Evaluación de eficacia y seguridad para el tratamiento del asma y la rinitis/rinoconjuntivitis alérgicas inducidas por HDM
TC prospectivo, aleatorizado, DBPC, doble simulación, multicéntrico de eficacia y seguridad con IT en pacientes con asma alérgica leve a moderada controlada y rinitis/rinoconjuntivitis, alérgica a D. Pteronyssinus y/o D. Farinae.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Ensayo clínico prospectivo multicéntrico aleatorizado de doble simulación de tres grupos de tratamiento activo en comparación con un grupo de placebo. El objetivo principal del ensayo clínico es la determinación de la eficacia y seguridad de la inmunoterapia subcutánea en pacientes con asma leve a moderada y rinitis/rinoconjuntivitis (intermitente o persistente) alérgica a Dermatophagoides pteronyssinus y/o Dermatophagoides farinae.
El criterio principal de valoración de la eficacia será la puntuación de los síntomas y el consumo de medicación necesarios para el control de los síntomas del asma y la rinitis/rinoconjuntivitis.
El diseño del estudio consta de 3 grupos de tratamiento activo y un grupo de placebo. La población del ensayo incluirá a 400 sujetos de entre 12 y 60 años que recibirán el tratamiento durante 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Miguel Casanovas, MD, PhD
- Número de teléfono: 0034 912908942
- Correo electrónico: mcasanovas@inmunotek.com
Ubicaciones de estudio
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A Coruña, España, 15006
- Hospital Universitario A Coruña
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Contacto:
- Antonio Parra Arrondo, MD, PhD
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Alicante, España, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Contacto:
- Luis Moral, MD, PhD
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Alicante, España, 03015
- Centro Médico Quiron Salud Alicante
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Contacto:
- Angel Ferrer, MD, PhD
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Melilla, España, 52006
- Clínica RUSADIR
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Contacto:
- Oliver Alexis Muñoz Daga, MD, PhD
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Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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Contacto:
- Carmén Rondón, MD, PhD
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Málaga, España, 29004
- Hopital Quirón Salud Málaga
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Contacto:
- Leticia Herrero Lifona, MD, PhD
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Málaga, España, 29005
- Clinica del Dr.Pérez Estrada Cornejo
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Contacto:
- Manuel Pérez Estrada Cornejo, MD. PhD
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Pontevedra, España, 36071
- Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
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Valencia, España, 46026
- Hospital Univeristario y Politécnico La Fe
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Vila-real, España, 12540
- Hospital Universitario de La Plana
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Contacto:
- Francisco David El-Qutob López, MD. PhD
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Alicante
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Elche, Alicante, España, 03203
- Hospital universitario de Elche
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Baleares
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Ibiza, Baleares, España, 07800
- Policlínica Nuestra Sra del Rosario
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Contacto:
- Silvia Martínez Blanco, MD, PhD
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Barcelona
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Esplugues De Llobregat, Barcelona, España, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Contacto:
- Adriana Machinena, MD. PhD
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Terrassa, Barcelona, España, 08227
- Hospital de Terrassa
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Contacto:
- Marta Viñas, MD. PhD
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Hospital Universitario de Navarra
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Contacto:
- Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, España, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Contacto:
- Inmaculada Sánchez Machin, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de Consentimiento Informado (ICF) firmado y fechado.
- Mujer o hombre de 12 a 60 años, ambos incluidos.
- Historia clínica confirmada de alergia por inhalación (asma intermitente o persistente controlada leve-moderada según la definición de GEMA 5.0 y GINA 2020 y rinitis/rinoconjuntivitis intermitente o persistente según la clasificación ARIA, causada por Dermatophagoides pteronyssinus y/o Dermatophagoides farinae). El diagnóstico de asma tendrá una validez de hasta 24 meses antes de la firma del consentimiento informado.
- Prueba cutánea positiva (diámetro principal de la roncha ≥ 5 mm) a un extracto alergénico estandarizado de Dermatophagoides pteronyssinus y/o Dermatophagoides farinae.
- IgE específica frente a un extracto completo de D. pteronyssinus y/o D. farinae o cualquiera de los componentes moleculares de fuentes alergénicas con un valor ≥ 3,5 kU/L.
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina antes de inscribirse en el estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado.
- Capaz de cumplir con el régimen de dosificación.
- Poseer un teléfono inteligente para registrar síntomas y consumo de medicamentos.
- Prueba cutánea negativa a otros aeroalérgenos con IgE específica < 3,5 kU/L sin relevancia clínica.
