Mosunetuzumab a Polatuzumab Vedotin pro neléčený folikulární lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika neléčeného folikulárního lymfomu stupeň 1-3A, stadium II-IV podle kritérií Ann Arbor.

• Jedno nebo více z následujících kritérií (přizpůsobeno kritériím GELF):

  • Jakýkoli uzlový nebo extranodální nádor o průměru > 7 cm
  • Postižení nejméně 3 uzlových míst, každé o průměru > 3 cm
  • Přítomnost jakýchkoli systémových nebo B symptomů
  • Rozšíření sleziny s dolním okrajem pod pupeční linií
  • Kompresní syndrom (např. ureterální, orbitální, gastrointestinální)
  • Pleurální nebo peritoneální serózní výpotek (bez ohledu na obsah buněk)
  • Cytopenie (cytopenie) související s lymfomem
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Přiměřená hematologická a orgánová funkce (pokud není podle zkoušejícího způsobena základním lymfomem; viz níže), definovaná takto:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • Krevní destičky ≥ 75 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x IULN (nebo ≤ 3 x IULN u pacientů s Gilbertovým syndromem)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,0 x IULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaulta

• Pacienti s rozsáhlým postižením kostní dřeně lymfomem a/nebo cytopeniemi souvisejícími s onemocněním (např. imunitní trombocytopenie) mohou být zařazeni, pokud jsou splněna následující kritéria:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 500/mcL
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mcL bez transfuze krevních destiček během 14 dnů před první dávkou mosunetuzumabu
  • Hemoglobin ≥ 7 g/dl bez transfuze červených krvinek během 7 dnů před první dávkou mosunetuzumabu
• Účinky mosunetuzumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu trvání studijní léčby, po dobu 3 měsíců po poslední dávce mosunetuzumabu, po dobu 9 měsíců po poslední dávce polatuzumab vedotinu a po dobu 3 měsíců po poslední dávce tocilizumabu, podle potřeby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu trvání studijní léčby, po dobu 6 měsíců po poslední dávce polatuzumab vedotinu a po dobu 2 měsíců po poslední dávce tocilizumabu, podle potřeby .
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí historie agresivního B lymfocytárního lymfomu, jako je difúzní velkobuněčný B lymfocytární lymfom nebo B lymfocytární lymfom vysokého stupně.
• Známá anamnéza imunitně souvisejících nežádoucích účinků souvisejících s léčbou spojených s předchozími imunoterapeutickými látkami.
• Známá anamnéza syndromu aktivace makrofágů (MAS) nebo hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH).
• Současná nebo minulá anamnéza lymfomu CNS.
• Léčba radioterapií během 2 týdnů před první dávkou mosunetuzumabu (jinak musí zůstat jedna měřitelná léze mimo pole záření).
• Léčba jakoukoli anti-CD20 monoklonální protilátkou během 4 týdnů ode dne 1 cyklu 1.
• Současná nebo nedávná anamnéza (během posledních 6 měsíců) onemocnění CNS, jako je mrtvice, epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění.

• Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně, ale bez omezení, prednisonu (> 20 mg), azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a protinádorových nekrotických faktorů během 2 týdnů před 1. dnem 1. cyklu.

  * Poznámka: Použití inhalačních kortikosteroidů, mineralokortikoidů k ​​léčbě ortostatické hypotenze a jednorázové dávky dexametazonu pro léčbu nevolnosti nebo B symptomů je povoleno.

• Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
• Historie alogenní transplantace kmenových buněk.
• Předchozí léčba chimérickým antigenním receptorem T buněčnou terapií během 30 dnů před 1. dnem cyklu 1.
• Závažná alergická nebo anafylaktická reakce na humanizované, chimérické nebo myší monoklonální protilátky (mAb) v anamnéze.
• Známá přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách CHO nebo na kteroukoli složku přípravku mosunetuzumab, včetně mannitolu.
• Multiformní erytém v anamnéze, vyrážka stupně ≥ 3 nebo tvorba puchýřů po předchozí léčbě imunomodulačními deriváty.
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo jiná infekce nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky během 1 týdne ode dne 1 cyklu 1.
• Známá nebo suspektní chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV).
• Současný stupeň > 1 periferní neuropatie podle klinického vyšetření nebo demyelinizační forma choroby Charcot-Marie-Tooth.

• Aktivní infekce hepatitidy B.

  * Pacienti, kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), musí být negativní na polymerázovou řetězovou reakci (PCR) viru hepatitidy B (HBV), aby byli způsobilí k účasti ve studii

• Aktivní infekce hepatitidou C.

  * Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), musí být negativní na HCV pomocí PCR, aby byli způsobilí k účasti ve studii

• Známá anamnéza pozitivního stavu viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).

• Podávání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo očekávání, že taková živá atenuovaná vakcína bude během studie vyžadována.

  *Pacienti nesmí dostávat živé, oslabené vakcíny (např. FluMist®) během léčby studiem nebo po poslední dávce, dokud se B buňky neobnoví do normálního rozmezí.

• Jiná malignita, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, s výjimkou následujících:

  • Kterákoli z následujících malignit, které byly dříve kurativním způsobem léčeny: karcinom in situ děložního čípku, duktální karcinom prsu s dobrou prognózou in situ, bazální nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Melanom stadia I, lokalizovaný karcinom prostaty nízkého stupně v časném stadiu nebo jakákoli jiná dříve léčená malignita, která byla v remisi bez léčby alespoň 2 roky před zařazením do studie
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu.

• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myokarditidy, pneumonitidy, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillanův syndrom Barré syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida.

  • Pacienti se vzdálenou anamnézou nebo dobře kontrolovaným autoimunitním onemocněním s intervalem bez léčby od imunosupresivní terapie po dobu 12 měsíců mohou být způsobilí k zařazení, pokud to zkoušející posoudí jako bezpečné.
  • Vhodné jsou pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu substituce štítné žlázy.
  • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu.
  • Vhodné mohou být pacienti s anamnézou imunitní trombocytopenické purpury související s onemocněním nebo autoimunitní hemolytické anémie.
• Důkazy o jakémkoli významném, nekontrolovaném doprovodném onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně, ale bez omezení na, významného kardiovaskulárního onemocnění (např. srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíce, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo významné plicní onemocnění (jako je obstrukční plicní nemoc nebo bronchospasmus v anamnéze).
• Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnózu během 28 dnů před 1. dnem cyklu 1. Den 1 nebo očekávání velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.

• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie.

  * Ženy ve fertilním věku musí mít 1 negativní výsledek těhotenského testu v séru (minimální citlivost, 25 mIU/ml) do 7 dnů od zahájení cyklu 1 den 1 terapie.

• Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovu bezpečnou účast ve studii a dokončení studie, nebo které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků.