Effekt- og sikkerhetsevaluering for behandling av HDM-indusert allergisk astma og rhinitt/rhinokonjunktivitt
Prospektiv, randomisert, DBPC, Double-dummy, multisenter CT av effekt og sikkerhet med IT hos pasienter med kontrollert lett til moderat allergisk astma og rhinitt/rhinokonjunktivitt, allergisk mot D. Pteronyssinus og/eller D. Farinae.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Prospektiv multisenter randomisert dobbeltdummy klinisk studie av tre aktive behandlingsgrupper sammenlignet med én placebogruppe. Hovedmålet med den kliniske studien er å bestemme effektiviteten og sikkerheten til subkutan immunterapi hos pasienter med mild til moderat astma og rhinitt/rhinokonjunktivitt (intermitterende eller vedvarende) allergiske mot Dermatophagoides pteronyssinus og/eller Dermatophagoides farinae.
Det primære effektendepunktet vil være symptomskåren og medikamentforbruket som kreves for kontroll av astma og rhinitt/rhinokonjunktivittsymptomer.
Studiedesignet består av 3 aktive behandlingsgrupper og en placebogruppe. Forsøkspopulasjonen vil omfatte 400 forsøkspersoner mellom 12 og 60 år som vil motta behandlingen i løpet av 12 måneder.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Miguel Casanovas, MD, PhD
- Telefonnummer: 0034 912908942
- E-post: mcasanovas@inmunotek.com
Studiesteder
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Hospital Universitario A Coruna
-
Ta kontakt med:
- Antonio Parra Arrondo, MD, PhD
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Ta kontakt med:
- Luis Moral, MD, PhD
-
Alicante, Spania, 03015
- Centro Médico Quiron Salud Alicante
-
Ta kontakt med:
- Angel Ferrer, MD, PhD
-
Melilla, Spania, 52006
- Clínica RUSADIR
-
Ta kontakt med:
- Oliver Alexis Muñoz Daga, MD, PhD
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Universitario Regional de Málaga
-
Ta kontakt med:
- Carmén Rondón, MD, PhD
-
Málaga, Spania, 29004
- Hopital Quirón Salud Málaga
-
Ta kontakt med:
- Leticia Herrero Lifona, MD, PhD
-
Málaga, Spania, 29005
- Clinica del Dr.Pérez Estrada Cornejo
-
Ta kontakt med:
- Manuel Pérez Estrada Cornejo, MD. PhD
-
Pontevedra, Spania, 36071
- Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Univeristario y Politécnico La Fe
-
Vila-real, Spania, 12540
- Hospital Universitario de La Plana
-
Ta kontakt med:
- Francisco David El-Qutob López, MD. PhD
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spania, 03203
- Hospital Universitario de Elche
-
-
Baleares
-
Ibiza, Baleares, Spania, 07800
- Policlínica Nuestra Sra del Rosario
-
Ta kontakt med:
- Silvia Martínez Blanco, MD, PhD
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Ta kontakt med:
- Adriana Machinena, MD. PhD
-
Terrassa, Barcelona, Spania, 08227
- Hospital de Terrassa
-
Ta kontakt med:
- Marta Viñas, MD. PhD
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Hospital Universitario de Navarra
-
Ta kontakt med:
- Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
Ta kontakt med:
- Inmaculada Sánchez Machin, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert og datert Informed Consent Form (ICF).
- Kvinne eller mann i alderen 12 til 60 år, begge inkludert.
- Bekreftet klinisk historie med inhalasjonsallergi (mild-moderat kontrollert intermitterende eller vedvarende astma i henhold til definisjonen av GEMA 5.0 og GINA 2020 og intermitterende eller vedvarende rhinitt / rhinokonjunktivitt i henhold til ARIA-klassifiseringen, forårsaket av Dermatophagoides pteronyssinae). Astmadiagnosen vil være gyldig inntil 24 måneder før det informerte samtykket signeres.
- Positiv hudpriktest (hoveddiameter ≥ 5 mm) til et standardisert allergenekstrakt av Dermatophagoides pteronyssinus og/eller Dermatophagoides farinae.
- Spesifikt IgE mot et komplett ekstrakt av D. pteronyssinus og/eller D. farinae eller noen av de molekylære komponentene av allergifremkallende kilder med en verdi ≥ 3,5 kU/L.
- Kvinner i fertil alder må ha et negativt resultat på uringraviditetstest før de melder seg på studien.
- Kvinner i fertil alder må forplikte seg til å bruke en adekvat prevensjonsmetode.
- I stand til å overholde doseringsregimet.
- Å eie en smarttelefon for å registrere symptomer og medisinforbruk.