Criterio de exclusión:
- Inmunoterapia previa a alguno de los alérgenos ensayados durante los últimos 5 años o algún proceso de desensibilización en los últimos 2 años (ITO, leche, huevo,...) o recibiendo actualmente inmunoterapia con cualquier otro alérgeno.
- Prueba cutánea positiva a otros aeroalérgenos, excepto por síntomas intermitentes debido a la exposición temporal a la caspa.
- Aquellos casos en los que la ITA sería una contraindicación según los criterios del Subcomité Europeo de Inmunoterapia de Alergia e Inmunología Clínica.
- Asma no controlada o grave y/o FEV1 <70 % a pesar del tratamiento farmacológico en el momento de la inscripción.
- Ingesta de β-bloqueantes.
- Uso de fármacos inmunosupresores o biológicos.
- Pacientes inestables en el momento de la inscripción (exacerbación aguda de asma, infección respiratoria, fiebre, prurito agudo, etc.).
- Pacientes que hayan padecido urticaria crónica durante los últimos 2 años, anafilaxia grave o antecedentes familiares de angioedema.
- Tener alguna contraindicación para el uso de adrenalina (hipertiroidismo, cardiopatías, hipertensión arterial).
- Otras enfermedades graves no relacionadas con asma alérgica o rinitis que pudieran interferir en el tratamiento del estudio o el seguimiento (epilepsia, agitación psicomotora, diabetes, malformaciones, nefropatía) según criterio médico.
- Enfermedades autoinmunes (tiroiditis, lupus, etc.), enfermedades tumorales o inmunodeficiencias.
- Participantes que el investigador cree que no podrían cumplir con el protocolo del estudio o tienen trastornos psiquiátricos graves.
- Alergia conocida a cualquiera de los ingredientes del medicamento del estudio excepto a los ácaros.
- Enfermedades del tracto respiratorio inferior distintas del asma como bronquiectasias o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Ser familia inmediata del investigador.
- Participación simultánea en otros ensayos clínicos o participación previa dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
- Antecedentes de reacciones sistémicas graves, incluidos alimentos, veneno de himenópteros, medicamentos, etc.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo I: conjugados alergoide-manano MM09 SC (3.000 UTm/mL) + placebo sublingual
Mezcla de extractos alérgenos de Dermatophagoides pteronyssinus y Dermatophagoides farinae conjugados con manano a 3.000 UTm/mL de inmunoterapia subcutánea + placebo sublingual. El tratamiento activo subcutáneo se administrará una vez al mes durante 12 meses. El placebo sublingual se administrará diariamente (2 administraciones posteriores) durante 12 meses. |
Mezcla de extractos alérgenos de Dermatophagoides pteronyssinus y Dermatophagoides farinae conjugados a manano a 3.000 UTm/mL para administración subcutánea.
Misma solución, presentación, forma de administración, frecuencia y duración que el tratamiento activo, pero sin principios activos.
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Experimental: Grupo II: conjugados alergoide-manano MM09 SL (3.000 UTm/mL) + placebo subcutáneo
Mezcla de extractos alérgenos de Dermatophagoides pteronyssinus y Dermatophagoides farinae conjugados a inmunoterapia sublingual con manano a 3.000 UTm/mL + placebo subcutáneo. El tratamiento activo sublingual se administrará diariamente (2 administraciones sucesivas) durante 12 meses. El placebo subcutáneo se administrará una vez al mes durante 12 meses. |
Misma solución, presentación, forma de administración, frecuencia y duración que el tratamiento activo, pero sin principios activos.
Mezcla de extractos alérgenos de Dermatophagoides pteronyssinus y Dermatophagoides farinae conjugados a manano a 3.000 UTm/mL para administración sublingual.
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Experimental: Grupo III: conjugados alergoide-manano MM09 SL (9.000 UTm/mL) + placebo subcutáneo
Mezcla de extractos alérgenos de Dermatophagoides pteronyssinus y Dermatophagoides farinae conjugados a inmunoterapia sublingual con manano a 9.000 UTm/mL + placebo subcutáneo. El tratamiento activo sublingual se administrará diariamente (2 administraciones sucesivas) durante 12 meses. El placebo subcutáneo se administrará una vez al mes durante 12 meses. |
Misma solución, presentación, forma de administración, frecuencia y duración que el tratamiento activo, pero sin principios activos.
Mezcla de extractos alérgenos de Dermatophagoides pteronyssinus y Dermatophagoides farinae conjugados a manano a 9.000 UTm/mL para administración sublingual.
