Mosunetuzumab og Polatuzumab Vedotin til ubehandlet follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af ubehandlet follikulært lymfom grad 1-3A, stadium II-IV ved Ann Arbor-kriterier.

• Et eller flere af følgende kriterier (tilpasset fra GELF-kriterier):

  • Enhver nodal eller ekstranodal tumormasse med diameter > 7 cm
  • Involvering af mindst 3 knudepunkter, hver med diameter > 3 cm
  • Tilstedeværelse af systemiske symptomer eller B-symptomer
  • Miltforstørrelse med inferior margin under navlestrengen
  • Kompressionssyndrom (fx ureteral, orbital, gastrointestinal)
  • Pleural eller peritoneal serøs effusion (uanset celleindhold)
  • Cytopeni(er), der kan henføres til lymfom
• Mindst 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion (medmindre det skyldes underliggende lymfom ifølge investigator; se nedenfor), defineret som følger:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • Blodplader ≥ 75.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x IULN (eller ≤ 3 x IULN for patienter med Gilbert syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,0 x IULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min af Cockcroft-Gault

• Patienter med omfattende knoglemarvsinvolvering af lymfom og/eller sygdomsrelaterede cytopenier (f.eks. immun trombocytopeni) kan tilmeldes, hvis følgende kriterier er opfyldt:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 500/mcL
  • Blodpladetal ≥ 50.000/mcL uden blodpladetransfusion inden for 14 dage før den første dosis af mosunetuzumab
  • Hæmoglobin ≥ 7 g/dL uden transfusion af røde blodlegemer inden for 7 dage før den første dosis af mosunetuzumab
• Virkningerne af mosunetuzumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention inden studiestart, i løbet af undersøgelsesbehandlingens varighed, i 3 måneder efter den sidste dosis af mosunetuzumab, i 9 måneder efter den sidste dosis af polatuzumab vedotin, og i 3 måneder efter den sidste dosis af tocilizumab, alt efter hvad der er relevant. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsesbehandlingens varighed, i 6 måneder efter den sidste dosis af polatuzumab vedotin og i 2 måneder efter den sidste dosis af tocilizumab, alt efter hvad der er relevant. .
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med aggressivt B-celle lymfom såsom diffust storcellet B-celle lymfom eller højgradigt B-celle lymfom.
• Kendt historie med behandlingsfremkaldte immunrelaterede bivirkninger forbundet med tidligere immunterapeutiske midler.
• Kendt historie med makrofagaktiveringssyndrom (MAS) eller hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH).
• Nuværende eller tidligere historie med CNS-lymfom.
• Behandling med strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af mosunetuzumab (ellers skal der være en målbar læsion uden for strålefeltet).
• Behandling med ethvert anti-CD20 monoklonalt antistof inden for 4 uger efter dag 1 i cyklus 1.
• Aktuel eller nylig historie (inden for de sidste 6 måneder) af CNS-sygdom, såsom slagtilfælde, epilepsi CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom.

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, prednison (> 20 mg), azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1.

  * Bemærk: Brug af inhalerede kortikosteroider, mineralokortikoider til behandling af ortostatisk hypotension og enkeltdosis dexamethason til kvalme eller B-symptomer er tilladt.

• Historie om solid organtransplantation.
• Historie om allogen stamcelletransplantation.
• Forudgående behandling med kimærisk antigenreceptor T-celleterapi inden for 30 dage før dag 1 i cyklus 1.
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede, kimære eller murine monoklonale antistoffer (mAbs).
• Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske midler produceret i CHO-celler eller enhver komponent i mosunetuzumab-formuleringen, inklusive mannitol.
• Anamnese med erythema multiforme, grad ≥ 3 udslæt eller blærer efter tidligere behandling med immunmodulerende derivater.
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika inden for 1 uge efter dag 1 i cyklus 1.
• Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infektion.
• Nuværende grad > 1 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse eller demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sygdom.

• Aktiv hepatitis B-infektion.

  * Patienter, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negative og hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positive, skal være negative for hepatitis B virus (HBV) polymerase kædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse

• Aktiv hepatitis C-infektion.

  * Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, skal være negative for HCV ved PCR for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse

• Kendt historie med positiv status for human immundefektvirus (HIV).
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.

  * Patienter må ikke modtage levende, svækkede vacciner (f.eks. FluMist®), mens de modtager undersøgelsesbehandling eller efter den sidste dosis, indtil B-celler er restitueret til normalområdet.

• Anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, med undtagelse af følgende:

  • Enhver af følgende maligniteter, der tidligere er behandlet kurativt: carcinom in situ i livmoderhalsen, god prognose duktal carcinom in situ af brystkræft, basal- eller pladecellehudkræft
  • Stadie I melanom, lavgradig, tidligt stadie lokaliseret prostatacancer eller enhver anden tidligere behandlet malignitet, der har været i remission uden behandling i mindst 2 år før indskrivning
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling.

• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Guomatgeners syndrom, Sjögrenulillas syndrom Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis.

  • Patienter med en fjern anamnese med eller velkontrolleret autoimmun sygdom med et behandlingsfrit interval fra immunsuppressiv terapi i 12 måneder kan være berettiget til at optages, hvis investigator vurderer det som sikkert.
  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon er kvalificerede.
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.
  • Patienter med en historie med sygdomsrelateret immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hæmolytisk anæmi kan være kvalificerede.
• Beviser for enhver signifikant, ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder, men ikke begrænset til, signifikant hjerte-kar-sygdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina) eller betydelig lungesygdom (såsom obstruktiv lungesygdom eller historie med bronkospasmer).
• Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnose inden for 28 dage før dag 1 i cyklus 1 dag 1 eller forventning om en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen.

• Gravid eller ammende eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.

  * Kvinder i den fødedygtige alder skal have 1 negativt serumgraviditetstestresultat (minimum følsomhed, 25 mIU/ml) inden for 7 dage efter påbegyndelse af cyklus 1, dag 1 af behandlingen.

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, eller som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater.