Mosunetuzumab y Polatuzumab Vedotin para el linfoma folicular no tratado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de linfoma folicular grado 1-3A, estadio II-IV no tratado según los criterios de Ann Arbor.

• Uno o más de los siguientes criterios (adaptado de los criterios GELF):

  • Cualquier masa tumoral ganglionar o extraganglionar con diámetro > 7 cm
  • Compromiso de al menos 3 sitios ganglionares, cada uno con un diámetro > 3 cm
  • Presencia de cualquier síntoma sistémico o B
  • Agrandamiento del bazo con margen inferior por debajo de la línea umbilical
  • Síndrome de compresión (por ejemplo, ureteral, orbital, gastrointestinal)
  • Derrame seroso pleural o peritoneal (independientemente del contenido celular)
  • Citopenia(s) atribuible(s) al linfoma
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Función hematológica y orgánica adecuada (a menos que se deba a un linfoma subyacente según el investigador; ver a continuación), definida de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x IULN (o ≤ 3 x IULN para pacientes con síndrome de Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x NIU
  • Creatinina sérica ≤ 1,0 x IULN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según Cockcroft-Gault

• Los pacientes con afectación extensa de la médula ósea por linfoma y/o citopenias relacionadas con la enfermedad (p. ej., trombocitopenia inmunitaria) pueden inscribirse si se cumplen los siguientes criterios:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/mcL
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mcL sin transfusión de plaquetas en los 14 días anteriores a la primera dosis de mosunetuzumab
  • Hemoglobina ≥ 7 g/dL sin transfusión de glóbulos rojos dentro de los 7 días previos a la primera dosis de mosunetuzumab
• Se desconocen los efectos de mosunetuzumab en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, mientras dure el tratamiento del estudio, durante los 3 meses posteriores a la dosis final de mosunetuzumab, durante los 9 meses posteriores a la dosis final de polatuzumab vedotin, y durante 3 meses después de la dosis final de tocilizumab, según corresponda. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del tratamiento del estudio, durante los 6 meses posteriores a la dosis final de polatuzumab vedotin y durante los 2 meses posteriores a la dosis final de tocilizumab, según corresponda. .
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de linfoma de células B agresivo, como linfoma difuso de células B grandes o linfoma de células B de alto grado.
• Antecedentes conocidos de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario emergentes del tratamiento asociados con agentes inmunoterapéuticos anteriores.
• Antecedentes conocidos de síndrome de activación de macrófagos (MAS) o linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH).
• Antecedentes actuales o pasados ​​de linfoma del SNC.
• Tratamiento con radioterapia en las 2 semanas previas a la primera dosis de mosunetuzumab (de lo contrario, debe quedar una lesión medible fuera del campo de radiación).
• Tratamiento con cualquier anticuerpo monoclonal anti-CD20 dentro de las 4 semanas del Día 1 del Ciclo 1.
• Antecedentes actuales o recientes (en los últimos 6 meses) de enfermedad del SNC, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa.

• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, prednisona (> 20 mg), azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral en las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.

  * Nota: Se permite el uso de corticosteroides inhalados, mineralocorticoides para el tratamiento de la hipotensión ortostática y dexametasona en dosis única para las náuseas o los síntomas B.

• Historia del trasplante de órgano sólido.
• Historia del trasplante alogénico de células madre.
• Tratamiento previo con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a anticuerpos monoclonales (mAb) humanizados, quiméricos o murinos.
• Hipersensibilidad conocida a los productos biofarmacéuticos producidos en las células CHO o cualquier componente de la formulación de mosunetuzumab, incluido el manitol.
• Antecedentes de eritema multiforme, exantema de grado ≥ 3 o formación de ampollas tras un tratamiento previo con derivados inmunomoduladores.
• Infecciones bacterianas, virales, fúngicas u otras infecciones activas conocidas, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de 1 semana del Día 1 del Ciclo 1.
• Infección crónica activa conocida o sospechada por el virus de Epstein-Barr (EBV).
• Neuropatía periférica actual de grado > 1 según el examen clínico o forma desmielinizante de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.

• Infección por hepatitis B activa.

  * Los pacientes que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), deben ser negativos para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus de la hepatitis B (VHB) para ser elegibles para participar en el estudio

• Infección por hepatitis C activa.

  * Los pacientes con anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) deben tener resultados negativos para el VHC mediante PCR para poder participar en el estudio.

• Antecedentes conocidos de estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).

• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.

  * Los pacientes no deben recibir vacunas vivas atenuadas (p. ej., FluMist®) mientras reciben el tratamiento del estudio o después de la última dosis hasta que las células B se recuperen a los rangos normales.

• Otras neoplasias malignas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, con excepción de las siguientes:

  • Cualquiera de las siguientes neoplasias malignas previamente tratadas de forma curativa: carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal in situ de mama de buen pronóstico, cáncer de piel de células basales o de células escamosas
  • Melanoma en etapa I, cáncer de próstata localizado en etapa temprana de bajo grado o cualquier otra neoplasia maligna previamente tratada que haya estado en remisión sin tratamiento durante al menos 2 años antes de la inscripción
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento.

• Antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros, miocarditis, neumonitis, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain- Síndrome de Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.

  • Los pacientes con antecedentes remotos o enfermedad autoinmune bien controlada, con un intervalo libre de tratamiento de la terapia inmunosupresora durante 12 meses pueden ser elegibles para inscribirse si el investigador los considera seguros.
  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune relacionado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo son elegibles.
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el estudio.
  • Los pacientes con antecedentes de púrpura trombocitopénica inmune relacionada con la enfermedad o anemia hemolítica autoinmune pueden ser elegibles.
• Evidencia de cualquier enfermedad concomitante significativa no controlada que pudiera afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares significativas (p. ej., enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 6 últimos meses, arritmia inestable o angina inestable) o enfermedad pulmonar significativa (como enfermedad pulmonar obstructiva o antecedentes de broncoespasmo).
• Procedimiento quirúrgico mayor que no sea para diagnóstico dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 Día 1 o anticipación de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.

• Embarazada o en período de lactancia o con la intención de quedar embarazada durante el estudio.

  * Las mujeres en edad fértil deben tener 1 resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (sensibilidad mínima, 25 mIU/mL) dentro de los 7 días posteriores al inicio del ciclo 1, día 1 de la terapia.

• Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impida la participación segura del paciente y la finalización del estudio, o que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.