Avaliação de eficácia e segurança para o tratamento de asma alérgica induzida por HDM e rinite/rinoconjuntivite
Prospectivo, Randomizado, DBPC, Double-dummy, Multicenter CT de Eficácia e Segurança com IT em Pacientes com Asma Alérgica Leve a Moderada Controlada e Rinite/Rinoconjuntivite, Alérgicos a D. Pteronyssinus e/ou D. Farinae.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Ensaio clínico randomizado multicêntrico prospectivo duplo simulado de três grupos de tratamento ativo em comparação com um grupo de placebo. O principal objetivo do ensaio clínico é a determinação da eficácia e segurança da imunoterapia subcutânea em pacientes com asma leve a moderada e rinite/rinoconjuntivite (intermitente ou persistente) alérgica a Dermatophagoides pteronyssinus e/ou Dermatophagoides farinae.
O endpoint primário de eficácia será o escore de sintomas e o consumo de medicamentos necessários para o controle dos sintomas de asma e rinite/rinoconjuntivite.
O desenho do estudo consiste em 3 grupos de tratamento ativo e um grupo de placebo. A população experimental incluirá 400 indivíduos entre 12 e 60 anos que receberão o tratamento durante 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Miguel Casanovas, MD, PhD
- Número de telefone: 0034 912908942
- E-mail: mcasanovas@inmunotek.com
Locais de estudo
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A Coruña, Espanha, 15006
- Hospital Universitario A Coruna
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Contato:
- Antonio Parra Arrondo, MD, PhD
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Alicante, Espanha, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Contato:
- Luis Moral, MD, PhD
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Alicante, Espanha, 03015
- Centro Médico Quiron Salud Alicante
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Contato:
- Angel Ferrer, MD, PhD
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Melilla, Espanha, 52006
- Clínica RUSADIR
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Contato:
- Oliver Alexis Muñoz Daga, MD, PhD
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Contato:
- Carmén Rondón, MD, PhD
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Málaga, Espanha, 29004
- Hopital Quirón Salud Málaga
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Contato:
- Leticia Herrero Lifona, MD, PhD
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Málaga, Espanha, 29005
- Clinica del Dr.Pérez Estrada Cornejo
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Contato:
- Manuel Pérez Estrada Cornejo, MD. PhD
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Pontevedra, Espanha, 36071
- Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Univeristario y Politécnico La Fe
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Vila-real, Espanha, 12540
- Hospital Universitario de La Plana
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Contato:
- Francisco David El-Qutob López, MD. PhD
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Alicante
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Elche, Alicante, Espanha, 03203
- Hospital Universitario de Elche
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Baleares
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Ibiza, Baleares, Espanha, 07800
- Policlínica Nuestra Sra del Rosario
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Contato:
- Silvia Martínez Blanco, MD, PhD
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Barcelona
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Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Contato:
- Adriana Machinena, MD. PhD
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Terrassa, Barcelona, Espanha, 08227
- Hospital de Terrassa
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Contato:
- Marta Viñas, MD. PhD
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Hospital Universitario de Navarra
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Contato:
- Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Contato:
- Inmaculada Sánchez Machin, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado.
- Mulher ou homem de 12 a 60 anos, ambos incluídos.
- História clínica confirmada de alergia inalatória (asma intermitente ou persistente controlada leve a moderada segundo a definição do GEMA 5.0 e GINA 2020 e rinite/rinoconjuntivite intermitente ou persistente segundo a classificação ARIA, causada por Dermatophagoides pteronyssinus e/ou Dermatophagoides farinae). O diagnóstico de asma será válido até 24 meses antes da assinatura do consentimento informado.
- Teste cutâneo positivo (diâmetro maior da pápula ≥ 5 mm) para um extrato alergênico padronizado de Dermatophagoides pteronyssinus e/ou Dermatophagoides farinae.
- IgE específica contra extrato completo de D. pteronyssinus e/ou D. farinae ou qualquer um dos componentes moleculares de fontes alergênicas com valor ≥ 3,5 kU/L.
- As mulheres em idade reprodutiva devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de urina antes de se inscreverem no estudo.
- As mulheres em idade reprodutiva devem se comprometer a usar um método contraceptivo adequado.
- Capaz de cumprir o regime de dosagem.
- Possuir um smartphone para registrar sintomas e consumo de medicamentos.
- Teste cutâneo em picada negativo para outros aeroalérgenos com IgE específica < 3,5 kU/L sem relevância clínica.