- En negativ hudpricktest for andre aeroallergener med spesifikk IgE < 3,5 kU/L uten klinisk relevans.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere immunterapi mot et hvilket som helst av de testede allergenene i løpet av de siste 5 årene eller enhver desensibiliseringsprosess i løpet av de siste 2 årene (ITO, melk, egg, ...) eller mottar for øyeblikket immunterapi med et annet allergen.
- Positiv hudpriktest for andre aeroallergener, bortsett fra periodiske symptomer på grunn av midlertidig eksponering for dander.
- De tilfellene hvor AIT ville være en kontraindikasjon i henhold til kriteriene til European Allergy and Clinical Immunology Immunotherapy Subcommittee.
- Ukontrollert eller alvorlig astma og/eller FEV1 <70 % til tross for farmakologisk behandling ved registreringstidspunktet.
- Inntak av β-blokkere.
- Bruk av immundempende eller biologisk medikament.
- Ustabile pasienter ved påmeldingstidspunktet (akutt eksaserbasjonsastma, luftveisinfeksjon, feber, akutt kløe, etc).
- Pasienter som har lidd av kronisk urticaria i løpet av de siste 2 årene, alvorlig anafylaksi eller familiehistorie med angioødem.
- Har noen kontraindikasjon for bruk av adrenalin (hypertyreose, hjertesykdom, høyt blodtrykk).
- Andre alvorlige sykdommer som ikke er relatert til allergisk astma eller rhinitt som kan forstyrre studiebehandlingen eller oppfølgingen (epilepsi, psykomotorisk agitasjon, diabetes, misdannelser, nefropati) i henhold til medisinske kriterier.
- Autoimmune sykdommer (tyreoiditt, lupus, etc.), tumorsykdommer eller immunsvikt.
- Deltakere som etterforskeren mener ikke kunne overholde studieprotokollen eller har alvorlige psykiatriske lidelser.
- Kjent allergi mot noen av ingrediensene i studiemedisinen bortsett fra midd.
- Nedre luftveissykdommer forskjellig fra astma som bronkiektasi eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
- Ammende eller gravide kvinner.
- Å være nærmeste familie til etterforskeren.
- Samtidig deltakelse i andre kliniske studier eller tidligere deltakelse innen 30 dager før inkludering.
- Anamnese med alvorlige systemiske reaksjoner, inkludert mat, Hymenoptera-gift, medisiner, etc.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe I: MM09 allergoid-mannan konjugater SC (3.000 UTm/ml) + sublingual placebo
Blanding av allergenekstrakter av Dermatophagoides pteronyssinus og Dermatophagoides farinae konjugert til mannan ved 3000 UTm/mL subkutan immunterapi + sublingual placebo. Subkutan aktiv behandling vil bli gitt en gang i måneden i 12 måneder. Sublingual placebo vil bli administrert daglig (2 påfølgende administreringer) i 12 måneder. |
Blanding av allergenekstrakter av Dermatophagoides pteronyssinus og Dermatophagoides farinae konjugert til mannan ved 3.000 UTm/ml for subkutan administrering.
Samme løsning, presentasjon, administrasjonsmåte, frekvens og varighet som den aktive behandlingen, men uten aktive ingredienser.
|
|
Eksperimentell: Gruppe II: MM09 allergoid-mannan konjugater SL (3.000 UTm/ml) + subkutan placebo
Blanding av allergenekstrakter av Dermatophagoides pteronyssinus og Dermatophagoides farinae konjugert til mannan sublingual immunterapi ved 3.000 UTm/ml + subkutan placebo. Sublingual aktiv behandling vil bli administrert daglig (2 påfølgende administrasjoner) i 12 måneder. Subkutan placebo vil bli administrert en gang i måneden i 12 måneder. |
Samme løsning, presentasjon, administrasjonsmåte, frekvens og varighet som den aktive behandlingen, men uten aktive ingredienser.
Blanding av allergenekstrakter av Dermatophagoides pteronyssinus og Dermatophagoides farinae konjugert til mannan ved 3.000 UTm/ml for sublingual administrering.
|
|
Eksperimentell: Gruppe III: MM09 allergoid-mannan konjugater SL (9 000 UTm/ml) + subkutan placebo
Blanding av allergenekstrakter av Dermatophagoides pteronyssinus og Dermatophagoides farinae konjugert til mannan sublingual immunterapi ved 9.000 UTm/ml + subkutan placebo. Sublingual aktiv behandling vil bli administrert daglig (2 påfølgende administrasjoner) i 12 måneder. Subkutan placebo vil bli administrert en gang i måneden i 12 måneder. |
Samme løsning, presentasjon, administrasjonsmåte, frekvens og varighet som den aktive behandlingen, men uten aktive ingredienser.
