Mosunetuzumab og Polatuzumab Vedotin for ubehandlet follikulært lymfom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av ubehandlet follikulært lymfom grad 1-3A, stadium II-IV ved Ann Arbor-kriterier.

• Ett eller flere av følgende kriterier (tilpasset fra GELF-kriterier):

  • Eventuell nodal eller ekstranodal tumormasse med diameter > 7 cm
  • Involvering av minst 3 knutepunkter, hver med diameter > 3 cm
  • Tilstedeværelse av systemiske eller B-symptomer
  • Miltforstørrelse med inferior margin under navlelinjen
  • Kompresjonssyndrom (f.eks. ureteral, orbital, gastrointestinal)
  • Pleural eller peritoneal serøs effusjon (uavhengig av celleinnhold)
  • Cytopeni(er) som kan tilskrives lymfom
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon (med mindre det skyldes underliggende lymfom i henhold til etterforskeren; se nedenfor), definert som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • Blodplater ≥ 75 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x IULN (eller ≤ 3 x IULN for pasienter med Gilbert syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,0 x IULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min av Cockcroft-Gault

• Pasienter med omfattende benmargspåvirkning av lymfom og/eller sykdomsrelaterte cytopenier (f.eks. immuntrombocytopeni) kan bli registrert dersom følgende kriterier er oppfylt:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mcL
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mcL uten blodplatetransfusjon innen 14 dager før første dose med mosunetuzumab
  • Hemoglobin ≥ 7 g/dL uten transfusjon av røde blodlegemer innen 7 dager før første dose med mosunetuzumab
• Effekten av mosunetuzumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiebehandlingen, i 3 måneder etter siste dose av mosunetuzumab, i 9 måneder etter siste dose av polatuzumab vedotin, og i 3 måneder etter siste dose av tocilizumab, etter behov. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studiebehandlingen, i 6 måneder etter den siste dosen av polatuzumab vedotin, og i 2 måneder etter den siste dosen av tocilizumab, etter behov. .
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med aggressivt B-celle lymfom som diffust stort B-celle lymfom eller høygradig B-celle lymfom.
• Kjent historie med behandlingsfremkommede immunrelaterte bivirkninger assosiert med tidligere immunterapeutiske midler.
• Kjent historie med makrofagaktiveringssyndrom (MAS) eller hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH).
• Nåværende eller tidligere historie med CNS-lymfom.
• Behandling med strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av mosunetuzumab (ellers må én målbar lesjon utenfor strålefeltet være igjen).
• Behandling med et hvilket som helst anti-CD20 monoklonalt antistoff innen 4 uker etter dag 1 av syklus 1.
• Nåværende eller nyere historie (innen de siste 6 månedene) med CNS-sykdom, som hjerneslag, epilepsi CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom.

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, prednison (> 20 mg), azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler innen 2 uker før dag 1 av syklus 1.

  * Merk: Bruk av inhalerte kortikosteroider, mineralokortikoider for behandling av ortostatisk hypotensjon og enkeltdose deksametason for kvalme eller B-symptomer er tillatt.

• Historie om solid organtransplantasjon.
• Historie om allogen stamcelletransplantasjon.
• Tidligere behandling med kimær antigenreseptor T-celleterapi innen 30 dager før dag 1 av syklus 1.
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer (mAbs).
• Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i CHO-celler eller en hvilken som helst komponent i mosunetuzumab-formuleringen, inkludert mannitol.
• Anamnese med erythema multiforme, grad ≥ 3 utslett eller blemmer etter tidligere behandling med immunmodulerende derivater.
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika innen 1 uke av dag 1 av syklus 1.
• Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon.
• Nåværende grad > 1 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse eller demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sykdom.

• Aktiv hepatitt B-infeksjon.

  * Pasienter som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negative og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positive, må være negative for hepatitt B virus (HBV) polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse

• Aktiv hepatitt C-infeksjon.

  * Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse

• Kjent historie med positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandling eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien.

  * Pasienter må ikke motta levende, svekkede vaksiner (f.eks. FluMist®) mens de mottar studiebehandling eller etter siste dose inntil B-cellen er gjenopprettet til normalområdet.

• Annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, med unntak av følgende:

  • Enhver av følgende maligniteter tidligere behandlet kurativt: karsinom in situ i livmorhalsen, god prognose duktal karsinom in situ i bryst, basal eller plateepitel hudkreft
  • Stadium I melanom, lavgradig, tidlig stadium lokalisert prostatakreft, eller annen tidligere behandlet malignitet som har vært i remisjon uten behandling i minst 2 år før påmelding
• Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling.

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myokarditt, lungebetennelse, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Guomatgeners syndrom, S granulillan-syndrom. Barré syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.

  • Pasienter med en ekstern historie med, eller godt kontrollert autoimmun sykdom, med et behandlingsfritt intervall fra immunsuppressiv terapi i 12 måneder, kan være kvalifisert til å melde seg inn dersom etterforskeren vurderer det som trygt.
  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbrusk-erstatningshormon er kvalifisert.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.
  • Pasienter med en historie med sykdomsrelatert immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hemolytisk anemi kan være kvalifisert.
• Bevis på enhver betydelig, ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert, men ikke begrenset til, signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt innen de forrige 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina) eller betydelig lungesykdom (som obstruktiv lungesykdom eller historie med bronkospasmer).
• Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før dag 1 av syklus 1 dag 1 eller forventning om en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.

• Gravid eller ammende eller har tenkt å bli gravid under studien.

  * Kvinner i fertil alder må ha 1 negativt serumgraviditetstestresultat (minimum sensitivitet, 25 mIU/ml) innen 7 dager etter oppstart av syklus 1 Dag 1 av behandlingen.

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien, eller som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultatene.