programmed death ligand 1. J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;138(2):558-567.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.029. Epub 2016 Apr 13.
- Soria I, Alvarez J, Manzano AI, Lopez-Relano J, Cases B, Mas-Fontao A, Canada FJ, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Palomares O, Vinals-Florez LM, Subiza JL. Mite allergoids coupled to nonoxidized mannan from Saccharomyces cerevisae efficiently target canine dendritic cells for novel allergy immunotherapy in veterinary medicine. Vet Immunol Immunopathol. 2017 Aug;190:65-72. doi: 10.1016/j.vetimm.2017.07.004. Epub 2017 Jul 23.
- Benito-Villalvilla C, Soria I, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to mannan. Allergo J Int. 2018;27(8):256-262. doi: 10.1007/s40629-018-0069-8. Epub 2018 May 18. Review.
- Manzano AI, Javier Canada F, Cases B, Sirvent S, Soria I, Palomares O, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Subiza JL. Structural studies of novel glycoconjugates from polymerized allergens (allergoids) and mannans as allergy vaccines. Glycoconj J. 2016 Feb;33(1):93-101. doi: 10.1007/s10719-015-9640-4. Epub 2015 Nov 25.
- Soria I, Lopez-Relano J, Vinuela M, Tudela JI, Angelina A, Benito-Villalvilla C, Diez-Rivero CM, Cases B, Manzano AI, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Palomares O, Subiza JL. Oral myeloid cells uptake allergoids coupled to mannan driving Th1/Treg responses upon sublingual delivery in mice. Allergy. 2018 Apr;73(4):875-884. doi: 10.1111/all.13396. Epub 2018 Jan 31.
- Gonzalez JL, Zalve V, Fernandez-Caldas E, Cases B, Subiza JL, Casanovas M. A pilot study of immunotherapy in dogs with atopic dermatitis using a mannan-Dermatophagoides farinae allergoid targeting dendritic cells. Vet Dermatol. 2018 Oct;29(5):449-e152. doi: 10.1111/vde.12679.
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie degli occhi
- Malattie bronchiali
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Malattie del naso
- Malattie congiuntivali
- Asma
- Rinite
- Rinite, Allergico
- Rinite, allergica, perenne
- Congiuntivite
Altri numeri di identificazione dello studio
- MM09-SIT-040
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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