未治療の濾胞性リンパ腫に対するモスネツズマブおよびポラツズマブ ベドチン

包含基準:

• -アナーバー基準による未治療の濾胞性リンパ腫グレード1〜3A、ステージII〜IVの診断。

• 次の基準の 1 つ以上 (GELF 基準から適合):

  • 直径が7cmを超える結節性または結節外の腫瘍塊
  • それぞれの直径が 3 cm を超える、少なくとも 3 つの結節部位の浸潤
  • 全身症状またはB症状の存在
  • 臍帯の下に下縁を伴う脾腫大
  • 圧迫症候群（尿管、眼窩、胃腸など）
  • 胸膜または腹膜の漿液性浸出液（細胞内容に関係なく）
  • リンパ腫に起因する血球減少症
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2

• -適切な血液学的および臓器機能（研究者による基礎となるリンパ腫による場合を除く。以下を参照）、次のように定義されます：

  • 絶対好中球数≧1,000/mcL
  • 血小板≧75,000/mcL
  • ヘモグロビン≧8g/dL
  • -血清総ビリルビン≤1.5 x IULN（ギルバート症候群患者の場合は≤3 x IULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • -Cockcroft-Gaultによる血清クレアチニン≤1.0 x IULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min

• リンパ腫および/または疾患関連の血球減少症 (例: 免疫性血小板減少症) による広範囲の骨髄病変を有する患者は、以下の基準が満たされている場合に登録される可能性があります。

  • -絶対好中球数≥500 / mcL
  • -モスネツズマブの初回投与前14日以内に血小板輸血なしで血小板数が50,000 / mcL以上
  • -モスネツズマブの初回投与前7日以内に赤血球輸血なしでヘモグロビン≥7 g / dL
• 発育中のヒト胎児に対するモスネツズマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前、研究治療期間中、モスネツズマブの最終投与後 3 か月間、ポラツズマブ ベドチンの最終投与後 9 か月間、および該当する場合、トシリズマブの最終投与後 3 か月間。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究治療期間中、ポラツズマブ ベドチンの最終投与後 6 か月間、トシリズマブの最終投与後 2 か月間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 .
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• -びまん性大細胞型B細胞リンパ腫または高悪性度B細胞リンパ腫などの進行性B細胞リンパ腫の既往歴。
• -以前の免疫療法剤に関連する治療に起因する免疫関連の有害事象の既知の履歴。
• -マクロファージ活性化症候群（MAS）または血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既知の病歴。
• -CNSリンパ腫の現在または過去の病歴。
• -モスネツズマブの初回投与前2週間以内の放射線療法による治療（それ以外の場合、放射線照射野の外側に測定可能な病変が1つ残っている必要があります）。
• -サイクル1の1日目から4週間以内の抗CD20モノクローナル抗体による治療。
• -脳卒中、てんかんなどのCNS疾患の現在または最近の病歴（過去6か月以内）、CNS血管炎、または神経変性疾患。

• -プレドニゾン（> 20 mg）、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬による治療 サイクル1の1日目の前の2週間以内。

  * 注: 吸入コルチコステロイド、起立性低血圧の管理のためのミネラルコルチコイド、および吐き気または B 症状のための単回投与デキサメタゾンの使用は許可されています。

• -固形臓器移植の歴史。
• 同種幹細胞移植の歴史。
• -サイクル1の1日目の前30日以内のキメラ抗原受容体T細胞療法による前治療。
• -ヒト化、キメラ、またはマウスモノクローナル抗体（mAb）に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
• -CHO細胞またはマンニトールを含むモスネツズマブ製剤の任意の成分で産生されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症。
• -免疫調節誘導体による以前の治療後の多形紅斑、グレード3以上の発疹、または水疱の病歴。
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染、またはサイクル1の1日目から1週間以内にIV抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード。
• -既知または疑われる慢性活動性エプスタインバーウイルス（EBV）感染。
• -臨床検査による現在のグレード> 1の末梢神経障害またはシャルコー・マリー・トゥース病の脱髄型。

• 活動性のB型肝炎感染。

  * B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性でB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性の患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があり、研究参加の資格があります

• アクティブな C 型肝炎感染。

  ※C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で、PCR検査でHCV陰性であることが研究参加資格

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態の既知の病歴。
• -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。

• -試験治療の初回投与前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または試験中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。

  *患者は、試験治療を受けている間、または最後の投与後、B細胞が正常範囲に回復するまで、弱毒生ワクチン（FluMist®など）を受けてはなりません。

• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のあるその他の悪性腫瘍、以下を除く：

  • -以前に治癒的に治療された次の悪性腫瘍のいずれか：子宮頸部の上皮内癌、乳房の上皮内乳管癌、基底細胞、または扁平上皮癌の予後良好
  • -ステージIの黒色腫、低悪性度、早期の限局性前立腺がん、または登録前の少なくとも2年間治療なしで寛解している他の以前に治療された悪性腫瘍
• -治療を必要とする活動性の自己免疫疾患。

• -心筋炎、肺炎、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン症候群を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。

  • 免疫抑制療法から 12 か月間治療を受けていない自己免疫疾患の既往歴があるか、十分に制御されている患者は、治験責任医師が安全であると判断した場合に登録する資格があります。
  • -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格です。
  • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
  • 疾患関連の免疫性血小板減少性紫斑病、または自己免疫性溶血性貧血の既往歴のある患者は、適格である可能性があります。
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、重大な心血管疾患が含まれますが、これらに限定されません (例: ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心疾患、過去 6 年間の心筋梗塞)月、不安定な不整脈、または不安定な狭心症）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患または気管支痙攣の病歴など）。
• -サイクル1の1日目前の28日以内の診断以外の主要な外科的処置 1日目または研究の過程での主要な外科的処置の予想。

• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。

  * 出産の可能性のある女性は、治療の 1 日目のサイクル 1 を開始してから 7 日以内に、血清妊娠検査結果が 1 つ陰性でなければなりません (最小感度、25 mIU/mL)。

• -治験責任医師の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる、またはプロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、臨床検査における深刻な病状または異常。