Critério de exclusão:
- Imunoterapia anterior a qualquer um dos alérgenos testados durante os últimos 5 anos ou qualquer processo de dessensibilização nos últimos 2 anos (ITO, leite, ovo, ...) ou atualmente recebendo imunoterapia com qualquer outro alérgeno.
- Teste cutâneo positivo para outros aeroalérgenos, exceto para sintomas intermitentes devido à exposição temporária a caspa.
- Aqueles casos em que a AIT seria uma contra-indicação de acordo com os critérios do Subcomitê Europeu de Imunoterapia de Alergia e Imunologia Clínica.
- Asma não controlada ou grave e/ou VEF1 <70%, apesar do tratamento farmacológico no momento da inscrição.
- Ingestão de β-bloqueadores.
- Uso de drogas imunossupressoras ou biológicas.
- Pacientes instáveis no momento da inscrição (exacerbação aguda de asma, infecção respiratória, febre, prurido agudo, etc).
- Pacientes que sofreram urticária crônica nos últimos 2 anos, anafilaxia grave ou história familiar de angioedema.
- Ter alguma contraindicação para o uso de adrenalina (hipertireoidismo, cardiopatias, hipertensão).
- Outras doenças graves não relacionadas à asma alérgica ou rinite que possam interferir no tratamento do estudo ou no seguimento (epilepsia, agitação psicomotora, diabetes, malformações, nefropatia) a critério médico.
- Doenças autoimunes (tireoidite, lúpus, etc.), doenças tumorais ou imunodeficiências.
- Participantes que o investigador acredita que não poderiam cumprir o protocolo do estudo ou que apresentam transtornos psiquiátricos graves.
- Alergia conhecida a qualquer um dos ingredientes da medicação do estudo, exceto ácaros.
- Doenças do trato respiratório inferior diferentes da asma como bronquiectasias ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
- Amamentando ou mulheres grávidas.
- Ser família imediata do investigador.
- Participação concomitante em outros ensaios clínicos ou participação prévia até 30 dias antes da inclusão.
- História de reações sistêmicas graves, incluindo alimentos, veneno de Hymenoptera, medicamentos, etc.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo I: MM09 conjugados alergóide-manana SC (3.000 UTm/mL) + placebo sublingual
Mistura de extratos alergênicos de Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae conjugados a manana a 3.000 UTm/mL imunoterapia subcutânea + placebo sublingual. O tratamento ativo subcutâneo será administrado uma vez por mês durante 12 meses. O placebo sublingual será administrado diariamente (2 administrações subseqüentes) por 12 meses. |
Mistura de extratos alergênicos de Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae conjugados a manana a 3.000 UTm/mL para administração subcutânea.
A mesma solução, apresentação, modo de administração, frequência e duração do tratamento ativo, mas sem princípios ativos.
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Experimental: Grupo II: MM09 conjugados alergóide-manana SL (3.000 UTm/mL) + placebo subcutâneo
Mistura de extratos alergênicos de Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae conjugados à imunoterapia sublingual com manana a 3.000 UTm/mL + placebo subcutâneo. O tratamento ativo sublingual será administrado diariamente (2 administrações subsequentes) por 12 meses. O placebo subcutâneo será administrado uma vez por mês durante 12 meses. |
A mesma solução, apresentação, modo de administração, frequência e duração do tratamento ativo, mas sem princípios ativos.
Mistura de extratos alergênicos de Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae conjugados a manana a 3.000 UTm/mL para administração sublingual.
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Experimental: Grupo III: MM09 conjugados alergóide-manana SL (9.000 UTm/mL) + placebo subcutâneo
Mistura de extratos alergênicos de Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae conjugados à imunoterapia sublingual com manana a 9.000 UTm/mL + placebo subcutâneo. O tratamento ativo sublingual será administrado diariamente (2 administrações subsequentes) por 12 meses. O placebo subcutâneo será administrado uma vez por mês durante 12 meses. |
A mesma solução, apresentação, modo de administração, frequência e duração do tratamento ativo, mas sem princípios ativos.
Mistura de extratos alergênicos de Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae conjugados a manana a 9.000 UTm/mL para administração sublingual.