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Comparador de placebos: Grupo IV: Placebo
Mezcla de placebo sublingual + placebo subcutáneo. El placebo sublingual se administrará diariamente (2 administraciones posteriores) durante 12 meses. El placebo subcutáneo se administrará una vez al mes durante 12 meses. |
Misma solución, presentación, forma de administración, frecuencia y duración que el tratamiento activo, pero sin principios activos.
Misma solución, presentación, forma de administración, frecuencia y duración que el tratamiento activo, pero sin principios activos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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CSMS: puntuación combinada de síntomas y medicación
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación del número de síntomas y el consumo de medicación necesaria para el control de dichos síntomas en asma y rinitis/rinoconjuntivitis de cada sujeto durante el ensayo, de los grupos entre sí y respecto al placebo. - El criterio de valoración para cada síntoma de asma y rinitis/rinoconjuntivitis será el siguiente: 0 = Sin síntomas; 1 = leve; 2 = Moderado; 3 = Severo Puntaje total de síntomas diarios = 0-3 La medicación para el asma se puntuará en función del escalón terapéutico en el que se incluyen los fármacos en la guía GEMA 5. Puntuación de la medicación para la rinitis/rinoconjuntivitis: 0 = Sin medicación; 1 = antihistamínicos H1 no sedantes orales o tópicos (ojos o nariz) (H1A); 2 = corticosteroides intranasales (INS) con/sin H1A; 3 = corticosteroides orales con/sin (INS), con/sin H1A Puntaje total de medicación diaria = 0-3 |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Exacerbaciones asmáticas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tiempo transcurrido hasta la primera aparición de las agudizaciones asmáticas, número, duración y gravedad.
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12 meses
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Consumo de recursos sanitarios
Periodo de tiempo: 12 meses
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Para cada paciente se contabilizará el número de veces que por síntomas de alergia ha realizado lo siguiente:
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12 meses
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Días sin síntomas de asma
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de días que los sujetos no tienen síntomas relacionados con el asma
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12 meses
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Días sin síntomas de rinitis/rinoconjuntivitis
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de días que los sujetos no presentan síntomas relacionados con la rinitis/rinoconjuntivitis.
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12 meses
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Días sin medicamentos para el asma
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de días que los sujetos no necesitan medicación para el tratamiento del asma.
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12 meses
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Rinitis / rinoconjuntivitis días sin medicación
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de días que los sujetos no necesitan medicación para el tratamiento de Rinitis/rinoconjuntivitis.
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12 meses
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Función respiratoria_FEV1
Periodo de tiempo: Línea base, mes 6, mes 12
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Medición del Volumen Espiratorio Forzado en 1 Segundo (FEV1) %
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Línea base, mes 6, mes 12
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Función respiratoria_PEF
Periodo de tiempo: Línea base, mes 6, mes 12
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Flujo espiratorio máximo (PEF) [velocidad]
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Línea base, mes 6, mes 12
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Beneficio clínico
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tiempo hasta el inicio del beneficio clínico
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12 meses
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Parámetros inmunológicos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Análisis de IgE total y específica, índice de IgE específica/IgE total, IgG4 específica y Anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) IgA&IgG.
