치료되지 않은 여포성 림프종에 대한 모수네투주맙 및 폴라투주맙 베도틴

포함 기준:

• 치료되지 않은 여포성 림프종 등급 1-3A, 앤아버 기준에 의한 II-IV기의 진단.

• 다음 기준 중 하나 이상(GELF 기준에서 채택):

  • 직경이 > 7 cm인 모든 결절 또는 결절외 종양 덩어리
  • 최소 3개의 결절 부위 침범, 각각 직경 > 3 cm
  • 전신 또는 B 증상의 존재
  • 제대선 아래의 하연을 동반한 비장 비대
  • 압박 증후군(예: 요관, 안와, 위장관)
  • 흉막 또는 복막 장액 삼출액(세포 내용물에 관계없음)
  • 림프종에 기인한 혈구감소증
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적 및 장기 기능(조사자에 따른 근본적인 림프종으로 인한 경우는 제외; 아래 참조):

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 ≥ 75,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(또는 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3 x IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.0 x IULN 또는 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min

• 림프종 및/또는 질병 관련 혈구 감소증(예: 면역 혈소판 감소증)에 의해 광범위한 골수 침범이 있는 환자는 다음 기준이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 500/mcL
  • 모수네투주맙 첫 투여 전 14일 이내에 혈소판 수혈 없이 혈소판 수치 ≥ 50,000/mcL
  • 모수네투주맙 첫 투여 전 7일 이내에 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 7g/dL
• 발육 중인 인간 태아에 대한 모수네투주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 치료 기간 동안, 모수네투주맙 최종 투여 후 3개월 동안, 폴라투주맙 베도틴 최종 투여 후 9개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 해당되는 경우, 토실리주맙의 최종 투여 후 3개월 동안. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 남성은 연구 전, 연구 치료 기간 동안, 해당하는 경우 폴라투주맙 베도틴의 최종 투여 후 6개월 동안, 그리고 토실리주맙의 최종 투여 후 2개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. .
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 미만성 거대 B 세포 림프종 또는 고급 B 세포 림프종과 같은 공격적인 B 세포 림프종의 이전 병력.
• 이전 면역치료제와 관련된 치료 관련 면역 관련 부작용의 알려진 이력.
• 대식세포 활성화 증후군(MAS) 또는 혈구 식세포 림프조직구증(HLH)의 알려진 병력.
• CNS 림프종의 현재 또는 과거력.
• 모수네투주맙 첫 투여 전 2주 이내에 방사선 요법으로 치료(그렇지 않으면 방사선 조사야 외부에 하나의 측정 가능한 병변이 남아 있어야 함)
• 주기 1의 1일차 4주 이내에 임의의 항-CD20 단클론 항체로 치료.
• 뇌졸중, 간질 CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 CNS 질환의 현재 또는 최근 병력(지난 6개월 이내).

• 주기 1의 1일 전 2주 이내에 프레드니손(> 20 mg), 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하나 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제로 치료.

  * 참고: 흡입형 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 관리를 위한 무기질 코르티코이드, 메스꺼움 또는 B 증상을 위한 단일 용량 덱사메타손의 사용은 허용됩니다.

• 고형 장기 이식의 역사.
• 동종 줄기 세포 이식의 역사.
• 주기 1의 1일 전 30일 이내에 키메라 항원 수용체 T 세포 요법으로 이전 치료.
• 인간화, 키메라 또는 쥐 단클론 항체(mAbs)에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
• 만니톨을 포함한 모수네투주맙 제제의 성분 또는 CHO 세포에서 생성된 생물약제에 대해 알려진 과민증.
• 이전에 면역조절 유도체로 치료한 후 다형 홍반, 3등급 이상 발진 또는 수포의 병력.
• 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균 또는 기타 감염 또는 주기 1의 1일 1주 이내에 IV 항생제 치료가 필요한 감염의 주요 에피소드.
• 알려진 또는 의심되는 만성 활동성 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 감염.
• 임상 검사에 의한 현재 등급 > 1 말초 신경병증 또는 샤르코-마리-투스병의 탈수초성 형태.

• 활동성 B형 간염 감염.

  * B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 및 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성인 환자는 연구 참여 자격이 되려면 B형 간염 바이러스(HBV) 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 대해 음성이어야 합니다.

• 활성 C형 간염 감염.

  * C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 연구 참여 자격을 얻기 위해 PCR에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태의 알려진 이력.
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력.

• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우.

  * 환자는 연구 치료를 받는 동안 또는 마지막 투여 후 B 세포가 정상 범위로 회복될 때까지 약독화 생백신(예: FluMist®)을 접종해서는 안 됩니다.

• 다음을 제외하고 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 기타 악성 종양:

  • 이전에 근치적으로 치료된 다음 악성 종양: 자궁경부 상피내암종, 유방의 예후가 좋은 도관 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암
  • 1기 흑색종, 저등급, 조기 국부 전립선암, 또는 등록 전 최소 2년 동안 치료 없이 차도 상태였던 이전에 치료받은 기타 모든 악성 종양
• 치료가 필요한 활동성 자가면역질환.

• 심근염, 폐렴, 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭- 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

  • 12개월 동안 면역억제 요법으로부터 치료가 없는 원격 이력이 있거나 잘 조절되는 자가면역 질환이 있는 환자는 조사자가 안전하다고 판단하는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 투여량에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 적합합니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
  • 질병 관련 면역 혈소판감소성 자반병 또는 자가면역 용혈성 빈혈의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
• 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 이전 6 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증) 또는 중대한 폐 질환(예: 폐쇄성 폐 질환 또는 기관지 경련 병력).
• 주기 1의 1일 1일 전 28일 이내의 진단 또는 연구 과정 동안 주요 수술의 예상을 제외한 주요 수술.

• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의도가 있는 자.

  * 가임기 여성은 치료 1일차 1주기 시작 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 1회 음성이어야 합니다(최소 민감도, 25mIU/mL).

• 연구자의 판단에 따라 연구에 대한 환자의 안전한 참여 및 완료를 방해하거나 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상 실험실 테스트의 모든 심각한 의학적 상태 또는 이상.