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Comparador de Placebo: Grupo IV: Placebo
Mistura de placebo sublingual + placebo subcutâneo. O placebo sublingual será administrado diariamente (2 administrações subseqüentes) por 12 meses. O placebo subcutâneo será administrado uma vez por mês durante 12 meses |
A mesma solução, apresentação, modo de administração, frequência e duração do tratamento ativo, mas sem princípios ativos.
A mesma solução, apresentação, modo de administração, frequência e duração do tratamento ativo, mas sem princípios ativos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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CSMS: pontuação combinada de sintomas e medicação
Prazo: 12 meses
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Avaliação do número de sintomas e do consumo de medicamentos necessários para o controle desses sintomas na asma e rinite/rinoconjuntivite de cada sujeito durante o ensaio, dos grupos entre si e em relação ao placebo. - O endpoint para cada sintoma de asma e rinite/rinoconjuntivite será o seguinte: 0 = Sem sintomas; 1 = Leve; 2 = Moderado; 3 = Grave Pontuação diária total de sintomas = 0-3 A medicação para asma será pontuada com base na etapa terapêutica em que os medicamentos estão incluídos no guia GEMA 5. A pontuação da medicação para rinite/rinoconjuntivite: 0 = Sem medicação; 1 = anti-histamínicos H1 não sedativos (H1A) orais ou tópicos (olhos ou nariz); 2 = corticosteroides intranasais (INS) com/sem H1A; 3 = corticosteróides orais com/sem (INS), com/sem H1A Escore total de medicação diária = 0-3 |
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Exacerbações asmáticas
Prazo: 12 meses
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Tempo decorrido até o aparecimento das primeiras exacerbações asmáticas, número, duração e gravidade.
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12 meses
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Consumo de recursos de saúde
Prazo: 12 meses
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Para cada paciente, será contado o número de vezes que devido a sintomas de alergia fez o seguinte:
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12 meses
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Dias sem sintomas de asma
Prazo: 12 meses
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Número de dias em que os indivíduos não apresentam sintomas relacionados à asma
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12 meses
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Dias sem sintomas de rinite/rinoconjuntivite
Prazo: 12 meses
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Número de dias que os sujeitos não apresentam sintomas relacionados à rinite/rinoconjuntivite.
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12 meses
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Dias sem medicação para asma
Prazo: 12 meses
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Número de dias que os sujeitos não precisam de medicação para tratamento da asma.
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12 meses
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Dias sem medicação para rinite/rinoconjuntivite
Prazo: 12 meses
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Número de dias que os sujeitos não precisam de medicação para tratamento de Rinite/rinoconjuntivite.
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12 meses
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Função respiratória_FEV1
Prazo: Linha de base, mês 6, mês 12
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Medição do Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1) %
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Linha de base, mês 6, mês 12
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Função respiratória_PFE
Prazo: Linha de base, mês 6, mês 12
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Fluxo expiratório máximo (PFE) [velocidade]
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Linha de base, mês 6, mês 12
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Benefício clínico
Prazo: 12 meses
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Tempo até o início do benefício clínico
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12 meses
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Parâmetros imunológicos
Prazo: 12 meses
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Análises de IgE total e específica, índice de IgE específica/IgE total, IgG4 específica e Anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) IgA&IgG.
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12 meses
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Qualidade de vida associada à asma (AQLQ)
Prazo: 12 meses
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A qualidade de vida associada à asma será medida usando o Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ). O AQLQ é composto por 32 itens e 4 domínios (limitações nas atividades, sintomas, emocional e ambiental). Cada item é pontuado de 1=sem comprometimento a 7=comprometimento grave. |
12 meses
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Qualidade de vida associada à rinoconjuntivite (RQLQ)
Prazo: Linha de base, mês 6, mês 12
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A qualidade de vida associada à rinoconjuntivite será medida por meio do Rhinoconjuntivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ). RQLQ é composto por 28 itens (questões) e 7 domínios (Atividades, sono, sintomas gerais, problemas práticos, sintomas oculares, sintomas oculares e emocionais). A pontuação de cada item para todos os domínios, exceto o emocional, varia de "0=Nada me incomodou" a "6=Tem me incomodado muito". A pontuação do domínio emocional varia de "0=Nunca" a "6=Sempre". |
Linha de base, mês 6, mês 12
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Questionário para controle da asma (ACQ)
Prazo: 12 meses
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O controle da asma será medido seguindo o questionário ACQ. O questionário ACQ é composto por 7 questões (ACQ-7) ou 6 questões (ACQ-6). Nas questões de 1 a 6, os pacientes relembram sua experiência durante os últimos 7 dias e respondem usando uma escala de 7 pontos (de "0 = totalmente controlado" a "6 = extremamente mal controlado"). A sétima questão, que se refere ao %VEF1 do valor de referência, deve ser respondida por um funcionário do site. A pontuação do questionário é a média das 7 respostas (ACQ-7) ou 6 respostas (ACQ-6). A interpretação das pontuações é a seguinte: Menor ou igual a 0,75: Controle adequado da asma De 0,75 a 1,50: Asma parcialmente controlada Mais de 1,50: Controle inadequado da asma |
12 meses
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Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: 12 meses
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Escala Visual Analógica na qual o sujeito deve indicar em uma linha reta de 10 cm como se sente em relação aos seus sintomas alérgicos. Sendo lado esquerdo "0 = muito ruim" e lado direito "10 = muito bem". A escala VAS também será preenchida pelo investigador respondendo como ele/ela acha que o paciente se sente. |
12 meses
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Parâmetros de segurança
Prazo: 12 meses
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Taxa global e gravidade de EA por administração e por indivíduo
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12 meses
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Número de reações adversas locais
Prazo: 12 meses
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As reações adversas locais são aquelas que aparecem no local da administração.