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12 meses
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Calidad de vida asociada al asma (AQLQ)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La calidad de vida asociada con el asma se medirá mediante el Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ). AQLQ consta de 32 ítems y 4 dominios (limitaciones en las actividades, síntomas, emocional y ambiental). Cada ítem se puntúa de 1 = sin deterioro a 7 = deterioro severo. |
12 meses
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Calidad de vida asociada a la rinoconjuntivitis (RQLQ)
Periodo de tiempo: Línea base, mes 6, mes 12
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La calidad de vida asociada con la rinoconjuntivitis se medirá mediante el Cuestionario de calidad de vida de rinoconjuntivitis (RQLQ). RQLQ consta de 28 ítems (preguntas) y 7 dominios (Actividades, sueño, síntomas generales, problemas prácticos, síntomas nasales, síntomas oculares y emocionales). La puntuación de cada ítem para todos los dominios, excepto el emocional, va de "0=Nada me ha molestado" a "6=Me ha molestado mucho". El puntaje del dominio emocional varía de "0 = Nunca" a "6 = Siempre". |
Línea base, mes 6, mes 12
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Cuestionario para el control del asma (ACQ)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El control del asma se medirá siguiendo el cuestionario ACQ. El cuestionario ACQ consta de 7 preguntas (ACQ-7) o 6 preguntas (ACQ-6). En las preguntas 1-6, los pacientes recuerdan su experiencia durante los últimos 7 días y responden usando una escala de 7 puntos (desde "0 = completamente controlado" hasta "6 = muy mal controlado"). La séptima pregunta, que se refiere al % FEV1 del valor de referencia, debe ser completada por un empleado del sitio. La puntuación del cuestionario es la media de las 7 respuestas (ACQ-7) o 6 respuestas (ACQ-6). La interpretación de las puntuaciones es la siguiente: Menor o igual a 0,75: Control adecuado del asma De 0,75 a 1,50: Asma parcialmente controlada Más de 1,50: Control inadecuado del asma |
12 meses
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Escala Analógica Visual (EVA)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Escala Visual Analógica en la que el sujeto tiene que indicar en una línea recta de 10 cm cómo se siente respecto a sus síntomas de alergia. Siendo lado izquierdo “0=muy mal” y lado derecho “10=muy bien”. La escala EVA también será completada por el investigador respondiendo cómo cree que se siente el paciente. |
12 meses
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Parámetros de seguridad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa global y gravedad de EA por administración y por sujeto
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12 meses
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Número de reacciones adversas locales
Periodo de tiempo: 12 meses
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Las reacciones adversas locales son aquellas que aparecen en el sitio de la administración.
Se clasifican en: Inmediatos (aparece durante los primeros 30 minutos desde la administración del producto en investigación) y Tardíos (aparece después de los primeros 30 minutos desde la administración del producto en investigación)
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12 meses
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Número de reacciones adversas sistémicas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Las reacciones adversas sistémicas son aquellas que aparecen en otras partes del cuerpo distintas al sitio de administración. Su gravedad se clasificará siguiendo las indicaciones propuestas por la Organización Mundial de Alergia (WAO) en 2010.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD, Hospital Universitario de Navarra
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sirvent S, Soria I, Cirauqui C, Cases B, Manzano AI, Diez-Rivero CM, Reche PA, Lopez-Relano J, Martinez-Naves E, Canada FJ, Jimenez-Barbero J, Subiza J, Casanovas M, Fernandez-Caldas E, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to nonoxidized mannan enhance allergen uptake and induce functional regulatory T cells through programmed death ligand 1. J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;138(2):558-567.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.029. Epub 2016 Apr 13.
- Soria I, Alvarez J, Manzano AI, Lopez-Relano J, Cases B, Mas-Fontao A, Canada FJ, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Palomares O, Vinals-Florez LM, Subiza JL. Mite allergoids coupled to nonoxidized mannan from Saccharomyces cerevisae efficiently target canine dendritic cells for novel allergy immunotherapy in veterinary medicine. Vet Immunol Immunopathol. 2017 Aug;190:65-72. doi: 10.1016/j.vetimm.2017.07.004. Epub 2017 Jul 23.
- Benito-Villalvilla C, Soria I, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to mannan. Allergo J Int. 2018;27(8):256-262. doi: 10.1007/s40629-018-0069-8. Epub 2018 May 18. Review.
- Manzano AI, Javier Canada F, Cases B, Sirvent S, Soria I, Palomares O, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Subiza JL. Structural studies of novel glycoconjugates from polymerized allergens (allergoids) and mannans as allergy vaccines. Glycoconj J. 2016 Feb;33(1):93-101. doi: 10.1007/s10719-015-9640-4. Epub 2015 Nov 25.
- Soria I, Lopez-Relano J, Vinuela M, Tudela JI, Angelina A, Benito-Villalvilla C, Diez-Rivero CM, Cases B, Manzano AI, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Palomares O, Subiza JL. Oral myeloid cells uptake allergoids coupled to mannan driving Th1/Treg responses upon sublingual delivery in mice. Allergy. 2018 Apr;73(4):875-884. doi: 10.1111/all.13396. Epub 2018 Jan 31.
- Gonzalez JL, Zalve V, Fernandez-Caldas E, Cases B, Subiza JL, Casanovas M. A pilot study of immunotherapy in dogs with atopic dermatitis using a mannan-Dermatophagoides farinae allergoid targeting dendritic cells. Vet Dermatol. 2018 Oct;29(5):449-e152. doi: 10.1111/vde.12679.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la nariz
- Enfermedades Conjuntivales
- Asma
- Rinitis
- Rinitis Alérgica
- Rinitis, Alérgica, Perenne
- Conjuntivitis
Otros números de identificación del estudio
- MM09-SIT-040
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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