Blanding av allergenekstrakter av Dermatophagoides pteronyssinus og Dermatophagoides farinae konjugert til mannan ved 9.000 UTm/ml for sublingual administrering.
|
|
Placebo komparator: Gruppe IV: Placebo
Blanding av sublingual placebo + subkutan placebo. Sublingual placebo vil bli administrert daglig (2 påfølgende administreringer) i 12 måneder. Subkutan placebo vil bli administrert en gang i måneden i 12 måneder |
Samme løsning, presentasjon, administrasjonsmåte, frekvens og varighet som den aktive behandlingen, men uten aktive ingredienser.
Samme løsning, presentasjon, administrasjonsmåte, frekvens og varighet som den aktive behandlingen, men uten aktive ingredienser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CSMS: Kombinerte symptomer og medisiner
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av antall symptomer og forbruk av medisiner som er nødvendig for kontroll av slike symptomer ved astma og rhinitt/rhinokonjunktivitt hos hvert individ under forsøket, av gruppene med hverandre og med hensyn til placebo. - Endepunktet for hvert symptom på astma og rhinitt/rhinokonjunktivitt vil være som følger: 0 = Ingen symptomer; 1 = Mild; 2 = Moderat; 3 = Alvorlig Total daglig symptomscore = 0-3 Astmamedisinen vil bli skåret basert på det terapeutiske trinnet der legemidler er inkludert i GEMA 5-veiledningen. Medisinasjonsscore for rhinitt/rhinokonjunktivitt: 0 = Ingen medisiner; 1 = orale eller aktuelle (øyne eller nese) ikke-beroligende H1-antihistaminer (H1A); 2 = intranasale kortikosteroider (INS) med/uten H1A; 3 = orale kortikosteroider med/uten (INS), med/uten H1A Total daglig medisinscore = 0-3 |
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Astmatiske eksaserbasjoner
Tidsramme: 12 måneder
|
Tiden gikk til den første forekomsten av astmatiske eksaserbasjoner, antall, varighet og alvorlighetsgrad.
|
12 måneder
|
|
Forbruk av helseressurser
Tidsramme: 12 måneder
|
For hver pasient telles antall ganger som på grunn av allergisymptomer har gjort følgende:
|
12 måneder
|
|
Astma symptomfrie dager
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall dager som forsøkspersonene ikke har symptomer relatert til astma
|
12 måneder
|
|
Rhinitt / rhinokonjunktivitt symptomfrie dager
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall dager som forsøkspersonene ikke har symptomer relatert til rhinitt / rhinokonjunktivitt.
|
12 måneder
|
|
Astmamedisinfrie dager
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall dager som forsøkspersonene ikke trenger medisiner for behandling av astma.
|
12 måneder
|
|
Rhinitt / rhinokonjunktivitt medisinfrie dager
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall dager som forsøkspersonene ikke trenger medisiner for behandling av rhinitt / rhinokonjunktivitt.
|
12 måneder
|
|
Åndedrettsfunksjon_FEV1
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, måned 12
|
Måling av tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) %
|
Grunnlinje, måned 6, måned 12
|
|
Respirasjonsfunksjon_PEF
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, måned 12
|
Peak Expiratory Flow (PEF) [hastighet]
|
Grunnlinje, måned 6, måned 12
|
|
Klinisk fordel
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid til utbrudd av klinisk nytte
|
12 måneder
|
|
Immunologiske parametere
Tidsramme: 12 måneder
|
Analyser av total og spesifikk IgE, spesifikk IgE-indeks / total IgE, spesifikk IgG4 og Anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) IgA&IgG.
|
12 måneder
|
|
Livskvalitet assosiert med astma (AQLQ)
Tidsramme: 12 måneder
|
Livskvaliteten assosiert med astma vil bli målt ved hjelp av Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ). AQLQ består av 32 elementer og 4 domener (begrensninger i aktiviteter, symptomer, emosjonelle og miljømessige). Hvert element scores fra 1=ingen verdifall til 7=alvorlig verdifall. |
12 måneder
|
|
Livskvalitet assosiert med rhinokonjunktivitt (RQLQ)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6, måned 12
|
Livskvaliteten assosiert med rhinoconjunctivitis vil bli målt ved hjelp av Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ). RQLQ består av 28 elementer (spørsmål) og 7 domener (Aktiviteter, søvn, generelle symptomer, praktiske problemer, nesesymptomer, øye- og emosjonelle symptomer). Poengsummen for hvert element for alle domener, bortsett fra det emosjonelle, varierer fra "0=Ingenting plaget meg" til "6=Det har plaget meg mye". Den emosjonelle domenepoengsummen varierer fra "0=Aldri" til "6=Alltid". |
Grunnlinje, måned 6, måned 12
|
|
Spørreskjema for astmakontroll (ACQ)
Tidsramme: 12 måneder
|
Astmakontroll vil bli målt etter ACQ-spørreskjemaet. ACQ-spørreskjemaet består av 7 spørsmål (ACQ-7) eller 6 spørsmål (ACQ-6). I spørsmål 1-6 husker pasientene sine erfaringer de siste 7 dagene og svarer på en skala på 7 poeng (fra "0 = fullt kontrollert" til "6 = ekstremt dårlig kontrollert"). Det syvende spørsmålet, som refererer til % FEV1 av referanseverdien, må fylles ut av en ansatt på nettstedet. Spørreskjemaskåren er gjennomsnittet av de 7 svarene (ACQ-7) eller 6 svarene (ACQ-6). Tolkningen av poengsummene er som følger: Mindre enn eller lik 0,75: Tilstrekkelig kontroll av astma Fra 0,75 til 1,50: Delvis kontrollert astma Mer enn 1,50: Utilstrekkelig astmakontroll |
12 måneder
|
|
Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: 12 måneder
|
Visuell analog skala der forsøkspersonen skal indikere i en rett linje på 10 cm hvordan han/hun har det med hensyn til allergisymptomene. Å være venstre side "0 = veldig dårlig" og høyre side "10 = veldig bra". VAS-skalaen vil også fylles ut ved at utreder svarer på hvordan han/hun tror at pasienten har det. |
12 måneder
|
|
Sikkerhetsparametere
Tidsramme: 12 måneder
|
Global rate og alvorlighetsgrad av AE per administrasjon og per emne
|
12 måneder
|
|
Antall lokale bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
Lokale bivirkninger er de som vises på administrasjonsstedet.