São classificadas em: Imediata (aparece durante os primeiros 30 minutos a partir da administração do produto experimental) e Tardia (aparece após os primeiros 30 minutos a partir da administração do produto experimental)
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12 meses
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Número de reações adversas sistêmicas
Prazo: 12 meses
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As reações adversas sistêmicas são aquelas que aparecem em outras partes do corpo além do local de administração. Sua gravidade será classificada de acordo com as indicações propostas pela Organização Mundial de Alergia (WAO) em 2010.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD, Hospital Universitario de Navarra
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sirvent S, Soria I, Cirauqui C, Cases B, Manzano AI, Diez-Rivero CM, Reche PA, Lopez-Relano J, Martinez-Naves E, Canada FJ, Jimenez-Barbero J, Subiza J, Casanovas M, Fernandez-Caldas E, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to nonoxidized mannan enhance allergen uptake and induce functional regulatory T cells through programmed death ligand 1. J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;138(2):558-567.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.029. Epub 2016 Apr 13.
- Soria I, Alvarez J, Manzano AI, Lopez-Relano J, Cases B, Mas-Fontao A, Canada FJ, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Palomares O, Vinals-Florez LM, Subiza JL. Mite allergoids coupled to nonoxidized mannan from Saccharomyces cerevisae efficiently target canine dendritic cells for novel allergy immunotherapy in veterinary medicine. Vet Immunol Immunopathol. 2017 Aug;190:65-72. doi: 10.1016/j.vetimm.2017.07.004. Epub 2017 Jul 23.
- Benito-Villalvilla C, Soria I, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to mannan. Allergo J Int. 2018;27(8):256-262. doi: 10.1007/s40629-018-0069-8. Epub 2018 May 18. Review.
- Manzano AI, Javier Canada F, Cases B, Sirvent S, Soria I, Palomares O, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Subiza JL. Structural studies of novel glycoconjugates from polymerized allergens (allergoids) and mannans as allergy vaccines. Glycoconj J. 2016 Feb;33(1):93-101. doi: 10.1007/s10719-015-9640-4. Epub 2015 Nov 25.
- Soria I, Lopez-Relano J, Vinuela M, Tudela JI, Angelina A, Benito-Villalvilla C, Diez-Rivero CM, Cases B, Manzano AI, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Palomares O, Subiza JL. Oral myeloid cells uptake allergoids coupled to mannan driving Th1/Treg responses upon sublingual delivery in mice. Allergy. 2018 Apr;73(4):875-884. doi: 10.1111/all.13396. Epub 2018 Jan 31.
- Gonzalez JL, Zalve V, Fernandez-Caldas E, Cases B, Subiza JL, Casanovas M. A pilot study of immunotherapy in dogs with atopic dermatitis using a mannan-Dermatophagoides farinae allergoid targeting dendritic cells. Vet Dermatol. 2018 Oct;29(5):449-e152. doi: 10.1111/vde.12679.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças oculares
- Doenças brônquicas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Doenças do Nariz
- Doenças da Conjuntiva
- Asma
- Rinite
- Rinite Alérgica
- Rinite Alérgica Perene
- Conjuntivite
Outros números de identificação do estudo
- MM09-SIT-040
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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