De er klassifisert i: Umiddelbar (det vises i løpet av de første 30 minuttene etter administrering av undersøkelsesproduktet) og sent (det vises etter de første 30 minuttene etter administrasjonen av undersøkelsesproduktet)
|
12 måneder
|
|
Antall systemiske bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
Systemiske bivirkninger er de som vises i andre deler av kroppen enn administrasjonsstedet. Alvorlighetsgraden deres vil bli klassifisert etter indikasjonene foreslått av Verdens Allergiorganisasjon (WAO) i 2010.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ana Isabel Tabar Purroy, MD. PhD, Hospital Universitario de Navarra
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sirvent S, Soria I, Cirauqui C, Cases B, Manzano AI, Diez-Rivero CM, Reche PA, Lopez-Relano J, Martinez-Naves E, Canada FJ, Jimenez-Barbero J, Subiza J, Casanovas M, Fernandez-Caldas E, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to nonoxidized mannan enhance allergen uptake and induce functional regulatory T cells through programmed death ligand 1. J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;138(2):558-567.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.029. Epub 2016 Apr 13.
- Soria I, Alvarez J, Manzano AI, Lopez-Relano J, Cases B, Mas-Fontao A, Canada FJ, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Palomares O, Vinals-Florez LM, Subiza JL. Mite allergoids coupled to nonoxidized mannan from Saccharomyces cerevisae efficiently target canine dendritic cells for novel allergy immunotherapy in veterinary medicine. Vet Immunol Immunopathol. 2017 Aug;190:65-72. doi: 10.1016/j.vetimm.2017.07.004. Epub 2017 Jul 23.
- Benito-Villalvilla C, Soria I, Subiza JL, Palomares O. Novel vaccines targeting dendritic cells by coupling allergoids to mannan. Allergo J Int. 2018;27(8):256-262. doi: 10.1007/s40629-018-0069-8. Epub 2018 May 18. Review.
- Manzano AI, Javier Canada F, Cases B, Sirvent S, Soria I, Palomares O, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Jimenez-Barbero J, Subiza JL. Structural studies of novel glycoconjugates from polymerized allergens (allergoids) and mannans as allergy vaccines. Glycoconj J. 2016 Feb;33(1):93-101. doi: 10.1007/s10719-015-9640-4. Epub 2015 Nov 25.
- Soria I, Lopez-Relano J, Vinuela M, Tudela JI, Angelina A, Benito-Villalvilla C, Diez-Rivero CM, Cases B, Manzano AI, Fernandez-Caldas E, Casanovas M, Palomares O, Subiza JL. Oral myeloid cells uptake allergoids coupled to mannan driving Th1/Treg responses upon sublingual delivery in mice. Allergy. 2018 Apr;73(4):875-884. doi: 10.1111/all.13396. Epub 2018 Jan 31.
- Gonzalez JL, Zalve V, Fernandez-Caldas E, Cases B, Subiza JL, Casanovas M. A pilot study of immunotherapy in dogs with atopic dermatitis using a mannan-Dermatophagoides farinae allergoid targeting dendritic cells. Vet Dermatol. 2018 Oct;29(5):449-e152. doi: 10.1111/vde.12679.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Øyesykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Nesesykdommer
- Konjunktivale sykdommer
- Astma
- Rhinitt
- Rhinitt, allergisk
- Rhinitt, Allergisk, Flerårig
- Konjunktivitt
Andre studie-ID-numre
- MM09-SIT-040
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .